Органопротективные и метаболические эффекты левовращающего изомера амлодипина у больных с артериальной гипертензией

У 127 больных артериальной гипертензией (АГ) 1—2-й степени сравнивали влияние рацемического амлодипина (1-я группа; n=66) и левовращающего изомера (S) амлодипина (2-я группа; n=61) на структурно-функциональные показатели левого желудочка и плечевой артерии, а также на показатели углеводного, липидного, электролитного и пуринового обмена. Продолжительность терапии составляла 24 нед. У всех обследованных больных отмечен положительный и сопоставимый гипотензивный ответ. При этом дозы S-амлодипина оказались достоверно меньше, чем рацемического амлодипина: 7,5±0,8 и 11,6±1,4 мг/сут соответственно (p<0,01). При монотерапии S-амлодипином в течение 24 нед у больных АГ 1—2-й степени отмечены полный регресс гипертрофии левого желудочка в 55% случаев, нормализация диастолической функции левого желудочка в 62,4% случаев и достоверное улучшение вазомоторной функции плечевой артерии. Кроме того, лечение S-амлодипином у больных с гиперлипидемией через 24 нед приводит к достоверному снижению уровня атерогенных липопротеидов и общего холестерина.

Одним из перспективных направлений повышения терапевтической эффективности и переносимости лекарственных препаратов является создание так называемых хиральных молекул веществ, или энантиомеров, которые имеют одинаковый состав и одинаковую последовательность химических связей атомов, но расположенных зеркально относительно друг друга в пространстве, т. е. лево(S) и право(R) вращающего изомеров [1—3]. Известно, что различные энантиомеры одного и того же препарата отличаются по биоэквивалентности, фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам, определяющим различия их терапевтической эффективности и переносимости [2, 4—6].

Амлодипин остается одним из наиболее активно изучаемых в клинических исследованиях сердечно-сосудистых препаратов, который у больных с артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью сердца достоверно снижает риск развития инфаркта миокарда, инсульта и смерти [7—9]. В клинической практике в основном используются дженерики амлодипина, являющегося рацемической смесью эквимолекулярного количества Sи R-изомера [2—4]. Установлено также, что основной фармакологический механизм действия антагонистов кальция — блокирование медленных кальциевых каналов в гладких мышечных клетках — реализуется за счет S-изомера [2—5, 10]. Это объясняется высокой стереоселективностью S-изомера амлодипина, т. е. полной идентичностью его структуры и рецепторов медленных кальциевых каналов по сравнению с R-изомером почти в 1000 раз [6].

В свою очередь R-изомер амлодипина, действуя через кинин-зависимые механизмы, стимулирует синтез оксида азота клетками эндотелия, что обеспечивает его плейотропные эффекты — влияние на функцию эндотелия и антиатерогенное действие, но способствует развитию периферических отеков [5, 11]. Известные работы в основном посвящены оценке гипотензивного эффекта S-амлодипина и его переносимости у больных АГ. В наиболее крупных клинических исследованиях SESA I—II, которые проводились в Индии, изучались фармакодинамика и фармакокинетика препарата S-амлодипина, а также его биоэквивалентность с рацемическим амлодипином [12, 13]. Показано, что S-амлодипин в дозе 2,5 мг/сут и рацемический амлодипин в дозе 5 мг/сут у больных АГ 1—2-й степени вызывает сопоставимый гипотензивный эффект [13—15]. Перевод больных с периферическими отеками на фоне приема рацемического амлодипина 10 мг/сут на терапию S-амлодипином 5 мг/сут приводит к исчезновению отеков в 98,7% случаев [10, 13, 15].

В настоящее время доказательная база о сопоставимой эффективности препаратов рацемического амлодипина и S-амлодипина в профилактике развития сердечнососудистых и мозговых осложнений недостаточна [2, 5, 16]. Поэтому необходимо проверить гипотезу о том, что исключение из лекарственной формы амлодипина R-изомера будет способствовать ослаблению органопротективных эффектов и способности S-амлодипина замедлять прогрессирование атеросклероза [5].

Целью исследования явилось изучение влияния терапии S-амлодипином на структурно-функциональные показатели сердца и сосудов, метаболический статус и суточный профиль артериального давления (АД) у больных АГ 1—2-й степени, а также его сравнение с рацемическим амлодипином.

Материал и методы

В открытое клиническое исследование включили 127 больных (78 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 35 до 64 лет (52,7±3,4 года), страдающих АГ 1—2-й степени. После скринингового обследования и отмены гипотензивных препаратов (период «вымывания») больные были рандомизированы на 2 группы, сопоставимые по основным анализируемым критериям (табл. 1). В 1-й группе (n=66) назначали лечение рацемическим амлодипином — Корди Кор, во 2-й группе (n=61) — S-амлодипином — ЭСКорди Кор в течение 24 нед. Начальная доза рацемического амлодипина составила 5 мг/сут, S-амлодипина — 2,5 мг/сут. При необходимости титровали дозы препаратов, и в результате среднесуточная доза S-амлодипина оказа...

Искендеров Б.Г., Саушкина С.В.