Особенности факторов риска деменции у женщин: возможная профилактическая роль менопаузальной гормональной терапии

Цель исследования. Провести анализ имеющихся в современной литературе данных об особенностях факторов рисков деменции у женщин и возможной профилактической роли менопаузальной гормональной терапии (МГТ).
Материал и методы. В обзор включены данные отечественных и найденных в Pubmed зарубежных статей по данной теме, опубликованных в основном за последние 5 лет.
Результаты. Описаны особенности факторов риска различных форм деменции у женщин по сравнению с мужчинами и изложен современный взгляд на возможную профилактическую роль МГТ.
Заключение. МГТ не должна назначаться только с целью профилактики снижения когнитивной функции и деменции, но может играть защитную роль при выборе оптимальных сроков и режима терапии.

По мере старения современной популяции распростра­­ненность деменции будет неизбежно нарастать. Приходится признать, что развитые страны мира стоят на пороге «эпидемии» деменции, гуманитарное, социальное и экономическое бремя которой трудно переоценить.

В 2015 г. примерно 15 млн человек в развитых странах страдало деменцией и, как ожидается, к 2050 г. это число утроится. К середине столетия в США число живущих с болезнью Альцгеймера (БА) лиц возрастет с 5,5 млн до 13,8 млн, так как самая крупная часть населения этой страны – поколение «бэби-бумеров» («baby boomers»), родившихся во время послевоенного демографического взрыва (1943–1963 гг.), стремительно стареет. Сегодня в США один случай заболевания БА возникает каждые 66 сек, а к 2050 г. эта цифра составит 33 сек, что означает прирост почти на 1 млн новых случаев заболевания в год [1]. Согласно критериям ООН, население страны считается «старым», если доля лиц в возрасте 65 лет превышает 7%, в России на данный момент времени она составляет 13% и к 2050 г. превысит 30% от общей популяции [http://www.unfpa.org/publications/unfpa-annual-report-2012].

Проблема деменции у женщин представляется особенно острой, например, в США почти две трети страдающих БА лиц составляют женщины [1].

Поскольку до настоящего времени не разработано эффективного лечения БА или других форм деменции, главное внимание уделяется возможным профилактическим мерам и коррекции индивидуальных модифицируемых факторов риска, включающих ожирение, сужение просвета сонной артерии в результате атерогенеза, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2-го типа (СД 2), гипергомоцистеинемию, депрессию и курение, с целью замедления скорости когнитивного старения [2]. Снижение воздействия факторов риска развития деменции могут помочь созданию своеобразного «когнитивного буфера», замедляющего функциональные изменения и прогрессирование патологии головного мозга с целью задержки появления первых признаков заболевания.

Гендерные особенности факторов риска деменции

Наследственные риски

Полиморфные аллели гена, кодирующего аполипопротеин Е (APOE), являются главными генетическими детерминантами риска БА: у носителей ε4 аллеля этого гена (APOE ε4) риск повышен по сравнению с носителями аллеля ε3, носительство ε2 аллеля, наоборот, снижает этот риск [3]. От 40 до 65% больных с БА являются носителями по крайней мере одной копии AПОEε4, тогда как в общей популяции только 25% лиц имеют в своем генотипе этот аллель. Продолжает обсуждаться вопрос: отличаются ли женщины-носительницы APOE ε4 аллеля более высоким риском БА по сравнению с мужчинами, учитывая большую частоту у них этого заболевания.

В связи с важной ролью генетических рисков, большой интерес представляют результаты мета-анализа 27 независимых североамериканских и европейских исследований в рамках Global Alzheimer’s Association Interactive Network [4]. Авторы изучили данные 58 000 лиц обоего пола, у которых в возрасте от 55 до 85 лет была диагностирована БА. При наличии хотя бы одной копии APOE ε4 аллеля (то есть генотипа APOE ε3/ε4) риск БА повышался, но был сходным у женщин и мужчин указанного возраста: OШ, 3,31; 95% ДИ, 3,03–3,61 и OШ 3,09; 95% ДИ, 2,79–3,42 соответственно. Лица с APOE ε4/ε4 аллелями демонстрировали более высокий риск по сравнению с лицами с APOE ε3/ε4 аллелями, но вновь статистически значимых гендерных различий не было выявлено. Главная находка: женщины имели значимо более высокий риск развития БА в возрасте от 65 до 75 лет (ОШ, 4,37; 95% ДИ, 3,82–5,00 и ОШ, 3,14; 95% ДИ, 2,68–3,67 соответственно; P=0,002) [4]. Хотя этот промежуток времени наступает более чем через 10 лет от момента наступления менопаузы, авторы полагают, что «менопауза и резко падение уровней эстрогенов, имеющие место в среднем в возрасте 51 год, могут являться причиной выявленных различий». Это подтверждает тот факт, что, хотя статистически значимого отличия риска развития мягкого когнитивного снижения (МКС) между женщинами и мужчинами с генотипом APOE ε3/ε4 в возрасте от 55 до 85 лет в этом исследовании не было выявлено (OШ, 1,60; 95% ДИ, 1,43–1,81 и OШ, 1,55; 95% ДИ, 1,36–1,76), этот риск был выше у женщин в возрасте от 55 до 70 лет (OШ, 1,43; 95% ДИ, 1,19–1,73 и ОШ, 1,07; 95% ДИ, 0,87–1,30 соответственно; P=0,05). Синдром МКС занимает промежуточное положение между возрастным когнитивным снижением и собственно деменцией. В связи с этим, профилактические мероприятия должны начинаться у женщин, особенно у носителей APOE ε4 аллеля, в более молодом возрасте и эти сроки совпадают с переходным периодом.

Сосудистые и метаболические факторы риска

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и деменции, в том числе БА (не считая генетических), являются сходными у мужчин и женщин: артериальная гипертензия, атерогенная дислипидемия, СД 2 и абдоминальное/висцеральное ожирение. Все эти факторы приводят к прогрессирующим изменениям в эндотелии кровеносных сосудов, в том числе головного мозга, и могут способствовать его функциональным...

Юренева С.В., Ильина Л.М.