Основные результаты клинических исследований в онкологии в 2009 году

В 2009 г. были представлены обнадеживающие результаты многолетних испытаний химиопрофилактики гормонозависимых опухолей: рака предстательной железы и рака молочной железы. Генный иерархический анализ подтверждает гетерогенность большинства злокачественных опухолей. Мультипараметрический анализ генной экспрессии позволяет определить степень риска рецидива опухоли с большей точностью, чем традиционный учет клинических и патоморфологических особенностей опухоли. Цитотоксическая химиотерапия сохранила свои позиции в 2009 г. за счет успешного применения модифицированных с помощью нанотехнологий “старых” препаратов (антрациклинов и таксанов) и появления нового поколения цитостатиков, в частности, эпотилонов.

Несмотря на очевидный прогресс молекулярной онкологии, появление новых данных о генетических факторах роста и механизмах прогрессирования злокачественных опухолей, снижение смертности от ряда злокачественных опухолей (включая рак молочной железы – РМЖ, рак шейки матки, рак предстательной железы – РПЖ, рак толстой кишки) связываются в первую очередь с внедрением популяционного скрининга. Вместе с тем в 2009 г. представлены результаты клинических исследований т. н. химиопрофилактики некоторых форм злокачественных опухолей (главным образом РПЖ и РМЖ).

Клинические испытания химиопрофилактики РМЖ, основанной на применении антиэстрогенов у лиц высокого риска, проводятся свыше 10 лет, начиная с исследования Fisher и соавт. (2002). Сегодня можно считать доказанным, что превентивный прием антиэстрогенов (тамоксифена или ралоксифена) в течение 5 лет снижает риск возникновения инвазивного рака почти на 50 %. Однако это касается только положительных по рецепторам эстрогенов (РЭ) опухолей. Не отмечается снижение риска возникновения РЭ-негативных опухолей, в основном и определяющих высокую смертность от РМЖ [2, 3]. Определен генетический маркер (полиморфизм гена 2D6), предсказывающий превентивный эффект антиэстрогенов [4]. Пятилетние результаты применения лазофоксифена у 8000 женщин, страдающих остеопорозом, свидетельствует о достоверном снижении у них частоты ЭР-позитивного РМЖ, а также переломов различных костей скелета и кардиологических осложнений. Не отмечено увеличения риска рака эндометрия, что может иметь место при длительном лечении тамоксифеном [5].

Многолетние наблюдения, проводившиеся в клинических исследованиях, сравнивавших адъювантное применение тамоксифена с ингибиторами ароматазы (аримидексом, летрозолом, экземестаном), показали более выраженное снижение риска возникновения рака противоположной молочной железы при назначении ингибиторов ароматазы. Эти данные оказались своего рода моделью для проведения клинических испытаний химиопрофилактики РМЖ с помощью ингибиторов ароматазы в проекте IBIS с участием НИИ онкологии им Н.Н. Петрова.

Представляет интерес обсуждение на ASCO-2009 результатов ряда исследований по оценке значения витамина D в развитии и профилактике РМЖ.

Витамин D играет ключевую роль в гомеостазе ткани молочной железы. Эпителиальные клетки молочной железы обладают всеми необходимыми механизмами для конвертации содержащегося в крови 25(OH)D3 в активный метаболит для внутриклеточного использования. Показано благоприятное модулирующее действие 25(OH)D3 на пролиферацию, дифференцировку и выживаемость клеток, однако оптимальный системный уровень этого соединения в отношении указанных процессов еще не определен. Остается также неясным, снижает ли витамин D риск развития РМЖ или его рецидива. Существует несколько проспективных исследований по данной проблеме, но результаты их выглядят противоречиво [6, 7]. До того как инициировать дополнительные клинические исследования с оценкой заболеваемости раком, необходимо изучить корреляции изменений в экспрессии ключевых генов/биомаркеров с уровнями 25(OH)D₃.

Исследование по химиопрофилактике РПЖ (PCPT) показало 25 %-ное снижение частоты рака у мужчин, до 7 лет принимавших ингибитор 5α-редуктазы финастерид, по сравнению с группой плацебо. Опасения вызывало то обстоятельство, что в группе финастерида наблюдалось увеличение количества опухолей высокой степени злокачественности (...

Семиглазов В.Ф.