Особенности липидного состава сыворотки крови женщин в период менопаузального перехода

Цель: Сравнительная оценка метаболического профиля у женщин в ранней и поздней фазе менопаузального перехода (МП).
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 125 женщин в период МП. Выполнены определение биохимических показателей углеводного и липидного обмена, мочевой кислоты, С-реактивного белка (СРБ), лептина, адипонектина, анализ липидома сыворотки крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС), оценка композиционного состава тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Результаты: В отсутствие значимых различий по композиционному составу тела, биохимическим показателям углеводного и липидного обмена, уровню мочевой кислоты, СРБ, лептина, адипонектина женщины в ранней и поздней фазе МП имели статистически значимые различия по уровням 14 липидов, определяемых с помощью ВЭЖХ-МС. У женщин в поздней фазе МП выявлены более высокие уровни церамида Cer(d18:1/22:0), фосфолипидов OxLPC(24:1(OOOO)), OxPC(18:0_18:4(Ke,OH)), OxPC(20:4_14:0(COOH)), PC(18:1_18:1), PC(18:0_20:2), PEtOH(18:0_24:0), PI(18:1_18:2), сфингомиелина SM(d26:0/16:1), которые по результатам корреляционного анализа имели положительную связь с уровнями фолликулостимулирующего гормона, липопротеинов низкой плотности, коэффициента атерогенности, глюкозы, инсулина, индекса HOMA, гликированного гемоглобина, значениями артериального давления.
Заключение: Использование ВЭЖХ-МС позволило выявить различия липидного профиля у женщин в ранней и поздней фазе МП, не обнаруживаемые традиционными биохимическими методами. Изменение липидома может являться начальным этапом патогенеза кардиометаболических нарушений у женщин в период МП. Полученные данные о липидах могут быть использованы для дальнейшего изучения различных заболеваний, ассоциированных с менопаузой.

Период менопаузального перехода (МП) независимо от хронологического старения ассоциирован с неблагоприятными изменениями липидного профиля, которые повышают у женщин риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1, 2].

По данным исследования SWAN (Study of Women’s Health Across the Nation), у женщин за год до и в течение года после последней менструации отмечается значительное увеличение уровней общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В [1, 3]. Выраженность атеросклеротических изменений сонных артерий в постменопаузе пропорциональна повышению атерогенности липидного спектра крови в период МП [3]. Ремоделирование сосудов происходит уже на этапе МП, в его поздней фазе отмечается значительное увеличение толщины комплекса интима-медиа и диаметра сонных артерий по сравнению с ранней фазой МП и пременопаузой [1].

Менопауза ассоциирована с изменением ключевой антиатерогенной функции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) – обратным транспортом ХС из периферических тканей в печень, что приводит к снижению протективных свойств ЛПВП: более высокий уровень ЛПВП, ассоциированный в пременопаузе с менее выраженным атеросклерозом сосудов, в постменопаузе связан с более выраженным атеросклеротическим поражением [1].

В период МП у женщин отмечается повышение уровней артериального давления (АД), глюкозы, инсулина, триглицеридов (ТГ), что обусловлено преимущественно хронологическим старением [1, 3]. Однако при этом наблюдается увеличение распространенности и тяжести метаболического синдрома (рост числа его компонентов), ассоциированное с МП и не зависящее от возраста [1, 3].

Таким образом, МП – период формирования факторов риска кардиометаболических заболеваний, и для изучения лежащих в их основе патофизиологических процессов необходимо использовать все доступные современные методы. Исследование липидного профиля с помощью масс-спектрометрии, позволяющее получить информацию о сотнях липидов, несет в себе большой потенциал для расширения превентивных и терапевтических возможностей в отношении заболеваний, связанных с менопаузой [4]. Липиды, являясь компонентами клеточных мембран и выполняя роль вторичных мессенджеров, задействованы практически во всех процессах, происходящих в организме человека [4]. К настоящему времени описана роль различных липидов в качестве биомаркеров преэклампсии, рака шейки матки, ожирения, атеросклероза, инсулинорезистентности (ИР), воспаления, сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа), ССЗ и нейродегенеративных заболеваний [4–7].

Целью данного исследования является комплексная оценка метаболического профиля у женщин в ранней и поздней фазах МП с помощью традиционных биохимических методов, высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС), изучения композиционного состава тела, что позволит расширить представление о метаболических нарушениях и их роли в развитии кардиометаболических заболеваний.

Материалы и методы

Проведено обсервационное одноцентровое одномоментное исследование с участием 125 женщин в возрасте 42–52 лет в период МП (стадия репродуктивного старения -2; -1 по STRAW +10 [1]), обратившихся в отделение гинекологической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ. Критериями невключения являлись: дефицит массы тела (индекс массы тела (ИМТ) менее 18,5 кг/м²), ожирение (ИМТ больше или равен 30 кг/м²), беременность, период грудного вскармливания, тяжелые соматические заболевания, терапия препаратами, содержащими половые гормоны или влияющими на обмен веществ, менее чем за 6 месяцев до начала исследования; синдром поликистозных яичников в анамнезе.

Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ. Перед включением в исследование пациенты подписывали информированное добровольное согласие.

Проводились измерение антропометрических параметров – массы тела, роста, окружности талии (ОТ) и расчет ИМТ по формуле вес (кг)/рост2 (м). Оценка композиционного состава тела проводилась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) на аппарате Lunar model 8743 (GE Medical Systems, США) с использованием программы CoreScan (GE Healthcare, США) [8].

Измерение АД проводили с помощью автоматического тонометра (Omron M2 Basic, Japan) и определяли как среднее значение двух измерений.

Образцы крови участников исследования были взяты натощак после ночного голодания на 2–

4-й день менструального цикла. Определение концентрации половых гормонов в сыворотке крови (фолликулостимулирующего (ФСГ), эстрадиола, общего тестостерона), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и инсулина выполнялось электрохемилюминесцентным методом на автоматическом иммунохимическом анализаторе Cobas е411 (Roc...

Комедина В.И., Юренева С.В., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л.