Особенности экспрессии мРНК гена прогестерониндуцированного блокирующего фактора в плаценте при преждевременных родах

Цель исследования. Изучить роль прогестерониндуцированного блокирующего фактора (ПИБФ1) в генезе преждевременных родов.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 63 родильниц (n=34 – преждевременные роды, n=29 – своевременные роды).
Результаты исследования. Получены данные о влиянии приема микронизированного прогестерона на экспрессию мРНК гена ПИБФ1 в плаценте. Выявлена прямая корреляционная зависимость (коэффициент корреляции r=0,66 (95% ДИ 0,22–1,12) между уровнем прогестерона в плазме и экспрессией мРНК гена ПИБФ1 в плаценте. У пациенток с низкой экспрессией мРНК гена ПИБФ1 были выявлены гистологические признаки плацентарной недостаточности.
Заключение. В условиях дефицита прогестерона снижение экспрессии мРНК гена ПИБФ1 в плаценте могло привести к срыву адаптационно-приспособительных реакций материнского организма, направленных на сохранение беременности, и стать одним из факторов начала преждевременной родовой деятельности.

Одной из основных причин материнской и младенческой заболеваемости и смертности являются преждевременные роды (ПР). Это сложная акушерская проблема, имеющая большое социальное значение [1].

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире преждевременно рождается около 15 млн детей, то есть каждый 10-й ребенок появляется на свет ранее 37 недель беременности. Около миллиона детей каждый год умирают из-за осложнений, связанных с ПР.

В развитых странах частота ПР составляет не более 5%, тогда как в развивающихся достигает 25% [2, 3]. Наиболее сложная ситуация складывается в странах с самым низким уровнем дохода, где почти половина всех детей, рожденных до 32-й недели беременности, умирает. Обращает на себя внимание тот факт, что мертворождение при ПР встречается в 8–13 раз чаще, чем при срочных [4].

В России частота ПР после введения новых критериев живорождения в 2012 году составила 4,6% (в 2011 году – 3,9%) [5] и пока не имеет тенденции к снижению. Экономические затраты на выхаживание одного недоношенного ребенка составляют около 1,5 млн рублей [6].

Нельзя не отметить, что развитие и активное внедрение новых вспомогательных репродуктивных технологий увеличивает количество беременных женщин с угрозой невынашивания и, как следствие, повышает статистику ПР и неонатальную смертность [7].

Этиология ПР не известна. Большинство авторов выделяют такие этиопатогенетические механизмы, как интраамниальная инфекция, перерастяжение матки (вследствие многоплодия и/или многоводия), преждевременное излитие околоплодных вод, истмико-цервикальная недостаточность, ПР в анамнезе, аномалии развития матки, курение, тяжелая экстрагенитальная патология матери и др. [8].

Активное развитие и внедрение на Западе персонализированной медицины способствовало тому, что в последние годы предпринимались попытки поиска генов, ответственных за ПР. Описаны отдельные ассоциации полиморфизма генов с риском ПР, но данные противоречивы [9, 10].

По данным исследования R. Menon и соавт., оценка более 100 биомаркеров не позволила адекватно прогнозировать ПР и снизить их частоту [11].

Известно, что прогестерон является основным гормоном беременности с момента зачатия и до наступления родов. В результате взаимодействия прогестерона с рецепторами Т-клетки продуцируют прогестерониндуцированный блокирующий фактор (ПИБФ; англ.: progesterone-induced bocking factor, PIBF), который, воздействуя на лимфоциты, смещает иммунный ответ матери в сторону Th2-типа, оказывая тем самым цитопротективное действие. При пониженном содержании прогестерона вырабатывается недостаточно ПИБФ, и происходит чрезмерная активация Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD56 и CD16, ингиби...

Доброхотова Ю.Э., Трофимов Д.Ю., Щеголев А.И, Бурменская О.В, Веселовская Ю.С., Митрофанова Ю.В., Оленев А.С., Пастарнак А.Ю., Гогичаев Т.К.