Особенности антиоксидантной защиты беременных в системе «мать-плацента-плод» при внутриутробной инфекции

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.40-47

27.01.2016
616

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Изучить особенности антиоксидантной защиты в системе «мать-плацента-плод» при внутриутробной инфекции. Материал и методы. Проведено проспективное обследование 47 беременных и их новорожденных, включающее анализ клинической характеристики и изучение фрагмента регуляторного каскада антиоксидантной защиты при реализации внутриутробной инфекции (основная I группа – 22 пары «мать-новорожденный») и без нее (II группа контроля – 25 пар условно здоровых). Результаты исследования. У пациенток с реализацией внутриутробной инфекции по сравнению с контрольной группой значительно чаще встречаются хронические заболевания мочевыводящих путей и воспалительные заболевания органов малого таза, ряд осложнений периода гестации: угроза прерывания, истмико-цервикальная недостаточность, анемия, маловодие, преждевременный разрыв плодных оболочек, задержка роста плода. В образцах плазмы крови беременных с внутриутробной инфекцией было обнаружено достоверное увеличение ферментативной активности каталазы (р<0,009). При анализе уровня содержания фермента супероксиддиcмутазы в ткани вартонова студня пуповины были выявлены достоверные различия между группами I и II для изоформы митохондриального происхождения (SOD2). Заключение. Нарушение в работе рецепторных систем регуляции генерации активных форм кислорода при внутриутробной инфекции свидетельствует об истощении адаптационных ресурсов матери и развивающегося плода, что диктует необходимость дальнейших исследований в данном направлении для поиска предикторов и способов терапевтического контроля описанных процессов.

В последние годы важная роль в патогенезе развития внутриутробной инфекции плода (ВУИ) отводится синдрому системного воспалительного ответа (ССВО), вызывающему комплекс метаболических расстройств в организме матери. Метаболические нарушения приводят к изменению как белкового и липидного спектров крови, так и стационарной концентрации активных форм кислорода и азота вследствие нарушения равновесия между про- и антиоксидантными процессами в периферической крови и тканях [1–4]. Однако, на сегодняшний день недостаточно данных, позволяющих определить вклад процессов, контролирующих окислительный стресс в системе «мать-плацента-плод», в индукцию развития ВУИ.

Известно, что даже физиологическая беременность характеризуется развитием состояния окислительного стресса, являющегося одним из центральных механизмов общей адаптации организма женщины к новым условиям, при которых наблюдается поддержание равновесия между прооксидантной и антиоксидантной системами на фоне параллельного повышении активности обоих процессов [5, 6]. Однако, на разных этапах гестации, подобное равновесие может нарушаться. К примеру, при физиологически протекающей беременности в период формирования артериальной циркуляции и увеличения напряжения кислорода в плаценте возникает состояние окислительного стресса, выполняющего роль триггера механизмов дифференцировки клеток, морфо- и органогенеза [5, 7]. В кратковременный период относительного дисбаланса между генерацией и элиминированием активных форм кислорода (АФК) происходит адаптация механизмов системы антиоксидантной защиты к сдвигу физиологического равновесия. Последующее нарушение этой адаптации приводит к неспособности системы антиоксидантной защиты противостоять нарастающим процессам свободно радикального окисления, что приводит к значительному ослаблению нарушению функции плаценты [5, 8].

Несмотря на высокую актуальность, на сегодняшний день до конца не изучена роль генерации АФК и антиоксидантной системы в формировании метаболических функций плаценты при ВУИ.

Вышеизложенное делает очевидной необходимость дальнейшего изучения этиологии и патогенеза развития ВУИ плода, в частности, характера системных метаболических расстройств в системе «мать – плацента – плод». Последнее позволит разработать новые принципы ранней диагностики ВУИ плода и, соответственно, определить тактику ведения беременных и родоразрешения при указанной патологии.

Целью исследования явилось изучение особенностей антиоксидантной защиты в система «мать-плацента-плод» при ВУИ.

Материал и методы исследования

В исследование было включено 47 беременных и их новорожденных детей. В результате проведенного клинико-лабораторного обследования беременных, изучения данных соматического и гинекологического анамнезов, паритета, данных амбулаторной и обменной карт о течении данной беременности, о состоянии новорожденного и клинико-лабораторных показателей ребенка, были определены критерии включения в группы. Все пациентки были ознакомлены c целью исследования и подписали добровольное информированное согласие в своем участии.

I группу составили 22 пары «мать-новорожденный» с реализацией ВУИ – основная группа; II группу – 25 пар условно здоровых – контрольная группа. Пациентки включались в исследование при установленном доношенном сроке беременности, в интервале от 37 до 40 недель 6 дней.

Критериями включения в основную группу служили: внутриутробная пневмония, гнойный конъюнктивит, гнойный омфалит, сепсис, развившиеся в течение первых трех суток раннего неонатального периода и зафиксированные документально в протоколах неонатологов.

Критериями исключения являлись: многоплодная беременность, пороки развития плода, тяжелая экстрагенитальная патология.

Определение содержания маркера перекисного окисления липидов – малонового диальдегида (МДА) в плазме крови матерей и новорожденных. Для определения концентрации МДА в плазме аликвоту крови центрифугировали в течение 10 мин при 4°С, 3000g. Плазму отбирали в отдельные пробирки, хранили при -80°С. Непосредственно перед измерением плазму размораживали на льду. Далее наносили в 1,5 мл пробирки в следующей последовательности:

  • 150 мкл 40% трихлоруксусной кислоты (ТХУ);
  • 150 мкл плазмы/PBS (1:1);
  • 75 мкл 0,5% тиобарбитуровой кислоты (ТБК).

Для каждой пробы проводили контрольное измерение, при этом вместо ТБК наносили 75 мкл Н2О. Для калибровки вместо образца плазма/PBS использовали 0, 2, 4, 6, 8, 10 мкМ ра...

Список литературы

1. Vega-Sanchez R., Gomez-Lopez N., Flores-Pliego A., Clemente-Galvan S., Estrada-Gutierrez G., Zentella-Dehesa A. et al. Placental blood leukocytes are functional and phenotypically different than peripheral leukocytes during human labor . J. Reprod. Immunol. 2010; 84(1): 100-10.

2. Messerli M., May K., Hansson S.R., Schneider H., Holzgreve W., Hahn S., Rusterholz C. Feto-maternal interactions in pregnancies: Placental microparticles activate peripheral blood monocytes. Placenta. 2010; 31(2): 106-12.

3. Madsen-Bouterse S.A., Romero R., Tarca A.L., Kusanovic J.P., Espinoza J., Kim C.J. et al. The transcriptome of the fetal inflammatory response syndrome. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(1): 73-92.

4. Urbanek M., Hayes M.G., Lee H., Freathy R.M., Lowe L.P., Ackerman C. et al. The role of inflammatory pathway genetic variation on maternal metabolic phenotypes during pregnancy. PLoS One. 2012; 7(3): e32958.

5. Ванько Л.В., Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Сухих Г.Т. Оксидативный стресс в генезе акушерских осложнений. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 264c..

6. Gomez-Lopez N., Guilbert L.J., Olson D.M. Invasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy. J. Leukoc. Biol. 2010; 80(4): 625-33.

7. Gomez-Lopez N., Estrada-Gutierrez G., Jimenez-Zamudio L., Vega-Sanchez R., Vadillo-Ortega F. Fetal membranes exhibit selective leukocyte chemotaxic activity during human labor. J. Reprod. Immunol. 2009; 80(1-2): 122-31.

8. Tikvica A., Kusan Jukić M., Pintarić I., Medić M., Hudicek-Martincić G., Kosec V., Salihagić-Kadić A. Nitric oxide synthesis in placenta is increased in intrauterine growth restriction and fetal hypoxia. Coll. Antropol. 2008; 32(2): 565-70.

9. Тирская Ю.И., Белкова Т.Н., Рудакова Е.Б., Долгих Т.И., Шакина И.А. Врачебная тактика при внутриутробных инфекциях. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 42-7.

10. Ломова Н.А., Кан Н.Е., Ванько Л.В., Донников А.Е., Матвеева Н.К., Беляева А.С., Тютюнник Н.В., Сухих Г.Т. Диагностическая значимость факторов врожденного иммунитета при плацентарной недостаточности. Aкушерство и гинекология. 2014; 1: 29-35.

11. Mestan K., Yu Y., Thorsen P., Skogstrand K., Matoba N., Liu X. et al. Cord blood biomarkers of the fetal inflammatory response. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009; 22(5): 379-87.

12. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: МИА; 2006: 18-9.

13. Kasper D.C., Mechtler T.P., Reischer G.H., Witt A., Langgartner M., Pollak A. et al. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010; 67(2): 117-21.

14. Leviton A., Hecht J.L., Allred E.N., Yamamoto H., Fichorova RN., Dammann O.; ELGAN Study Investigators. Persistence after birth of systemic inflammation associated with umbilical cord inflammation. J. Reprod. Immunol. 2011; 90(2): 235-43.

15. Faas M.M., Donker R.B., van Pampus M.G., Huls A.M., Salomons J., de Vos P., Aarnoudse J.G. Plasma of pregnant and preeclamptic women activates monocytes in vitro. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(1): 84. e1-8.

16. Qin Z., Reszka K.J., Fukai T., Weintraub N.L. Extracellular superoxide dismutase (ecSOD) in vascular biology: an update on exogenous gene transfer and endogenous regulators of ecSOD. Transl. Res. 2008; 151(2): 68-78.

17. Zorov D.B., Filburn C.R., Klotz L.O., Zweier J.L., Sollott S.J. Reactive oxygen species (ROS)-induced ROS release: a new phenomenon accompanying induction of the mitochondrial permeability transition in cardiac myocytes. J. Exp. Med. 2000; 192(7): 1001-14.

18. Zorov D.B., Bannikova S.Y., Belousov V.V., Vyssokikh M.Y., Zorova L.D., Isaev N.K. et al. Reactive oxygen and nitrogen species: friends or foes? Biochemistry (Mosc.). 2005; 70(2): 215-21.

Поступила 19.06.2015
Принята в печать 26.06.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: kan-med@mail.ru
Сироткина Елена Александровна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (964) 725-39-25. E-mail: e_sirotkina@oparina4.ru
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. акушерским физиологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-20-88. E-mail: tioutiounnik@mail.ru
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-76-33, доб. 1472. E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru
Курчакова Татьяна Александровна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 551-26-26. E-mail: t_kurchakova@oparina4.ru
Володина Мария Александровна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: m_volodina@oparina4.ru
Тарасова Надежда Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: n_tarasova@oparina4.ru
Пятаева Софья Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: biosonya@gmail.com

Для цитирования: Кан Н.Е., Сироткина Е.А., Тютюнник В.Л., Высоких М.Ю., Курчакова Т.А., Володина М.А., Тарасова Н.В., Пятаева С.В. Особенности антиоксидантной защиты беременных в системе «мать-плацента-плод» при внутриутробной инфекции. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 40-46.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.40-46

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь