Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец

Цель: Оценить влияние приема биологически активной добавки к пище, содержащей миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец, на менструальный цикл у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением.
Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование были включены 80 пациенток с олиго-/аменореей и ожирением: пациентки I группы (n=40) получали биологически активную добавку к пище, содержащую комбинацию миоинозитола (1000 мг) и D-хироинозитола (200 мг) в соотношении 5:1, фолиевую кислоту (200 мкг) и марганец (5 мг) (Дикироген) по 1 саше 2 раза в сутки, II группы (n=40) – метформин 1000 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса – 6 месяцев. III группа (n=30) – условно здоровые женщины. Применяли клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования перед и после лечения с оценкой отдаленных результатов через 6 месяцев.
Результаты: Эффективность приема Дикирогена была выше в отношении восстановления регулярности менструального цикла в 2,5 раза, снижения гиперменореи – в 3 раза, восстановления овуляции – в 2 раза по сравнению с метформином. Эффективность обоих способов лечения была сопоставима в уменьшении индекса массы тела (в среднем на 2,6 и 2,7 кг/м2) и окружности талии (в среднем на 4,5 и 5,5 см), показателей углеводного и липидного обмена, в снижении уровня дегидроэпиандростерона сульфата и повышении уровня прогестерона. Уровни свободного тестостерона при дотации Дикирогена снизились в 2 раза, при лечении метформином – оставались на исходном уровне. На фоне приема Дикирогена увеличились концентрации в крови фолиевой кислоты в 2,6 раза, марганца – в 2,5 раза, тогда как метформин влияния не оказал. Регулярные менструальные циклы сохранялись через 6 месяцев у пациенток, получавших Дикироген, в 2 раза чаще по сравнению с принимавшими метформин, а овуляция – в 1,6 раза соответственно. Дикироген более безопасен в отношении частоты побочных эффектов по сравнению с метформином.
Заключение: Прием Дикирогена не уступает метформину в отношении снижения массы тела, степени абдоминального ожирения, улучшения обмена углеводов и липидов, но превосходит его действие в отношении восстановления регулярного менструального цикла, уменьшения менструальной кровопотери и увеличения частоты овуляции за счет снижения инсулинорезистентности, уровня свободного тестостерона и повышения концентраций фолиевой кислоты и марганца в крови.

Вклад авторов: Эфендиева Р.М. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи; Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, руководство в ходе исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования; Абусуева З.А. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования; Шилова Н.В. – статистический анализ, подготовка иллюстративного материала, написание фрагментов текста.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана
ООО «Инвар». В написании текста статьи и его редактировании сотрудники компании не принимали участия.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования соответствовал требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 64-й Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Форталеза, Бразилия, 2013 г.), положениям Международных этических принципов проведения биомедицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (ред. 2002 г.), Национальному стандарту Российской Федерации Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (2005 г.), другим законодательным и нормативным документам Российской Федерации. Разрешение локального Этического комитета не требовалось (средства использовались в соответствии с инструкциями производителей).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В. Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 110-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.31

Ожирение – многофакторное заболевание, которое приводит к негативным последствиям для здоровья, таким как сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата, а также снижению качества и продолжительности жизни [1].

По данным ВОЗ, распространенность ожирения в мире с 1990 по 2022 гг. увеличилась более чем в 2 раза, что свидетельствует о масштабности проблемы [2]. В многоцентровом популяционном исследовании, проведенном в России, включавшем 20 190 взрослых в возрасте 25–64 лет, распространенность ожирения варьировала от 24,4 до 35,5% между регионами и была сопоставима с таковой в других европейских странах [3]. Ожирение встречается чаще среди женщин, чем у мужчин, составляя 40 против 35% соответственно [4].

Избыточная жировая ткань является источником хронического субклинического воспалительного процесса, сопровождающегося повышением уровня провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка, инсулина, андрогенов, низким уровнем эстрогенов, что влечет нарушение функции репродуктивной системы [5]. Научно доказана подверженность женщин с ожирением большему риску нарушений менструального цикла (НМЦ) (ОШ 1,68; 95% ДИ 1,40–2,03) [6], при этом абдоминальное ожирение может иметь более сильное влияние на НМЦ (ОШ 2,30; 95% ДИ 1,62–3,26) [7]. Принимая во внимание эту взаимосвязь и глобальное распространение ожирения, становится прогнозируемым увеличение когорты женщин с НМЦ.

Одним из приоритетных направлений в лечении инсулинорезистентности, характерной для ожирения, является применение метформина ввиду его доказанной эффективности в отношении повышения чувствительности к инсулину и улучшения метаболизма глюкозы [8]. В то же время недостаточно доказательств, позволяющих сделать вывод о том, что метформин может выступать в качестве безопасного средства лечения ожирения, и он не был одобрен для применения по этому показанию [9]. Кроме того, прием метформина связан с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также явлениями лактоацидоза, снижением уровня тиреотропного гормона и запасов фолиевой кислоты в организме [10, 11].

Перечисленное выше определяет необходимость поиска новых способов лечения ожирения с воздействием одновременно на несколько патогенетических звеньев. За последние 40 лет борьбы с нарушениями углеводного обмена положительные результаты продемонстрировали средства на основе миоинозитола (МИ) и D-хироинозитола (D-ХИ) в качестве сенситайзеров инсулина, а также средств для восстановления менструального цикла (МЦ) и овуляции [12–15].

Таким образом, применение средств на основе инозитола вызывает интерес как способ ведения женщин с ожирением, нормализации менструальной функции, реализации репродуктивных планов, улучшения качества жизни.

Цель исследования: оценить влияние приема биологически активной добавки к пище, содержащей МИ и D-ХИ в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец (Дикироген), на МЦ у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением.

Материалы и методы

Дизайн. Проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование.

Организация исследования. Исследование проводилось с июня 2021 г. по январь 2023 г. на базе женской консультации №5 ГБУ РД «Городская клиническая больница» и медицинского центра «Поколение» (г. Махачкала).

Контингент. Пациентки с ожирением и НМЦ по типу олиго-/аменореи.

Расчет выборки выполняли с помощью программы G*Power (Heinrich-Heine-UniversitätDüsseldorf, Германия) с учетом сведений о частоте олиго-/аменореи у пациенток с ожирением, восстановлении регулярного МЦ в группе лечения метформином (у 23%) против плацебо (у 13%) [12] и предположении, что результаты приема комплекса «Дикироген» будут эффективнее по сравнению с плацебо на 30%. Учитывали α – значение допустимой ошибки I рода 0,05; β – значение допустимой ошибки II рода 0,2, коэффициент распределения 1/1. Количество пациенток для обеспечения не менее 80% мощности статистического теста должно составлять 64 (по 32 – в каждой группе) при условии, что все они получат лечение (intent-to-treat) и будут включены в статистический анализ. В скрининге на участие в исследовании оценены 120 женщин, включены – 80. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Критерии включения: возраст 20–37 лет, НМЦ по типу олиго-/аменореи, индекс массы тела (ИМТ) по Кетле от 30 до 39 кг/м2, информированное добровольное согласие на участие в исследовании. За аменорею принималось отсутствие менструаций более 6 месяцев, олигоменорею – МЦ длительностью от 35 дней до 6 месяцев.

Критерии исключения: НМЦ, связанные со структурными причинами (миома матки, аденомиоз, синдром Ашермана и т.п.), нарушение половой дифференци...

Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В.