Особенности экспрессии синдекана-1 и гепараназы в эпителии эндометриоидных кист яичников III стадии

Цель исследования. Изучить экспрессию синдекана-1 и гепараназы в выстилке капсулы эндометриом яичников у женщин репродуктивного возраста в пролиферативную фазу цикла с оценкой степени выраженности воспалительной инфильтрации и корреляции с болевым синдромом. Материал и методы. Исследовано 20 пациенток в возрасте 27,7±5,3 года с эндометриоидными кистами яичников третьей стадии с полуколичественной иммуногистохимической оценкой экспрессии синдекана-1 и гепараназы в капсуле резецированных эндометриом и статистическим анализом. Результаты. В эпителии капсулы эндометриом в экспрессии гепарансульфат протеогликана синдекана-1 отсутствует зависимость с экспрессией гепараназы и с болевым синдромом. В экспрессии гепараназы в ядрах эпителия с достаточной статистической значимостью (р<0,0001) существует сильная положительная зависимость с тазовой болью в 3–5 баллов по визуальной аналоговой шкале (r=0,902) и с подэпителиальной воспалительной инфильтрацией (r=0,887), а также сильная отрицательная корреляция с проявлениями фиброза цитогенной стромы (r=-0,902). Заключение. Выраженная экспрессия гепараназы в эпителии овариальных эндометриом ассоциирована с воспалительно-клеточной инфильтрацией и наличием болевого синдрома, для синдекана-1 достоверные закономерности не выявлены.

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) поражает до 30% женщин репродуктивного возраста с бесплодием и характеризуется эстроген-зависимостью, тазовой болью, персистентной активностью и некоторыми идентичными опухолевому процессу фундаментальными проявлениями [1–3]. Среди них — повышенная пролиферативная активность клеток эпителия и цитогенной стромы и так называемое «метастазирование», т.е. распространение пролифератов, или гетеротопий, эндометриоподобной ткани за пределы полости матки, что свидетельствует о нарушениях клеточной адгезии и межклеточных контактов.

Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в большинстве тканей обеспечиваются с помощью определенного спектра биологически активных соединений, среди которых видные роли играют крупные белково-углеводные молекулы – протеогликаны [4, 5]. Один из протеогликанов — трансмембранный гепарансульфат синдекан-1 (SDC1, более известный как CD138) локализуется на плазматических клетках, наличие которых в эндометрии в пролиферативную фазу цикла признано самым надежным маркером хронического эндометрита [6].

Биологическая роль SDC1 состоит, прежде всего, в связывании его внеклеточными углеводными цепями некоторых факторов роста, в частности, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [7]. В различных клетках, экспонирующих SDC1, отщепление его углеводных цепей потенцирует каскад молекулярных сигналов, что приводит к усилению ангиогенеза и изменениям свойств микроокружения, характерных для поддержки активного роста опухолей и метастазирования [8, 9]. Функцию отщепления углеводных цепей от гепарансульфатов выполняет гепараназа (HPSE) — единственная у млекопитающих эндогликозидаза, экспрессия которой значительно повышена в опухолях с агрессивным течением и в тканях с активной пролиферацией [5]. Нами продемонстрирована высокая экспрессия HPSE в очагах аденомиоза у пациенток с множественной миомой тела матки с объемом более 12 недель беременности, сопровождаемая отрицательной зависимостью с экспрессией суммарных гепарансульфатов [10].

Несмотря на исследование эндометриоза при помощи полногеномных методов, надежные биомаркеры для неинвазивной диагностики эндометриоза отсутствуют [11–13]. В последние годы усилия исследователей по всему миру направлены на изучение генной экспрессии в эутопическом эндометрии, и различия могут быть использованы в качестве биомаркеров для малоинвазивной диагностики НГЭ. Опубликован ряд отечественных исследований, посвященных анализу профилей генной экспрессии в эутопическом эндометрии [14, 15]. По-прежнему «золотым стандартом» диагностики являются лапароскопия с биопсией и гистологическое подтверждение патологического процесса [16]. В концепциях патоморфогенеза эндометриоза яичников отмечена роль воспаления [13].

Цель исследования – изучить экспрессию синдекана-1 и гепараназы в выстилке эндометриом яичников у женщин репродуктивного возраста в пролиферативную фазу цикла с оценкой степени выраженности воспалительной инфильтрации и корреляции с болевым синдромом.

Материал и методы исследования

Проведено клинико-морфологическое исследование 20 пациенток в возрасте 27,7±4,3 года с эндометриоидными кистами яичников III-й стадии (по критериям Л.В. Адамян и соавт. [17]), прооперированных в период с 2014 по 2016 г. в гинекологическом отделении ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская Областная Клиническая боль...

Маринкин И.О., Тимофеева Ю.С., Кулешов В.М., Волчек А.В., Макаров К.Ю., Омигов В.В., Айдагулова С.В.