Особенности экспрессии мРНК гена прогестерониндуцированного блокирующего фактора в плаценте при преждевременных родах

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.62-7

09.08.2017
369

1РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, Москва, Россия; 2ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 3ГБК № 24 филиал № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы, Россия; 4ГКБ № 13 филиал № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы, Россия; 5ГКБ № 29 филиал № 2 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения г. Москвы, Россия

Цель исследования. Изучить роль прогестерониндуцированного блокирующего фактора (ПИБФ1) в генезе преждевременных родов.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 63 родильниц (n=34 – преждевременные роды, n=29 – своевременные роды).
Результаты исследования. Получены данные о влиянии приема микронизированного прогестерона на экспрессию мРНК гена ПИБФ1 в плаценте. Выявлена прямая корреляционная зависимость (коэффициент корреляции r=0,66 (95% ДИ 0,22–1,12) между уровнем прогестерона в плазме и экспрессией мРНК гена ПИБФ1 в плаценте. У пациенток с низкой экспрессией мРНК гена ПИБФ1 были выявлены гистологические признаки плацентарной недостаточности.
Заключение. В условиях дефицита прогестерона снижение экспрессии мРНК гена ПИБФ1 в плаценте могло привести к срыву адаптационно-приспособительных реакций материнского организма, направленных на сохранение беременности, и стать одним из факторов начала преждевременной родовой деятельности.

Одной из основных причин материнской и младенческой заболеваемости и смертности являются преждевременные роды (ПР). Это сложная акушерская проблема, имеющая большое социальное значение [1].

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире преждевременно рождается около 15 млн детей, то есть каждый 10-й ребенок появляется на свет ранее 37 недель беременности. Около миллиона детей каждый год умирают из-за осложнений, связанных с ПР.

В развитых странах частота ПР составляет не более 5%, тогда как в развивающихся достигает 25% [2, 3]. Наиболее сложная ситуация складывается в странах с самым низким уровнем дохода, где почти половина всех детей, рожденных до 32-й недели беременности, умирает. Обращает на себя внимание тот факт, что мертворождение при ПР встречается в 8–13 раз чаще, чем при срочных [4].

В России частота ПР после введения новых критериев живорождения в 2012 году составила 4,6% (в 2011 году – 3,9%) [5] и пока не имеет тенденции к снижению. Экономические затраты на выхаживание одного недоношенного ребенка составляют около 1,5 млн рублей [6].

Нельзя не отметить, что развитие и активное внедрение новых вспомогательных репродуктивных технологий увеличивает количество беременных женщин с угрозой невынашивания и, как следствие, повышает статистику ПР и неонатальную смертность [7].

Этиология ПР не известна. Большинство авторов выделяют такие этиопатогенетические механизмы, как интраамниальная инфекция, перерастяжение матки (вследствие многоплодия и/или многоводия), преждевременное излитие околоплодных вод, истмико-цервикальная недостаточность, ПР в анамнезе, аномалии развития матки, курение, тяжелая экстрагенитальная патология матери и др. [8].

Активное развитие и внедрение на Западе персонализированной медицины способствовало тому, что в последние годы предпринимались попытки поиска генов, ответственных за ПР. Описаны отдельные ассоциации полиморфизма генов с риском ПР, но данные противоречивы [9, 10].

По данным исследования R. Menon и соавт., оценка более 100 биомаркеров не позволила адекватно прогнозировать ПР и снизить их частоту [11].

Известно, что прогестерон является основным гормоном беременности с момента зачатия и до наступления родов. В результате взаимодействия прогестерона с рецепторами Т-клетки продуцируют прогестерониндуцированный блокирующий фактор (ПИБФ; англ.: progesterone-induced bocking factor, PIBF), который, воздействуя на лимфоциты, смещает иммунный ответ матери в сторону Th2-типа, оказывая тем самым цитопротективное действие. При пониженном содержании прогестерона вырабатывается недостаточно ПИБФ, и происходит чрезмерная активация Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD56 и CD16, ингиби...

Список литературы

1. Доброхотова Ю.Э., Керчелаева С.Б., Кузнецова О.В., Бурденко М.В. Преждевременные роды: анализ перинатальных исходов. РМЖ. 2015; 23(20): 1220-3.

2. March of Dimes Foundation, March of Dimes White Paper on Preterm Births: The Global and Regional Toll. NY, USA: March of Dimes Foundation, White Plains; 2009.

3. Опыт работы и задачи перинатальных центров по снижению перинатальной и материнской смертности. Информационное письмо ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова Министерства здравоохранения и социального развития РФ». М.; 2009.

4. Макаров О.В., Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Романовская В.В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2007; 7(6): 10-5.

5. Отчетная форма No32 «Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам» за 2012 г. Российская Федерация.

6. В фокусе внимания – беременность (материалы конференции). Consillium medicum. 2014; 16(6): 9-15.

7. Goldenberg R.L., Rouse D.J. The pretention of premature birth. N. Engl. J. Med. 1998; 339(5): 313-20.

8. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М., ред. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008: 160-4.

9. Gibson C.S., MacLennan A.H., Dekker G.A., Goldwater P.N., Dambrosia J.M., Munroe D.J. et al. Genetic polymorphisms and spontaneous preterm birth. Obstet. Gynecol. 2007; 109(2, Pt 1): 384-91.

10. Muglia L., Katz M. The enigma of spontaneous preterm birth. N. Engl. J. Med. 2010; 362(6): 529-35.

11. Menon R., Torloni M.R., Voltolini C., Torricelli M., Merialdi M., Betrán A.P. et al. Biomarkers of spontaneous preterm birth: an overview of the literature in the last four decades. Reprod. Sci. 2011; 18(11): 1046-70.

12. Guillard C., Zidi I., Marcou C., Menier C., Carosella E.D., P. Moreau P. Role of HLA- G in innate immunity through direct actiyation of NF - kB in natural killer cells. Mol. Immunol. 2008; 45(2): 419-27.

13. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности. Иммунология. 2005; 9(2): 103-8.

14. Szekeres-Bartho J., Polgar B. PIBF: the double edged sword. Pregnancy and tumor. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 64(2): 77-86.

15. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Жаров Е.В. Преждевременные роды. М.: ФГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ; 2008.

16. Нисвандер К., Эванс А., ред. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. Пер. с англ. М.; 1999. 571с.

17. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. СПб.: СпецЛит; 2003. 664с.

18. Hudić I., Fatusić Z. Progesterone - induced blocking factor (PIBF) and Th(1)/Th(2) cytokine in women with threatened spontaneous abortion. J. Perinat. Med. 2009; 37(4): 338-42. doi: 10.1515/JPM.2009.061.

19. Lin L., Huang Y., Yu Y, Yang Y. Expression of progesterone-induced blocking factor in severe preeclampsia and its association with immune tolerance imbalance. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2015; 35(6): 848-51.

20. Доброхотова Ю.Э., Карнаухов В.Н., Файзуллин А.З., Озерова Р.И., Демура Т.А., Мандрыкина Ж.А., Рора Л.С. Роль прогестеронзависимой иммуномодуляции и рецептивности эндометрия в невынашивании беременности. Проблемы репродукции. 2009; 5: 59-62.

21. Szekeres-Bartho J., Wilczynski J.R., Basta P., Kalinka J. Role of progesterone and progestin therapy in threatened abortion and preterm labour. Front. Biosci. 2008; 13: 1981-90.

22. Szekeres-Bartho J. Progesterone receptor-mediated immunomodulation and anti-abortive effects: The role of PIBF. Gynecol. Endocrinol. 2001; 15(Suppl. 5): 43-7. (Proceedings IX World Congress of Gynecological Endocrinology. Hong Kong, December 2–5, 2001.)

Поступила 16.12.2016

Принята в печать 23.12.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 237-40-33. E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: d.trofimov@dna-tech.ru
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, зав. 2-м патологоанатомическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова.
Адрес: 117485, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-28-92. E-mail: ashegolev@oparina4.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru
Веселовская Юлия Сергеевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: isveselovskaia@gmail.com
Митрофанова Юлия Владимировна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Оленев Антон Сергеевич, к.м.н., зам. главного врача ГКБ № 24, руководитель филиала «Перинатальный центр».
Адрес: 127287, Россия, Москва, 4-й Вятский пер., д. 39. Телефон: 8 (495) 613-45-09. E-mail: felidis@mail.ru
Пастарнак Андрей Юрьевич, главный врач ГКБ № 13 филиал № 1 Департамента здравоохранения.
Адрес: 115088, Россия, г. Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 3
Гогичаев Тамерлан Казбекович, главный врач ГКБ № 29 филиал № 2 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 105094, Россия, Москва, ул. Гольяновская, д. 4А

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Трофимов Д.Ю., Щеголев А.И, Бурменская О.В, Веселовская Ю.С., Митрофанова Ю.В., Оленев А.С., Пастарнак А.Ю., Гогичаев Т. К. Особенности экспрессии мРНК гена прогестерониндуцированного блокирующего фактора в плаценте при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 62-7.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.62-7

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь