Особенности функционального состояния митохондриального аппарата у женщин с избыточным весом и ожирением в программах ЭКО

Цель исследования. Оценить показатели митохондриальной функции мононуклеаров периферической крови (МНК) у женщин с различным индексом массы тела в программе ЭКО и проанализировать взаимосвязь исследованных показателей с исходами лечения.
Материал и методы. На первом этапе проводился анализ оценки функциональной активности митохондрий в МНК у 55 пациенток. Выделенные МНК окрашивали флуоресцентным красителем JC1 (Life technologies) и методом проточной цитометрии оценивали распределение клеток по интенсивности окраски в зеленом и красном каналах. На втором этапе проводилась сравнительная оценка эффективности программ ЭКО и переноса эмбрионов (ПЭ) у 148 пациенток. Все пациентки, включенные в исследование, были разделены на 3 группы в зависимости от показателя индекса массы тела (ИМТ): I группу составили 24 женщины с нормальной массой тела (ИМТ=18,5-24,99 кг/м2) г; II группу – 16 пациенток с избыточной массой тела (ИМТ=25,0-29,99 кг/м2); III группу – 15 пациенток с ожирением (ИМТ >30,0 кг/м2).
Результаты. У женщин с ожирением продолжительность стимуляции суперовуляции и суммарная доза затраченных на лечение препаратов гонадотропинов была достоверно выше по сравнению с женщинами с нормальной массой тела (p=0,03; p=0,02) при получении сходного количества зрелых ооцитов. У пациенток с избыточной массой тела трансмембранный потенциал, измеренный на МНК, был достоверно выше (p=0,02), что говорит о повышенной продукции активных форм кислорода и наличии состояния окислительного стресса. Частота наступления клинической беременности из расчета на ПЭ у женщин с нормальной массой тела в 2 раза выше, чем у женщин с ожирением (χ²=5,27; p=0,022; ДИ 0,024-0,426). Процент имплантации у женщин с нормальной массой тела оказался в 2,8 раза выше, чем у женщин с ожирением (χ²=9,35; p=0,002; ДИ 0,067-0,301).
Заключение. Определяемый в крови пациенток параметр трансмембранного потенциала митохондрий коррелирует с частотой наступления клинической беременности и может иметь диагностическое значение, достоверно предсказывая вероятность успешного исхода лечения в программе ЭКО.

Ежегодно растущая частота ожирения является одной из основных проблем современного общества. По данным медицинской статистики в настоящее время число женщин, имеющих избыточный вес или ожирение, составляет больше 20% всех женщин, вступающих в беременность [1]. При этом, известно, что избыточный вес негативно отражается на течении беременности, повышая частоту материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, что, в свою очередь, становится одной из основных проблем современной медицины [2–5]. По результатам клинических исследований и проведенного мета-анализа показано, что помимо негативного влияния на течение беременности, избыточный вес является фактором, снижающим эффективность лечения бесплодия с использованием методов вспомогательных репродуктивных технологий [6]. Большинство исследователей сходятся во мнении, что ожирение оказывает негативное воздействие на процессы фолликуло-, оогенеза и раннего эмбриогенеза, рецептивность эндометрия и частоту наступления беременности [7–10].

В ряде работ показана взаимосвязь между ожирением и нарушением структуры и функции митохондриального ретикулума – основной энергопреобразующей внутриклеточной системы, обладающей также регуляторными способностями в отношении клеточных процессов [11]. Оказалось, что существует корреляция между степенью ожирения и такими параметрами активности митохондрий, как величина трансмембранного потенциала митохондрий, скорость синтеза АТФ, протяженность ретикулума и его внутриклеточная локализация, емкость по ионам кальция и др. При этом нарушение регуляции активности митохондрий отрицательно влияет на метаболический гомеостаз в целом. Накопленные экспериментальные данные позволяют предположить, что у женщин, страдающих ожирением, по сравнению с женщинами, имеющими нормальную массу тела, наблюдаются структурные и функциональные митохондриальные нарушения в ооцитах, а также статистически значимо больший процент ооцитов с множественным веретеном деления и дезорганизацией хроматина [12]. Для оценки влияния избыточного веса на оо-, фоликуло- и ранний эмбриогенез было проведено исследование на грызунах, в рамках которого было выявлено, что у страдающих ожирением рекомбинантных мышей наблюдается значимое снижение уровня энергетического метаболизма ооцитов и предимплантационных эмбрионов, коррелирующее с более низкой вероятностью наступления беременности [11].

Это позволило предположить, что одним из механизмов, ведущих к репродуктивным неудачам при ожирении, является нарушение функционального состояния митохондриального ретикулума и опосредованный этим энергетический дисбаланс.

В последние годы была разработана система оценки критериев состояния митохондриального аппарата в клетках периферической крови с использованием проточной цитометрии. Данный метод был апробирован для исследования влияния сепсиса или ВИЧ-инфекции на состояние митохондриального аппарата, а также взаимосвязи митохондриальной дисфункции и клинических исходов [13, 14].

В связи с этим нами было проведено пилотное исследование функционального состояния митохондрий в мононуклеарах периферической крови у пациенток с нормальным, избыточным весом и ожирением, позволившее охарактеризовать взаимосвязь избыточной массы те...

Смольникова В.Ю., Горшинова В.К., Володина М.А., Тарасова Н.В., Высоких М.Ю., Калинина Е.А.