Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве

Цель: Изучить особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве для уточнения звеньев патогенеза.
Материалы и методы: В данное проспективное исследование включена 91 пациентка, которых разделили на группы: группа 1 – 33 беременные с преждевременным разрывом плодных оболочек, из них – 10 пациенток в сроке беременности от 220 до 366 недель и 23 – более 370 недель. В группу контроля (группа 2) включены 58 беременных с интактными плодными оболочками, роды которых произошли в срок. В рамках исследования проводилось липидомное профилирование ткани плодных оболочек, выделенные липидные экстракты анализировались на жидкостном хроматографе Dionex UltiMate 3000 с масс-спектрометрическим детектором Maxis Impact qTOF. Также проводилось гистологическое изучение воспалительных реакций в экстраплацентарных оболочках с определением стадии и степени материнской воспалительной реакции по критериям Redline R.W. (2003) и международного Амстердамского консенсуса (2016).
Результаты: В тканях плодных оболочек в режиме положительных и отрицательных ионов было обнаружено 172 липида, принадлежащих к различным классам. При сравнении состава липидов в тканях плодных оболочек у пациенток из группы преждевременных родов, осложненных преждевременным разрывом плодных оболочек, статистически значимыми являлись 28 липидов, относящихся к классам окисленных липидов и эфиров холестерина. В доношенном сроке беременности было выявлено 44 липида, которые продемонстрировали статистически значимые различия. По данным гистологического исследования острые воспалительные реакции в экстраплацентарных оболочках наиболее выражены в группе пациенток с преждевременным разрывом на ранних сроках беременности.
Заключение: В липидном составе плодных оболочек выявлены значимые изменения уровней ключевых классов липидов при преждевременном разрыве плодных оболочек, включая липиды, участвующие в инициации воспалительных процессов и апоптоза. Активация вышеперечисленных процессов приводит к изменению структуры плодных оболочек, увеличивая риск их разрыва. Таким образом, изменение липидного профиля при преждевременном разрыве плодных оболочек, возможно, является одним из ключевых компонентов патогенеза данного осложнения беременности и может рассматриваться в качестве потенциального биомаркера для диагностики и прогнозирования данного состояния.

Вклад авторов: Баисова А.Р. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор биологических материалов для исследования, составление рукописи; Амирасланов Э.Ю. – разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Чаговец В.В. – проведение метаболомного анализа с использованием масс-спектрометрии, статистический анализ; Токарева А.О. – статистический анализ данных; Куликова Г.В. – анализ микроскопических данных, статистический анализ; Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Щеголев А.И. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-64-00006, 
https://rscf.ru/project/24-64-00006/.
Одобрение Этического комитета: Исследование было рассмотрено и одобрено локальным Этическим комитетом
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №11 от 11.11.2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты предоставили информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. 
Для цитирования: Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Токарева А.О., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве. 
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 40-51
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.37

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) является одной из наиболее актуальных и сложных проблем современного акушерства. Это патологическое состояние, при котором нарушение целостности плодных оболочек происходит до начала родовой деятельности и, в зависимости от времени возникновения (срока гестации), может быть классифицировано как доношенное или прежде­временное [1, 2]. ПРПО встречается примерно в 3% всех беременностей, однако имеет клиническую значимость из-за ассоциированных с ним осложнений, таких как инфицирование матери [1, 3, 4], а также высокой неонатальной заболеваемости и смертности [5, 6]. Согласно данным Росстата, в целом по Российской Федерации за 2010 и 2019 гг. патология плаценты, включая поражение плодных оболочек, была зарегистрирована как состояние, обусловившее мертворождение, в 45,3% и 45,1% соответственно от общего числа мертворожденных [7, 8] и способствовавшее смерти новорожденного – в 17,2% и 23,9% соответственно [9, 10].

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению этой патологии, механизм ее возникновения остается не до конца изученным. Современные представления о патогенезе ПРПО предполагают, что его развитие является результатом комплексного взаимодействия структурных, биохимических, воспалительных и, возможно, генетических факторов [11–14]. Нарушение механизмов, регулирующих прочность и целостность плодных оболочек, может быть обусловлено инфекционно-воспалительными процессами, изменениями в синтезе коллагена и матриксных металлопротеиназ [15, 16], клеточным апоптозом [17–19] и иммунологическими дисфункциями [12, 20, 21]. При этом взаимодействия между тканями плодных оболочек и окружающей средой, включая амниотическую жидкость и микробиоту, также играют ключевую роль.

Основными причинами ПРПО являются воспаление, деградация коллагена и разрушение экстрацеллюлярного матрикса. Реализация воспалительной реакции инициируется различными путями, включая сигнализацию NF-κB (nuclear factor κB) и взаимодействия кольцевых РНК [22]. Воспаление играет решающую роль как при срочных, так и при прежде­временных родах, причем плодные оболочки являются ключевой точкой приложения [23]. Воспалительная реакция при ПРПО может быть вызвана инфекцией или стерильными механизмами, включающими молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением и рецепторами распознавания образов, такие как инфламмасома RAGE и NLRP7 [24–26]. В свою очередь, макрофагальная реакция может играть решающую роль, секретируя матриксные металлопротеиназы (MMП), которые размягчают шейку матки и разрушают внеклеточный матрикс [16, 22]. ММП, в частности ММП-2, -8 и -9, являются ключевыми ферментами в деградации мембран и могут быть вызваны как стерильным, так и нестерильным воспалением [16].

Липиды – важный структурный компонент клеточных мембран, они участвуют в клеточной сигнализации, а также являются ключевыми регуляторами различных клеточных процессов, таких как деление клеток, пролиферация и гибель. Повышение проницаемости липидных мембран является отличительной чертой апоптоза, которая характеризуется повышением проницаемости мембран и позволяет высвобождать апоптотические факторы во внеклеточное пространство [27, 28].

Липиды также играют роль медиаторов в процессе воспаления, при этом фактор активации тромбоцитов стимулирует воспалительные пути [29]. Насыщенные жирные кислоты могут активировать Toll-подобные рецепторы (TLR), в то время как омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты ингибируют их [30]. Окисленные фосфолипиды также играют роль в модуляции воспаления посредством активации TLR [30].

Таким образом, процесс разрыва плодных оболочек представляет собой интеграцию биохимических изменений, вызываемых гормональными и раздражающими агентами, и механических сил, действующих на уже ослабленную ткань. Эти процессы взаи­мосвязаны и динамичны, что делает изучение способов предотвращения преждевременного разрыва актуальной темой в акушерстве и перинатологии.

Понимание механизмов, лежащих в основе ПРПО, является важным шагом для разработки профилактических и лечебных мероприятий, направленных на снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В данной статье представлен современный взгляд на патогенез ПРПО с анализом липидного профиля плодных оболочек и результатов гистологического исследования с целью выявления ключевых факторов, влияющих на прочность плодных оболочек, и механизмов их последовательного повреждения.

Цель исследования: изучить особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве для уточнения звеньев патогенеза.

Материалы и методы

В данное проспективное исследование включена 91 пациентка. Все беременные были разделены на группы: группу I (основную) составили 33 пациентки с ПРПО, из...

Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Токарева А.О., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л.