Особенности действия in vitro преднизолона в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата, на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа

Цель: Оценить действие in vitro преднизолона в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата «Эльжина», на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа.
Материалы и методы: В исследование включены клинические изоляты, образующие бактериальные пленки: Klebsiella pneumoniae (3), Escherichia coli (2), Enterococcus faecalis (3), Streptococcus agalactiae (1), Gardnerella vaginalis (8), Staphylococcus epidermidis (1), Candida albicans (5), Candida dubliniensis (1), Candida glabrata (1), Candida parapsilosis (1). Всего 26 изолятов. Для культивирования, хранения и дальнейшего исследования использовали плотные и жидкие селективные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводили с использованием MALDI-TOF масс-спектрометрии (Bruker Microflex). Способность к образованию биопленок оценивали по модифицированному протоколу Christensen et al. (1985). Для оценки действия на сформированные бактериальные пленки использовали препарат «Эльжина» (раствор 1 таблетки в 10 мл физиологического раствора) и растворы основных действующих веществ, входящих в состав препарата – неомицин, орнидазол, эконазол, преднизолон (в форме натрия фосфата) в концентрациях, соответствующих их содержанию в лекарственной форме. Все субстанции исследовались в сочетании с преднизолоном и без него. 
Результаты: Препарат «Эльжина» показал разрушающее действие на большинство биопленок, сформированных изолятами микроорганизмов, включенных в исследование (коэффициент изменения оптической плотности после воздействия препаратом «Эльжина» был более 1,0 у 96% исследованных изолятов). Включение в состав препарата преднизолона усиливает действие компонентов препарата по разрушению биопленок, сформированных бактериями и дрожжеподобными грибами. При определении чувствительности одного изолята K. pneumoniae к неомицина сульфату и четырех изолятов C. albicans к эконазолу в присутствии преднизолона было отмечено увеличение зоны задержки роста вокруг инокулюма с антибиотиком в сторону места нанесения преднизолона натрия фосфата.
Заключение: Показано, что преднизолона натрия фосфат, не обладая прямым антимикробным и антимикотическим эффектом, усиливает антибактериальное и антимикотическое действие неомицина, орнидазола, эконазола, входящих в состав вагинальных таблеток «Эльжина», на бактерии и дрожжеподобные грибы, а также усиливает разрушающее действие препарата на бактериальные пленки. 

Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Хуснутдинова Т.А. – обзор литературы, анализ полученных данных, написание текста; Шалепо К.В., Спасибова Е.В. – проведение исследования, анализ полученных данных; Будиловская О.В., Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р. – редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи; Савичева А.М. – концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, внесение окончательной правки.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование было проведено при поддержке компании АО «Вертекс», Россия. Спонсор не оказывал влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» (протокол № 134 
от 16.04.2024 г.).
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Хуснутдинова Т.А., Спасибова Е.В., Шалепо К.В., Будиловская О.В., 
Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М. Особенности действия in vitro преднизолона 
в форме преднизолона натрия фосфата, входящего в состав комбинированного препарата, 
на биопленкообразующие микроорганизмы вагинального биотопа.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 189-198
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.81

В настоящее время большое внимание уделяется значению биопленок в патогенезе заболеваний. Инфекции, вызванные биопленкообразующими ми­­кро­­организмами, как правило, склонны к частому возникновению рецидивов и хроническому течению заболевания.

Инфекционно-воспалительные заболевания нижнего отдела полового тракта у женщин являются одними из самых распространенных в структуре акушерско-гинекологической патологии. В значительном числе случаев (4–35%) имеет место смешанный вагинит, что подтверждается результатами клинико-лабораторного обследования при наличии как минимум двух разных этиологических вариантов: аэробного вагинита, бактериального вагиноза или кандидозного вульвовагинита (КВВ). Такие ассоциации способствует выраженному нарушению вагинальной микробиоты и развитию более тяжелой клинической картины [1, 2]. Особенностями вульвовагинальных инфекций являются их полимикробная этиология (Gardnerella vaginalis, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp., бактерии семейства Еnterobactеriасеае, Candida spp.) и формирование полимикробных биопленок, что приводит к частому возникновению рецидивов и хроническому течению заболеваний [3, 4].

Биопленки представляют собой особую форму микробных сообществ, адгезированных на биогенном или абиогенном субстрате и/или друг к другу, окруженные внеклеточным матриксом. Микробное сообщество в биопленке может быть представлено бактериями одного или нескольких видов, грибами, вирусами. Матрикс биопленки продуцируется входящими в ее состав бактериями, состоит из полисахаридов, белков, липидов и внеклеточной РНК/ДНК и составляет около 90% объема биопленки, обеспечивая структурную организацию биопленки и защиту от иммунных факторов, и действия антибактериальных и противогрибковых препаратов [5]. Например, основным звеном патогенеза КВВ и важным фактором вирулентности Candida spp. является способность к образованию биопленок на слизистой оболочке влагалища. Этот фактор, возможно, связан с неэффективным лечением и, следовательно, приводит к рецидивирующему течению КВВ. Показано, что Candida albicans формирует толстые, плотно сцепленные с эпителием биопленки, которые резко повышают толерантность к противогрибковым препаратам, обычно используемым при лечении КВВ [6]. В 20–34% случаев рецидивирующего КВВ полимикробные биопленки кроме Candida spp. содержат такие микроорганизмы, как S. agalactiae или G. vaginalis [7].

Поскольку наиболее частыми причинами инфекционно-воспалительного процесса в нижнем отделе генитального тракта являются микробные ассоциации, применение комбинированных препаратов местного действия представляется оптимальным подходом. При лечении отдают предпочтение комбинированным лекарственным средствам с доказанной эффективностью и широким диапазоном антимикробного, противогрибкового и противопротозойного действия с возможностью воздействия на аэробные, анаэробные микроорганизмы и представителей рода Candida. В дополнение к антимикробным препаратам в комбинацию также вводят препараты с противовоспалительным компонентом (глюкокортикоиды), не обладающие прямой бактерицидной или бактериостатической активностью. Например, преднизолон – синтетический глюкокортикоидный препарат, оказывающий противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышающий чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Он входит в состав комбинированных препаратов для лечения вагинальных инфекций.

Комбинированный препарат для местного применения «Эльжина» («Вертекс», Россия) представляет собой сочетание нескольких компонентов: орнидазол является противопротозойным средством с противомикробным действием; неомицин (в форме сульфата) – антибиотик широкого спектра действия группы аминогликозидов; эконазол (в форме нитрата) сочетает в себе противогрибковое и антибактериальное действие; преднизолон (в форме

Хуснутдинова Т.А., Спасибова Е.В., Шалепо К.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М.