Особенности экспрессии эндогликозидазы в очагах аденомиоза у пациенток репродуктивного возраста с миомой тела матки

Цель исследования. Изучить характер экспрессии гепараназы-1 (HPSE-1) и ее субстратов гепарансульфатов (HSP) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток репродуктивного возраста с аденомиозом и лейомиоматозом в зависимости от объема тела матки. Материал и методы. Проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии HPSE-1 и HSP в образцах операционного материала 48 пациенток. Пациентки разделены на 2 репрезентативные по возрасту группы, в зависимости от объема матки: 24 женщины – до 12 недель беременности и 24 – более 12 недель с быстро растущей миомой. Результаты. При объеме тела матки до 12 недель и более 12 недель в эутопическом эндометрии в пролиферативную фазу цикла уровень экспрессии HPSE-1 минимален – в единичных стромальных клетках. В очагах аденомиоза HPSE-1 экспрессируется в эпителии и субэпителиальных микрососудах, отрицательно коррелируя с экспрессией HSP; у пациенток с объемом тела матки более 12 недель экспрессия HPSE-1 значительно превышает показатели пациенток с объемом тела матки менее 12 недель (p<0,001), Заключение. Повышение активности HPSE-1 в гетеротопическом эндометрии сочетается с прогрессирующим характером лейомиоматоза и может способствовать инвазии эндометрия в миометрий с развитием аденомиоза.

Аденомиоз – гетеротопию эндометрия в миометрии – достаточно редко диагностируют до гистерэктомии, проводимой по поводу маточных кровотечений и анемии в связи с лейомиоматозом [1]. Однако при гистологическом изучении операционного материала в 30–50% клинических наблюдений находят очаги аденомиоза различной степени, характеризующиеся миграцией (или инвазией) эпителия и цитогенной стромы в миометрий [2, 3]. Способность к инвазии определяется пролиферативным и миграционным потенциалом патологических пролифератов эндометрия, а также свойствами микроокружения – клеток соединительной ткани миометрия и экстрацеллюлярного матрикса, компоненты которого ответственны за поддержание межклеточных контактов. Изменение этих двух параметров приводит к возможности инвазии ткани эндометрия за пределы эутопической локализации с развитием аденомиоза, сопровождающегося патологическими изменениями миоцитов и фибробластов, характеризующими также лейомиоматоз [4, 5]. В миоматозных узлах и перифокальном миометрии повышена активность металлопротеиназ-2 и 9 [6], что приводит к ослаблению межклеточных контактов.

Наряду с металлопротеиназами, в экстрацеллюлярном матриксе большинства тканей существует еще один значимый фермент, разрушающий межклеточные контакты, – гепараназа-1 (HPSE-1), которая является эндогликозидазой, расщепляющей углеводные молекулы гепарансульфатов (HSP) [7]. HSP протеогликаны являются базовыми компонентами внеклеточного матрикса, в котором они взаимодействуют с рядом физиологически важных макромолекул; при этом характер сульфатирования цепей HSP определяет потенциал взаимодействия протеогликанов и поддержание межклеточных контактов. Таким образом, ферментная деградация HSP с помощью HPSE-1 приводит к ослаблению межклеточных контактов и способствует миграционной активности клеточных элементов.

В связи с этим HPSE-1 как фермент деградации HSP является важным регулятором широкого спектра физиологических и патологических процессов, в том числе эмбрионального развития, тканевого гомеостаза, а также опухолевой трансформации и прогрессирования неопластических процессов [8, 9].

Высокая активность HPSE-1 установлена в клинических опухолевых образцах при аденокарциноме предстательной железы [10–12] и других злокачественных опухолях [13, 14]. Очень высокий уровень активности HPSE-1 был обнаружен в метастазах рака молочной железы в головном мозге; при этом ингибирование опосредованных HPSE-1 сигнальных путей способствовало повышению эффективности химиотерапии. Эти данные в совокупности с результатами других работ позволили рассматривать эндогликозидазу как одну из перспективных мишеней в комплексной противоопухолевой терапии [15, 16].

Таким образом, наличие гормонозависимого и спонтанного пролиферативного и проонкогенного потенциала эндо- и миометрия при аденомиозе и миоматозе [17, 18] обращает внимание к дальнейшему поиску регулирующих их формирование и развитие патогенетических факторов и прогностических биомаркеров.

Цель исследования – изучить характер экспрессии HPSE-1 и ее субстратов HSP в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток репродуктивного возраста с аденомиозом и лейомиоматозом с учетом медленного и прогрессирующего развития миомы, оцениваемого по объему тела матки.

Материал и методы исследования

Проведено клинико-морфологическое исследование случай-контроль с акцентом на иммуногистохимическом изучении эндогликозидазной активности (по экспрессии HPSE-1) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии 48 пациенток в возрасте от 25 до 45 лет (38,90±5,87 года) с клиническим диагнозом «симптомная миома тела матки». Диагноз установлен по данным ультразвукового исследования (УЗИ), предоперационной гистероскопии ...

Маринкин И.О., Пивень Л.А., Соляников Д.А., Тимофеева Ю.С., Кулешов В.М., Соколова Т.М., Макаров К.Ю., Омигов В.В., Айдагулова С.В.