Особенности формирования плацентарной недостаточности у беременных женщин с высоким индексом массы тела без гестационного диабета

Цель: У женщин с высоким индексом массы тела (ИМТ) без гестационного диабета изучить содержание двух адипокинов в крови в I триместре беременности и особенности экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в плаценте в III триместре. Материалы и методы: В проспективное наблюдательное исследование включены 70 пациенток с ожирением I–III степени (24, 24 и 22 женщины соответственно), родоразрешившихся в срок новорожденными с оценкой по шкале Апгар 7–8 баллов. Контрольная группа – 22 родильницы с нормальным ИМТ. Адипонектин и оментин в крови определяли до 9 недель беременности с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). В 24 образцах плацент исследовали экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Результаты: В сроке беременности 8–9 недель содержание адипонектина в крови при ожирении I–III степени статистически значимо уменьшено по сравнению с контролем. По содержанию оментина женщины контрольной группы и с I степенью ожирения не отличались и превосходили показатели женщин со II и III степенью. Выявлена умеренная отрицательная корреляция между ИМТ женщин всех групп и содержанием оментина в крови: rs=-0,565, p<0,0001. При иммуногистохимическом исследовании суммарная экспрессия VEGF в терминальных ворсинах и экспрессия в капиллярах плода плацент при ожирении редуцирована по сравнению с контрольной группой. При попарном сравнении групп с высоким ИМТ наибольшая экспрессия VEGF установлена при ожирении I степени относительно II и III, не различающихся между собой. Заключение: Прегравидарное ожирение сопровождается снижением содержания адипонектина и оментина в I триместре беременности и редукцией экспрессии VEGF в плаценте. Высокий ИМТ начиная со II степени ожирения может рассматриваться как фактор риска развития плацентарной недостаточности.

Увеличение количества женщин репродуктивного возраста с резко возросшим уровнем доли жировой ткани в массе тела стало представлять собой глобальную медицинскую и социальную проблему [1]. Ожирение во время беременности связано с рядом серьезных неблагоприятных акушерских исходов, включая гестационный диабет, преэклампсию и задержку роста плода [2, 3].

Плаценты женщин с ожирением характеризуются изменением ряда функций из-за проявлений воспаления и окислительного стресса [4, 5]. В плаценте и других органах нормальный ангиогенез регулируют многие факторы, среди которых фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [6]. По данным сравнительного иммуногистохимического (ИГХ) изучения плаценты беременных с гестационным и сахарным диабетом 1-го типа, установлено повышение уровня экспрессии VEGF и его рецепторов (VEGFR-1, -2, -3) в терминальных и стволовых ворсинах плаценты, выраженное в большей степени при сахарном диабете 1-го типа [7]. Согласно [8], при развитии и нарастании тяжести преэклампсии методом ИФА были выявлены гестационный эндотелиоз и статистически значимое снижение VEGF в сыворотке крови пациенток.

Адипокины – группа сигнальных молекул, продуцируемых клетками жировой ткани, а также плацентой (например, оментин), которые с позитивным эффектом принимают участие в метаболических процессах и в организации плацентарного барьера. У родильниц с ожирением в терминальных ворсинах плаценты была изучена экспрессия лептина и адипонектина наряду с анализом метилирования ДНК [9]; авторами показано, что ожирение у беременных сопровождалось снижением содержания лептина и адипонектина в терминальных ворсинах плаценты и утратой необходимого полезного влияния данных адипокинов на развитие внезародышевого органа; кроме того, выявлены неблагоприятные эпигенетические изменения в системах лептина и адипонектина.

При сравнении 96 беременных женщин с гестационным диабетом и 96 – без патологии не было выявлено статистически значимых различий по содержанию в крови оментина-1; однако были установлены значительно более низкие уровни оментина-1 у потомков матерей с гестационным диабетом, что увеличивало риск развития инсулинорезистентности в более позднем возрасте [10].

Материнский адипонектин может быть важным предиктором роста и массы тела плода при рождении независимо от ИМТ и резистентности к инсулину [11]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффектов метформина с 12–18 недель беременности до родов у не страдающих диабетом беременных женщин с ИМТ более 35 кг/м2 сообщалось, что метформин не оказывал значительного влияния на центиль массы тела при рождении, что было основным исходом и не снижало риск гестационного диабета [12].

В целом относительно роли адипокинов в нарушении репродуктивной функции у женщин с ожирением имеются «противоречивые и неоднозначные результаты, что приводит к необходимости проведения дальнейших исследований» [13].

Цель работы: у женщин с высоким ИМТ без сахарного диабета изучить содержание адипокинов в сыворотке крови в I триместре беременности и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в плаценте в III триместре.

Материалы и методы

Проведено наблюдательное описательное одномоментное исследование 70 беременных женщин с ожирением (ИМТ до беременности более

30 кг/м2), родоразрешенных в сроке 37–41 недель живым плодом без асфиксии, с оценкой по шкале Апгар 7–8 баллов. Первую (1-ю) группу составили 24 женщины в возрасте 30,3 (0,5) года с ожирением I степени: ИМТ 31,88 (1,40), 2-ю – 24 женщины 30,0 (0,9) года с ожирением II степени: ИМТ 36,60 (1,07) и 3-ю – 22 женщины 33,5 (0,8) года с ожирением III степени: ИМТ 42,20 (1,90). Контрольная группа – 22 женщины 28,5 (0,7) года с нормальным ИМТ – 21,0 (1,88). Во всех четырех группах преобладали повторнородящие женщины. Критерии исключения: женщины с хронической артериальной гипертензией, гестационным диабетом, пре­эклампсией и иной сосудистой экстрагенитальной патологией. Пациентки подписывали информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с законодательством РФ и этическими принципами проведения медицинских исследований, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации с изменениями, принятыми на 59-й Генеральной ассамблее WMA (Сеул, Южная Корея, 2008). Исследование ...

Даценко Н.С., Волчек А.В., Якимова А.В., Поздняков И.М., Агеева Т.А., Маринкин И.О., Айдагулова С.В.