Особенности динамики и прогностическая ценность определения уровня N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом

01.02.2010
697

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Цель исследования состояла в оценке динамики уровня N концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT proBNP) при остром коронарном синдроме (ОКС), а также анализе влияния различных методов лечения на уровень показателя и его прогностическую ценность. В исследование были включены больные с ОКС в возрасте 30—70 лет: 52 больных с ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСпST), 61 больной с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST). Контрольную группу составили 20 человек такого же возраста без ишемической болезни сердца. У всех больных была взята сыворотка для последующего определения NT proBNP при поступлении, на 3 и сутки после госпитализации, а также перед выпиской (7—10 й день). При ОКС исходная концентрация NT proBNP оказалась значительно выше, чем при стабильной стенокардии и в группе контроля. За период пребывания в стационаре в группе ОКСпST уровень NT proBNP повышался, тогда как в группе ОКСбпST снижался. При раннем восстановлении коронарного кровотока (менее 4 ч от начала болевого синдрома) у больных с ОКСпST дисфункция миокарда ЛЖ менее выражена (ниже уровень NT proBNP). Высокий уровень NT proBNP является неблагоприятным прогностическим фактором при ОКС независимо от выбранной тактики лечения.

При лечении больных с острым коронарным синдромом (ОКС) одной из важнейших задач является определение прогноза и тактики лечения, как во время пребывания в стационаре, так и в последующий период. У больных с ОКС повышен риск возобновления приступов стенокардии, повторного инфаркта миокарда (ИМ) и смерти. Применение методов восстановления коронарного кровотока позволило значительно повысить выживаемость больных и снизить количество осложнений, хотя полностью проблема улучшения прогноза у больных с ОКС не решена.

При определении риска неблагоприятных исходов существенную роль играют ряд клинических и инструментальных показателей, таких как динамика электрокардиограммы, сократительная функция левого желудочка, тяжесть поражения коронарных сосудов по данным ангиографии, степень резидуальной ишемии и т.д. Тем не менее стратификация риска при ОКС до настоящего времени не совершенна и не позволяет прогнозировать значительную часть неблагоприятных осложнений. В ряде исследований показано, что повышенный уровень N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) при ОКС дает важную дополнительную информацию для прогноза [1, 2]. Однако неясно, какова динамика уровня NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с ОКС, имеется ли корреляция между динамикой показателя и сроками начала терапии. В частности, неизвестно, как влияют методы восстановления коронарного кровотока, такие как тромболитическая терапия (ТЛТ) и транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика (ТБКА), на динамику NT-proBNP при ОКС.

Цель исследования заключалась в оценке динамики уровня NT-proBNP при ОКС, а также анализе влияния различных методов лечения на уровень показателя и его прогностическую ценность.

Материал и методы

В исследование были включены больные с ОКС в возрасте 30—70 лет независимо от пола: 1-я группа — 52 больных с ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСпST), 2-я группа — 61 больной с ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST). Контрольную группу составили 20 человек такого же возраста без ишемической болезни сердца. Большинству больных с ОКСпST проведена реперфузионная терапия (ТЛТ — 38 больных, ТБКА — 30 больных). ТЛТ проводили пациентам либо в стационаре, либо на этапе скорой медицинской помощи (догоспитальная ТЛТ). Эндоваскулярную реваскуляризацию выполняли как самостоятельный метод реперфузионного лечения (первичная ТБКА) или после ТЛТ (спасительная ТБКА). Достижение реперфузии инфаркт-связанной артерии (ИСА) оценивали на основании косвенных признаков на электрокардиограмме (снижение подъема сегмента ST на ≥50%) или ангиографических критериев (кровоток TIMI 1—3). У 3 пациентов восстановление коронарного кровотока не проводили из-за противопоказаний к ТЛТ и отказа от проведения ТБКА. В дальнейшем больные получали стандартную медикаментозную терапию, включающую аспирин, клопидогрел, β-адреноблокаторы, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, а также по показаниям мочегонные и другие препараты. При выявлении пост инфарктной ишемии пациентам была рекомендована коронарография, а в дальнейшем эндоваскулярное или хирургическое лечение. Больным с ОКСбпST назначали стандартную лекарственную терапию, основу которой составляли антитромботические, антиангинальные препараты и статины. Помимо консервативного лечения, отдельным больным этой группы проведена экстренная или плановая ТБКА (14 и 8 соответственно), операция коронарного шунтирования за период пребывания в стационаре выполнена 6 больным.

У всех больных была взята сыворотка для последующего определения NT-proBNP при поступлении, на 3-и сутки после госпитализации, а также перед выпиской (7—10-й день). Сыворотка была заморожена и хранилась при температуре –70 °С. Для определения уровня NT-proBNP использовали иммуноферментный набор для электрохемилюминисцентного метода фирмы Roshe Diagnostics для анализатора Elecsys 2010. Принцип метода заключается в определении поликлональных антитител, которые распознают эпитопы, расположенные в N-концевой части proBNP. Порог чувствительности для NT-proBNP составляет 5 нг/мл.

Критериями ОКСпST считали наличие типичного болевого приступа длительностью не менее 20 мин, подъем сегмента ST более 1 мм в 2 последовательных отведениях. В дальнейшем диагноз подтверждался динамикой маркеров повреждения миокарда (тропонин, фракция МБ креатинфосфокиназы). Критерии ОКСбпST: 1) ангинозный приступ продолжительностью не менее 20 мин; 2) положительная реакция на тропонин; 3) наличие ишемической динамики на электрокардиограмме (депрессия сегмента ST ≥1 мм, или инверсия зубца Т >3 мм в 2 последовательных отведениях).

Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.0. Для оценки достоверности различий количественных показателей использовали параметрический критерий Стьюдента, а также непараметрические U-критерий Манна—Уитни для межгруппового сравнения и W-критерий Вилкоксона для оценки динамических наблюдений. Достоверными считали различия при р

Группы больных ишемической болезнью сердца по основным характеристикам были сопоставимы, однако имелись определенные различия. Так, больные с постинфарктным кардиосклерозом во 2-й группе составили 33%, тогда как в 1-й группе их было только 5%. Во 2-й группе чаще встречались больные с многососудистым поражением. Наблюдались различия по систолической функции левого желудочка. Исходные характеристики групп представлены в таблице.

Таблица. Сравнительная характеристика больных с ОКСпST (1 я группа) и ОКСбпST (2 я группа) и в контроле (3 я группа)

Примечание. ОКСпST — острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST; ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST; нд — недостоверно (p>0,05).

Результаты

1. Динамика NT-proBNP при ОКС и в контроле. Концентрация NT-proBNP при ОКС оказалась значительно выше, чем в контрольной группе (676 и 89,9 пг/мл соответственно; р=0,05). При поступлении наиболее высокие уровни NT-proBNP отмечались во 2-й группе (761,5 пг/мл по сравнению с 451,1 пг/мл в 1-й группе; р=0,04).

За время пребывания в стационаре концентрация NT-proBNP в 1-й группе увеличивалась и при выписке была максимальной (1970,0 пг/мл). Во 2-й группе наиболее высокой оказалась исходная концентрация NT-proBNP (751,1 пг/мл), а к концу пребывания в стационаре отмечалась тенденция к ее снижению (475,6 пг/мл). Различия между группами были достоверны (рис. 1).

Динамика уровня NT proBNP у больных с ОКС

Рис. 1. Динамика уровня NT proBNP у больных с ОКС.

NT-proBNP — N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида; ОКС — острый коронарный синдром.

2. Влияние вариантов лечения на динамику уровня NT-proBNP.

2.1. ОКСпST. Больные были разделены на подгруппы в зависимости от сроков достижения реперфузии ИСА: до 4 ч и позднее 4 ч от начала болевого синдрома. При анализе динамики уровня NT-proBNP в зависимости от сроков коронарной реперфузии выявлены определенные различия. Оказалось, что исходные концентрации NT-proBNP у больных с ранней реперфузией ИСА ниже, чем при поздней реперфузии (305,5 и 669,2 пг/мл соответственно; р=0,05) (рис. 2). Уровень NT-proBNP у них был ниже, чем у остальных больных (140,9 и 543,1 пг/мл соответственно; р=0,05). В этой же группе больных концентрация NT-proBNP оставалась ниже и в дальнейшем. В группе с догоспитальной ТЛТ оказались самыми ранними сроки реперфузии ИСА (4,2 ч). При реперфузионном лечении, начатом в стационаре, время до достижения реперфузии увеличивалось (при первичной ТБКА 4,8 ч, ТЛТ в стационаре 5,2 ч). Наибольший срок до восстановления коронарного кровотока был в группе подготовленной ТБКА — 7,7 ч. Это нашло отражение в динамике NT-proBNP. Максимальные уровни NT-proBNP при выписке оказались в группе подготовленной ТБКА (2674,1 пг/мл) по сравнению с таковыми в группе с первичной ТБКА (1284 пг/мл) и ТЛТ в стационаре (2136,5 пг/мл) (рис. 3). Различия между группами были статистически не значимы. Группа со «спасительной» ТБКА состояла из больных с неэффективной ТЛТ и поздними сроками коронарной реперфузии. Исходная концентрация NT-proBNP почти не зависела от локализации ИМ (455,1 и 443,5 пг/мл), тогда как в дальнейшем при переднем ИМ уровень NT-proBNP был почти в 2,5 раза выше, чем при нижнем ИМ (на 3-и сутки 2615,2 и 1166,9 пг/мл; р=0,02; при выписке — 2921,0 и 1210,7 пг/мл; р=0,03; см. рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня NT proBNP в зависимости от локализации ИМ (А) и сроков реперфузии ИСА (Б).

NT-proBNP — N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида; ИМ — инфаркт миокарда; ИСА — инфаркт-связанная артерия.

Динамика уровня NT proBNP в зависимости от тактики лечения больных с ОКСпST

Рис. 3. Динамика уровня NT proBNP в зависимости от тактики лечения больных с ОКСпST.

NT-proBNP — N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида; ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST; ТЛТ — тромболитическая терапия; ТБКА — транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика.

2.2. ОКСбпST. Во 2-й группе выявлены различия по динамике уровня NT-proBNP в зависимости от наличия некроза миокарда. Концентрация NT-proBNP при поступлении была приблизительно одинаковая, как у больных с нестабильной стенокардией, так и с мелкоочаговым ИМ (796,2 и 703,6 пг/мл соответственно). В дальнейшем при нестабильной стенокардии уровень NT-proBNP значительно снизился, но в случае интрамурального ИМ тенденция к снижению показателя была выражена в меньшей степени. При выписке отмечались достоверные различия между группами (618,9 и 332,1 пг/мл; р=0,03).

Динамика уровня NT-proBNP при разных вариантах лечения больных во 2-й группе также имела определенные особенности. Во 2-й группе снижение уровня NT-proBNP за время пребывания в стационаре оказалась более выраженной у больных, которым наряду с активной медикаментозной терапией проведена плановая ТБКА.

3. Прогностическая ценность уровня NT-proBNP. Во всех временны`х точках концентрация NT-proBNP в зависимости от течения заболевания различалась. В 1-й группе уровень NT-proBNP на протяжении всего периода наблюдения у больных с неблагоприятным течением заболевания был более чем в 2 раза выше, чем при неосложненном течении болезни. Во 2-й группе уровень NT-proBNP также был более высокий у больных с осложненным течением, хотя различия не были достоверными.

3.1. ОКСпST. Наблюдались различия по прогностической ценности NT-proBNP в зависимости от сроков коронарной реперфузии, тактики лечения и комбинации показателей. В группе ОКСпST время достижения реперфузии ИСА явилось самостоятельным предвестником риска неблагоприятных исходов (ОР 1,9; рр>0,05), а также на 3-и сутки после госпитализации (ОР 1,2; рр

У больных с ОКСпST с реперфузией ИСА, наступившей в течение первых 4 ч, наибольшая прогностическая ценность для уровня NT-proBNP отмечена при поступлении (ОР 1,4; рp

3.2. ОКСбпST. Повышение концентрации NT-proBNP оказалось маркером риска развития неблагоприятных исходов (при поступлении ОР 1,2; ррр>0,05).

В группе больных, которым было проведено инвазивное лечение, высокая концентрация NT-proBNP при поступлении и через 1 мес после выписки (ОР 1,2; p>0,05) оказалась предвестником неблагоприятного прогноза. В группе больных, получивших консервативное лечение, прогностическая ценность NT-proBNP не подтверждена.

Обсуждение

NT-proBNP при ОКС. По нашим данным, исходные концентрации NT-proBNP у больных при ОКСбпST выше, чем у больных с ОКСпST. Аналогичные данные получили М. Weber и соавт. при анализе NT-proBNP у 765 больных с ОКС [3]. По результатам исследования М Weber и соавт., наиболее высокие концентрации NT-proBNP при поступлении были у больных с мелкоочаговым ИМ, чем у с больных с ОКСпST и больных с нестабильной стенокардией (912, 262 и 182 пг/мл соответственно; р

Как показано Е. Morita и др. [5], уровень NT-proBNP значительно увеличивается именно в 1-е сутки после начала заболевания. По нашим данным, больные c ОКСпST поступали в стационар в более ранние сроки. Так, число больных, поступивших позднее 6 ч, в группе ОКСпST составило только 17%, тогда как при ОКСбпST — 44,3%. Поэтому мы объяснили различия в исходной концентрации NT-proBNP более поздними сроками поступления больных в группе ОКСбпST. Однако это не согласуется с результатами А. Ogawa и соавт., которые сравнивали уровень NT-proBNP у больных с ОКС с одинаковыми сроками поступления: концентрация NT-proBNP составила 758 пг/мл при ОКСбпST и 258 пг/мл при ОКСпST. Уже через 3 ч после начала заболевания в группе с ОКСбпST концентрация NT-proBNP была выше, чем при ОКСпST [5]. При сопоставлении NT-proBNP у больных, поступивших позднее 6 ч от начала заболевания, различий между группами выявлено не было. Полученные нами уровни NT-proBNP соответствуют данным А. Ogawa и соавт. (761 и 451 пг/мл). Авторы считают, что повышение концентрации NT-proBNP отражает не столько степень повреждения миокарда, сколько объем области, находящейся в ишемизированном состоянии. Поэтому при ОКСбпST в первые часы заболевания этот показатель может быть выше и отражает повторные эпизоды безболевой или симптоматичной ишемии, развившиеся в последние часы или дни.

В группе ОКСбпST было больше больных с многососудистым атеросклерозом. Как известно, концентрация натрийуретических пептидов коррелирует с количеством стенозированных сосудов. Так, в работе А. Sahinarislan и соавт. изучалась связь между уровнем NT-proBNP, количеством пораженных артерий и степенью их сужения у больных со стабильной стенокардией. Концентрация NT-proBNP была существенно выше у больных с гемодинамически значимыми сужениями по сравнению с таковой у пациентов со стенозами менее 50% (99,7±55,4 и 64,8±29,5 пг/мл соответственно). Анализ уровня NT-proBNP в группе с гемодинамически значимыми стенозами позволил выявить, что он повышается в зависимости от количества измененных сосудов (р=0,02), отражая размер области ишемии. Так, у больных с поражением одного сосуда концентрация BNP составила 77,9±34,9 пг/мл, а при поражении 2 и 3 сосудов — 109,3±67,9 и 113,3±48,1 пг/мл соответственно [7]. Таким образом, исходно высокий уровень NT-proBNP во 2-й группе может являться следствием большего числа больных с поражением многих сосудов по сравнению с 1-й группой.

Динамика NT-proBNP при ОКС. За время пребывания в стационаре вследствие уменьшения выраженности ишемии концентрация NT-proBNP в группе ОКСбпST снижались, а процессы ремоделирования миокарда при крупноочаговом ИМ находились на начальном этапе и уровень NT-proBNP увеличивался. Такая динамика, по-видимому, иллюстрирует чувствительность теста как на ишемию, так и на дисфункцию миокарда при крупноочаговом ИМ. Гипотеза подтверждается данными литературы. Согласно Е. Morita и соавт., уровень NT-proBNP/BNP при ИМ быстро увеличивается в течение первых 20—30 ч от начала симптомов болезни [8]. Увеличение концентрации NT-proBNP/BNP прямо пропорционально размеру области некроза и тяжести ИМ. По данным S. Talwar и соавт., у больных с ОКСпST иногда отмечается двухфазная кривая нарастания концентрации маркера в крови, 2-я фаза обусловлена процессами ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) [9]. S. Talwar и соавт. отметили более высокие уровни NT-proBNP у больных с нарушением систолической функции ЛЖ при крупноочаговом ИМ, причем показатель четко коррелировал с тяжестью клинических и рентгенологических признаков недостаточности кровообращения [10]. Сходные данные получили Y. Seino и соавт. [11]. Они оценивали уровень NT-proBNP у больных с ИМ, симптомами НК и минимальным снижением систолической функции ЛЖ (фракция выброса не менее 50%). Оказалось, что у больных с НК I класса по классификации NYHA уровень NT-proBNP составил 122 пг/мл, а при прогрессировании симптомов хронической сердечной недостаточности до II класса уровень NT-proBNP увеличивался до 622 пг/мл.

В ходе исследования FRISC-II при ОКСбпST выявлено, что после достижения пика уровень NT-proBNP медленно снижается в течение 6 мес после регресса симптомов болезни [12]. По данным С. Heeschen и соавт., при неосложненном течении ОКСбпST зарегистрировано снижение уровня NT-proBNP. Однако в случае развития повторных эпизодов ишемии миокарда ими обнаружено повышение концентрации маркера или отсутствие его снижения [13]. По-видимому, анализируя степень снижения уровня NT-proBNP при ОКСбпST, можно оценить эффективность консервативного и инвазивного лечения.

По нашим данным, у больных в группе ОКСбпST концентрация NT-proBNP ниже после проведения ТБКА, после консервативной терапии. Можно предположить, что это является следствием более полного антиишемического эффекта. У больных с полной реваскуляризацией к моменту выписки уровень NT-proBNP оказался ниже, чем у больных с признаками резидуальной ишемии (538,7±234,8 и 756±367,9 пг/мл соответственно; р>0,05). Таким образом, динамика уровня NT-proBNP может рассматриваться как характеристика степени ишемии и успешности лечения. Снижение концентрации NT-proBNP после эндоваскулярного лечения широко представлено результатами исследований у больных стабильной стенокардией. Например, по данным S. McClure и соавт. через 8 нед после успешной ТБКА передней нисходящей артерии у больных со СС отмечалось снижение концентрации NT-proBNP в среднем на 59% (95% доверительный интервал — ДИ от 48,2 до 71,4; р

У больных с ОКСбпST, перенесших экстренную ТБКА, исходная концентрация NT-proBNP была выше, чем у остальных. После процедуры показатель существенно снизился, хотя уровни NT-proBNP в течение всего периода наблюдения сохранялись повышенными. Это, в первую очередь, отражает тяжелый контингент больных в группе экстренной ТБКА.

Динамика маркеров воспаления и NT-proBNP в зависимости от сроков коронарной реперфузии при ОКСпST. У больных с ранней коронарной реперфузией после догоспитальной ТЛТ уровень NT-proBNP был достоверно ниже в течение всего периода пребывания больных в стационаре, чем в остальных группах. Это можно объяснить меньшей зоной поражения миокарда после успешно проведенной ранней реперфузионной терапии. Наиболее высокие уровни NT-proBNP наблюдались у больных со «спасительной» ТБКА. Эту группу составляли пациенты после неэффективной ТЛТ и более поздними сроками коронарной реперфузии. Больше 50% больных были с передним ИМ и симптомами сердечной недостаточности. Концентрация NT-proBNP при ИМ передней локализации значительно превышает таковую при поражении нижней стенки ЛЖ. Такое различие может быть объяснено тем, что при переднем ИМ область поражения обычно больше, снижение сократительной функции и процессы ремоделирования ЛЖ более выражены. По-видимому, именно тяжелый контингент больных отражает такие изменения уровня NT-proBNP при «спасительной» ТБКА. Начатая одновременно реперфузионная терапия, как ТЛТ, так и ТБКА, в дальнейшем приводит к одинаковой динамике показателя при разных методах лечения. По данным литературы, уровень NT-proBNP ценен как для краткосрочного, так и длительного прогноза. При многофакторном анализе в исследовании М. Galvani оказалось, что повышение концентрации NT-proBNP при поступлении увеличивает относительный риск смерти в течение 30 дней наблюдения от 2 до 7 раз в зависимости от уровня показателя [4].

Прогностическая ценность NT-proBNP при ОКСпST. Прогностическая ценность NT-proBNP при ОКС подтверждена большим количеством исследований [7, 15]. Наши данные согласуются с результатами М. Galvani и соавт., впервые выявившими прогностическую ценность маркера при крупноочаговом ИМ [4]. В исследовании М. Galvani уровень NT-proBNP определяли однократно при поступлении, в последующем был оценен краткосрочный 30-дневный прогноз. В отличие от М. Galvani и соавт., мы изучали годичный прогноз. Кроме того, прогностическая ценность выявлена при определении NT-proBNP на 3-и сутки заболевания и при выписке. Как и в работе М. Galvani и соавт., взаимосвязи между тактикой лечения и прогностической ценностью NT-proBNP выявлено не было. Аналогичные результаты были получены Т. Omland и соавт., определявших уровень NT-proBNP на 3-и сутки ОИМ [15]. У больных с уровнем NT-proBNP выше среднего для группы ОР смерти в течение 72 мес наблюдения составил 3,9 при 95% ДИ от 2,4 до 6,5. Полученная нами величина ОР (1,2) меньше значений, представленных Т. Omland и соавт. По-видимому, более высокий ОР смерти в исследовании Т. Omland и соавт. обусловлен большим периодом наблюдения.

Прогностическая ценность NT-proBNP при ОКСбпST. Наши результаты подтвердили прогностическую ценность NT-proBNP при определении показателя в разные сроки. Сходные результаты получены D. Morrow и соавт. при повторном определении NT-proBNP за период пребывания больных в стационаре, а также через 4 и 12 мес после выписки из него [16]. В исследовании М. Weber и соавт. концентрация NT-proBNP выше 474 пг/мл у больных с ОКС без повышения уровня тропонина позволила выделить группу повышенного риска [17]. Среди этих больных смертность за 6 мес наблюдения составила 12,3% по сравнению с 1,3% (р

Выводы

При остром коронарном синдроме исходная концентрация N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида была значительно выше, чем при стабильной стенокардии и в группе контроля. За период пребывания в стационаре в группе острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST уровень N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида повышался, тогда как в группе острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST снижался.

Список литературы

1. de Lemos J., Morrow D., Bentley J. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. The N Eng J Med 2001;345:1014—1021.

2. James S., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy. Circulation 2003; 108:275–281.

3. Weber M., Kleine C., Keil E. et al. Release pattern on N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in acute coronary syndromes. Clin Res 2006:95; 270–280.

4. Galvani M., Ottani F., Oltrona L. et al. N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide on Admission Has Prognostic Value Across the Whole Spectrum of Acute Coronary Syndromes N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide on Admission Has Prognostic Value. Circulation 2004;110: 128–134;

5. Morita E., Yasue H., Yoshimura M. et al. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide concentrations in patients with acute myocardial infarction. Circulation 1993;88:82–91.

6. Ogawa A., Seino Y., Yamashita T. et al. Difference in elevation of N-terminal proBNP and conventional cardiac markers between patients with ST elevation vs non-ST-elevation acute coronary syndrome. Circulation 2006:70;1372–1378.

7. Sahinarslan A., Cengel A., Okyay K. et al. B-type natriuretic peptide and extent of lesion on coronary angiography in stable coronary artery disease. Cor Art Dis 2005;16:225–229.

8. Morita E., Yasue H., Yoshimura M. et al. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide concentrations in patients with acute myocardial infarction. Circulation 1993;88:82–91.

9. Talwar S., Squire I., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal probrain natrieretic peptide in patients with acute myocardial infarction. Circulation 1993;88:82–91.

10. Talwar S., Squire I., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal probrain natrieretic peptide following acute myocardial infarction: correlation with left ventricular systolic dysfunction. Eur Heart J 2000;21:1514–21.

11. Seino Y., Ogawa A., Yamashita T. et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: A more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Failure 2004;6:295–300.

12. Lindahl B., Lindback J., Jernberg T. et al. Serial analyses of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-segment acute coronary syndromes: a Fragmin and fast Revascularization during IN Stability in Coronary artery disease (FRISC)-II substudy. J Am Coll Cardiol 2005;45:533–541.

13. Heescchen C., Braun S., Mehili J. et al. N-Terminal pro-B-type natriuretic peptide levels for dynamic risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Circulation 2004;110:3206–3212.

14. McClure S., Gall S., Schehter C. et al. Percutaneous coronary revascularization reduces plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration is stable coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2007;49:2394–2397.

15. Omland T., Persson A., Ng L. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndromes. Circulation 2002;106:2913–2918.

16. Morrow D., de Lemos J., Sabatine M. et al. Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction: B-tpe natriuretic peptide and prognosis in TACTICS-TIMI 18. J Am Coll Cardiol 2003; 41:1264–1272.

17. Weber M., Bazzino O., Navarro Estrada JL. et al. N-Terminal pro-B-type natriuretic peptide assessment provides incremental prognostic information in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values upon admission. J Am Coll Cardiol 2008;51:1188—1195.

Об авторах / Для корреспонденции

Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ Российский кардиологический научно производственный комплекс, Москва
Отдел возрастных проблем сердечно сосудистых заболеваний
Шрейдер Е. В. - мл.н.с.
Отдел неотложной кардиологии
Шахнович Р. М. - к.м.н., ст.н.с.
Руда М.Я. - д.м.н., проф., руков. отдела.
Босых Е. Г. - врач лаб. иммунологии.

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь