Фарматека №8 / 2024
Особенности фолликулогенеза у женщин с различным индексом массы тела: одномоментное сравнительное исследование
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. В последние годы наблюдается тенденция к росту заболеваемости ожирением, что неизбежно приводит к увеличению распространенности целого ряда ассоциированных сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Изучение особенностей фолликулогенеза у женщин с ожирением представляет собой важный шаг в изучении влияния ожирения на репродуктивное здоровье.
Цель исследования: оценить параметры фолликулогенеза и их взаимосвязь с метаболическими показателями у женщин репродуктивного возраста.
Методы. Обследованы 60 женщин репродуктивного возраста: 16 человек с нормальной или избыточной массой тела, 42 – с ожирением различной степени. У всех исследуемых были оценены следующие показатели: антимюллеров гормон, фолликулостимулирующий гормон, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, количество и размер антральных фолликулов по данным ультразвукового исследования органов малого таза.
Результаты. Количество антральных фолликулов значимо снижалось по мере увеличения степени ожирения, однако оставалось в пределах нормальных значений. В ходе оценки корреляционных взаимосвязей была подтверждена сильная положительная корреляционная связь между уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов, между уровнем АМГ и концентрацией ФСГ. Также была выявлена отрицательная корреляция между ИМТ и количеством антральных фолликулов диаметром 6–9 мм, ИМТ и концентрацией АМГ, ИМТ и концентрацией эстрадиола.
Заключение. Изучение особенностей фолликулогенеза у женщин с ожирением представляет собой важный шаг в изучении влияния ожирения на репродуктивное здоровье. Дальнейшие исследования в этом направлении могут способствовать разработке персонализированных подходов к профилактике и лечению бесплодия и других нарушений репродуктивного здоровья у женщин с избыточной массой тела и ожирением.
Введение
Ожирение – хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жира в организме. Распространенность ожирения в настоящее время растет практически во всех странах мира. В 2022 г. избыточную массу тела имели 44% женщин [1]. К 2025 г. ожидается увеличение данного показателя до 50% [2]. Женщины с ожирением с большей вероятностью сталкиваются с репродуктивными проблемами, включая бесплодие, нарушения менструального цикла, дефекты эмбрионального развития и аномалии у потомства [3].
Известно, что увеличение веса негативно влияет на здоровье человека, увеличивая риск развития серьезных заболеваний, таких как сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания [4]. Особую значимость ожирение представляет для здоровья женщин репродуктивного возраста, являясь серьезным фактором риска не только метаболических нарушений, но и негативных последствий для репродуктивной системы [5].
Составляющей частью репродуктивного потенциала женщины является овариальный резерв. Количество антральных фолликулов в яичниках и факторов, определяющих их формирование, на данный момент является одним из ключевых показателей оценки фертильности.
Предполагается, что у женщин с ожирением возможны изменения на всех этапах фолликулогенеза, которые, в свою очередь, могут соответствовать отклонениям гормональных показателей. Так, было показано, что при оценке динамики созревания фолликулов во все дни межовуляторного интервала, при изначально равном количестве малых фолликулов (d=2–5 мм), в дальнейшем у женщин с ожирением определяется меньшее количество антральных фолликулов (d=6–9 мм), что свидетельствует о нарушении процесса их рекрутирования [6].
Еще одним маркером овариального резерва является антимюллеров гормон (АМГ). Он секретируется главным образом первичными, преантральными и ранними антральными фолликулами. Существует положительная корреляция между AMГ и количеством антральных фолликулов. Взаимосвязь между антимюллеровым гормоном (АМГ) и индексом массы тела (ИМТ) у женщин репродуктивного возраста в настоящий момент активно изучается, однако результаты исследований этой области остаются довольно противоречивыми [7, 8, 9].
В развитии нарушения фолликулогенеза у женщин с ожирением предполагается участие многих патофизиологических процессов. При увеличении объема жировой ткани в ней может повышаться количество ароматазы, а следовательно, возрастает суммарная концентрация стероидов. Вероятные механизмы снижения показателей овариального резерва при ожирении представлены на рис. 1.
Избыток жировой ткани способствует преобразованию андрогенов в эстрогены с более высокой скоростью. В свою очередь, избыток эстрогенов снижает выработку ФСГ и ЛГ по механизму обратной отрицательной связи. Уменьшение выработки гонадотропных гормонов вызывает ингибирование стероидогенеза в яичниках и последующее уменьшение синтеза эстрадиола гранулезными клетками, что приводит к нарушению функционирования репродуктивных органов женщины и снижает вероятность зачатия [10, 11].
На сегодняшний день существует недостаточно данных о механизмах, определяющих особенности рекрутирования фолликулов у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Учитывая рост распространенности гиподинамии, формирования вредных пищевых привычек во всем мире, понимание принципов фолликулогенеза в условиях ожирения имеет решающее значение для улучшения репродуктивного здоровья женщин.
Цель исследования: оценить параметры фолликулогенеза и их взаимосвязь с метаболическими показателями у женщин репродуктивного возраста.
Методы
Дизайн исследования: одноцентровое одномоментное сравнительное исследование.
В исследование были включены женщины в возрасте от 18 до 44 лет, наблюдавшиеся в клинике ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ.
Критерии включения: женщины репродуктивного возраста (18–44 лет), подписанное информированное согласие.
Критерии исключения: наличие новообразований любой локализации, беременность, лактация, ранняя/х...