Особенности экспрессии эндогликозидазы в очагах аденомиоза у пациенток репродуктивного возраста с миомой тела матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.79-85

27.11.2016
452

ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск, Россия
Цель исследования. Изучить характер экспрессии гепараназы-1 (HPSE-1) и ее субстратов гепарансульфатов (HSP) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток репродуктивного возраста с аденомиозом и лейомиоматозом в зависимости от объема тела матки. Материал и методы. Проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии HPSE-1 и HSP в образцах операционного материала 48 пациенток. Пациентки разделены на 2 репрезентативные по возрасту группы, в зависимости от объема матки: 24 женщины – до 12 недель беременности и 24 – более 12 недель с быстро растущей миомой. Результаты. При объеме тела матки до 12 недель и более 12 недель в эутопическом эндометрии в пролиферативную фазу цикла уровень экспрессии HPSE-1 минимален – в единичных стромальных клетках. В очагах аденомиоза HPSE-1 экспрессируется в эпителии и субэпителиальных микрососудах, отрицательно коррелируя с экспрессией HSP; у пациенток с объемом тела матки более 12 недель экспрессия HPSE-1 значительно превышает показатели пациенток с объемом тела матки менее 12 недель (p<0,001), Заключение. Повышение активности HPSE-1 в гетеротопическом эндометрии сочетается с прогрессирующим характером лейомиоматоза и может способствовать инвазии эндометрия в миометрий с развитием аденомиоза.

Аденомиоз – гетеротопию эндометрия в миометрии – достаточно редко диагностируют до гистерэктомии, проводимой по поводу маточных кровотечений и анемии в связи с лейомиоматозом [1]. Однако при гистологическом изучении операционного материала в 30–50% клинических наблюдений находят очаги аденомиоза различной степени, характеризующиеся миграцией (или инвазией) эпителия и цитогенной стромы в миометрий [2, 3]. Способность к инвазии определяется пролиферативным и миграционным потенциалом патологических пролифератов эндометрия, а также свойствами микроокружения – клеток соединительной ткани миометрия и экстрацеллюлярного матрикса, компоненты которого ответственны за поддержание межклеточных контактов. Изменение этих двух параметров приводит к возможности инвазии ткани эндометрия за пределы эутопической локализации с развитием аденомиоза, сопровождающегося патологическими изменениями миоцитов и фибробластов, характеризующими также лейомиоматоз [4, 5]. В миоматозных узлах и перифокальном миометрии повышена активность металлопротеиназ-2 и 9 [6], что приводит к ослаблению межклеточных контактов.

Наряду с металлопротеиназами, в экстрацеллюлярном матриксе большинства тканей существует еще один значимый фермент, разрушающий межклеточные контакты, – гепараназа-1 (HPSE-1), которая является эндогликозидазой, расщепляющей углеводные молекулы гепарансульфатов (HSP) [7]. HSP протеогликаны являются базовыми компонентами внеклеточного матрикса, в котором они взаимодействуют с рядом физиологически важных макромолекул; при этом характер сульфатирования цепей HSP определяет потенциал взаимодействия протеогликанов и поддержание межклеточных контактов. Таким образом, ферментная деградация HSP с помощью HPSE-1 приводит к ослаблению межклеточных контактов и способствует миграционной активности клеточных элементов.

В связи с этим HPSE-1 как фермент деградации HSP является важным регулятором широкого спектра физиологических и патологических процессов, в том числе эмбрионального развития, тканевого гомеостаза, а также опухолевой трансформации и прогрессирования неопластических процессов [8, 9].

Высокая активность HPSE-1 установлена в клинических опухолевых образцах при аденокарциноме предстательной железы [10–12] и других злокачественных опухолях [13, 14]. Очень высокий уровень активности HPSE-1 был обнаружен в метастазах рака молочной железы в головном мозге; при этом ингибирование опосредованных HPSE-1 сигнальных путей способствовало повышению эффективности химиотерапии. Эти данные в совокупности с результатами других работ позволили рассматривать эндогликозидазу как одну из перспективных мишеней в комплексной противоопухолевой терапии [15, 16].

Таким образом, наличие гормонозависимого и спонтанного пролиферативного и проонкогенного потенциала эндо- и миометрия при аденомиозе и миоматозе [17, 18] обращает внимание к дальнейшему поиску регулирующих их формирование и развитие патогенетических факторов и прогностических биомаркеров.

Цель исследования – изучить характер экспрессии HPSE-1 и ее субстратов HSP в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток репродуктивного возраста с аденомиозом и лейомиоматозом с учетом медленного и прогрессирующего развития миомы, оцениваемого по объему тела матки.

Материал и методы исследования

Проведено клинико-морфологическое исследование случай-контроль с акцентом на иммуногистохимическом изучении эндогликозидазной активности (по экспрессии HPSE-1) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии 48 пациенток в возрасте от 25 до 45 лет (38,90±5,87 года) с клиническим диагнозом «симптомная миома тела матки». Диагноз установлен по данным ультразвукового исследования (УЗИ), предоперационной гистероскопии с раздельным лечебно-диагностическим выскабливани...

Список литературы

1. Horng H.C., Chen C.H., Chen C.Y., Tsui K.H., Liu W.M., Wang P.H. et al. Uterine-sparing surgery for adenomyosis and/or adenomyoma. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2014; 53(1): 3-7. doi: 10.1016/j.tjog.2014.01.001.

2. Гуриев Т.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М.: МИА; 2012. 256с.

3. Taran F.A., Weaver A.L., Coddington C.C., Stewart E.A. Characteristics indicating adenomyosis coexisting with leiomyomas: A case – control study. Hum. Reprod. 2010; 25(5): 1177-82.

4. Bondza P.K., Maheux R., Akoum A. Insights into endometriosis-associated endometrial dysfunctions: a review. Front. Biosci. (Elite Ed). 2009; 1: 415-28.

5. Mehasseb M.K., Taylor A.H., Pringle J.H., Bell S.C., Habiba M. Enhanced invasion of stromal cells from adenomyosis in a three-dimensional coculture model is augmented by the presence of myocytes from affected uteri. Fertil. Steril. 2010; 94(7): 2547-51. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.016.

6. Yang J.H., Wu M.Y., Chen M.J., Chen S.U., Yang Y.S., Ho H.N. Increased matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 secretion but unaffected invasiveness of endometrial stromal cells in adenomyosis. Fertil. Steril. 2009; 91(Suppl. 5): 2193-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.05.090.

7. Vlodavsky I., Ilan N., Naggi A., Casu B. Heparanase: structure, biological functions, and inhibition by heparin-derived mimetics of heparan sulfate. Curr. Pharm. Des. 2007; 13(20): 2057-73.

8. Theocharis A.D., Skandalis S.S., Tzanakakis G.N., Karamanos N.K. Proteoglycans in health and disease: novel roles for proteoglycans in malignancy and their pharmacological targeting. FEBS J. 2010; 277(19): 3904-23.

9. Iozzo R.V., Sanderson R.D. Proteoglycans in cancer biology, tumour microenvironment and angiogenesis. J. Cell. Mol. Med. 2011; 15(5): 1013-31.

10. Кунин И.С., Бобоев М.М., Куценко О.С., Мостович Л.А., Айдагулова С.В., Григорьева Э.В. Молекулярные маркеры метастазирования аденокарциномы предстательной железы. Онкоурология. 2012; 4: 44-8.

11. Suhovskih A.V., Mostovich L.A., Kunin I.S., Boboev M.M., Nepomnyashchikh G.I., Aidagulova S.V., Grigorieva E.V. Proteoglycan expression in normal human prostate tissue and prostate cancer. ISRN Oncology. 2013; Article ID 680136. doi: 10.1155/2013/680136.

12. Suhovskih A.V., Tsidulko A.Y., Kutsenko O.S., Kovner A.V., Aidagulova S.V., Ernberg I., Grigorieva E.V. Transcriptional activity of heparan sulfate biosynthetic machinery is specifically impaired in benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Front. Oncol. 2014; 4: 79. eCollection 2014.

13. Barash U., Cohen-Kaplan V., Dowek I., Sanderson R.D., Ilan N., Vlodavsky I. Proteoglycans in health and disease: new concepts for heparanase function in tumor progression and metastasis. FEBS J. 2010; 277(19): 3890-3. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07799.x.

14. Zhang X., Xu S., Tan Q., Liu L. High expression of heparanase-2 is an independent prognostic parameter for favorable survival in gastric cancer patients. Cancer Epidemiol. 2013; 37(6): 1010-3. doi: 10.1016/j.canep.2013.09.012.

15. Pisano C., Vlodavsky I., Ilan N., Zunino F. The potential of heparanase as a therapeutic target in cancer. Biochem. Pharmacol. 2014; 89(1): 12-9. doi: 10.1016/j.bcp.2014.02.010.

16. Zhang L., Ngo J.A., Wetzel M.D., Marchetti D. Heparanase mediates a novel mechanism in lapatinib-resistant brain metastatic breast cancer. Neoplasia. 2015; 17(1): 101-13.

17. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: МИА; 2006. 176с.

18. Verit F.F., Yucel O. Endometriosis, leiomyoma and adenomyosis: the risk of gynecologic malignancy. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(10): 5589-97.

19. Подзолкова Н.М., Коренная В.В., Колода Ю.А. Миома матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 160с.

20. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 1088с.

21. Xu X., Ding J., Rao G., Shen J., Prinz R.A., Rana N., Dmowski W.P. Estradiol induces heparanase-1 expression and heparan sulphate proteoglycan degradation in human endometrium. Hum. Reprod. 2007; 22(4): 927-37. doi: 10.1093/humrep/del483.

Поступила 26.04.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, ректор ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 222-32-04. E-mail: rector@ngmu.ru
Пивень Людмила Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 315-98-65. E-mail: ludmilapiv@yandex.ru
Соляников Дмитрий Александрович, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 315-98-65. E-mail: solyanikovda@gmail.com
Тимофеева Юлия Сергеевна, ординатор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 315-98-65. E-mail: julie_srg@mail.ru
Кулешов Виталий Михайлович, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 341-04-36. E-mail: kuleshov_vm@mail.ru
Соколова Татьяна Михайловна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 315-98-65. E-mail: tatyana3965@mail.ru
Макаров Константин Юрьевич, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 222-93-12. E-mail: fdpngma@mail.ru
Омигов Владимир Вилорьевич, к.м.н., научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 226-35-60. E-mail: omigov@vector.nsc.ru
Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н., профессор, зав. лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России. Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 226-35-60, 8 (913) 909-22-51. E-mail: a_sv@ngs.ru

Для цитирования: Маринкин И.О., Пивень Л.А., Соляников Д.А., Тимофеева Ю.С., Кулешов В.М., Соколова Т.М., Макаров К.Ю., Омигов В.В., Айдагулова С.В. Особенности экспрессии эндогликозидазы в очагах аденомиоза у пациенток репродуктивного возраста с миомой тела матки. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 79-85.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.79-85

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь