Особенности микробиоты кишечника у женщин в пери‑ и постменопаузе

Менопауза определяется как последняя самостоятельная менструация, отражающая окончательное прекращение менструальных циклов из-за потери фолликулярной активности яичников. При современной продолжительности жизни женщины в среднем проводят около трех-четырех десятилетий жизни после менопаузы. Гормональные изменения, связанные с менопаузой, могут влиять на физическое, эмоциональное, психическое и социальное благополучие. Данный период ассоциирован с развитием метаболических нарушений, инсулинорезистентности, абдоминального ожирения и, как следствие, увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Микробиом кишечника меняется с наступлением менопаузы и может косвенно влиять на состояние здоровья женщин. Эстрогенный дефицит приводит к уменьшению видового разнообразия кишечного микробиома, потере его полового диморфизма. Микробиом кишечника женщин в постменопаузе становится идентичным микробиому кишечника мужчин соответствующего возраста. Результаты экспериментальных исследований показали, что использование заместительной гормональной терапии может положительно влиять на гомеостаз микробиома кишечника, нивелируя процессы, связанные с дефицитом эстрогенов. 
Заключение: Назначаемая гормональная терапия для коррекции менопаузальных симптомов, как было показано в исследованиях, способна положительно влиять на гомеостаз микробиоты кишечника. Однако полученные данные основаны по большей части на экспериментальных работах с небольшим объемом выборки. В результате чего в настоящее время существует очевидная необходимость в проведении более масштабных исследований, направленных на изучение кишечного микробиома женщин в пери- и постменопаузе и ее изменения на фоне гормональной терапии.

Вклад авторов: Курбанова П.Ф. – сбор и обработка материала, написание текста; Ермакова Е.И., Припутневич Т.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. 
Для цитирования: Курбанова П.Ф., Ермакова Е.И., Припутневич Т.В. 
Особенности микробиоты кишечника у женщин в пери- и постменопаузе.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 56-61
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.194

Менопауза – заключительная стадия репродуктивного старения женщин, определяемая ретроспективно после 12 месяцев отсутствия менструации. По мере того, как женщины достигают среднего возраста и вступают в перименопаузу, количество оставшихся фолликулов уменьшается, что вызывает сложный каскад регуляторных эндокринных процессов, включая снижение синтеза прогестерона, эстрогена в яичниках и колебания уровня фолликулостимулирующего гормона [1, 2]. Несмотря на универсальность эндокринных изменений в ходе репродуктивного старения, у разных женщин отдельные стадии этого процесса могут отличаться по своей продолжительности и сопровождаться различными специфическими симптомами: вазомоторными (приливы, повышенная потливость), урогенитальными (сухость влагалища, зуд, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональными (раздражительность, возбудимость, депрессивное настроение, нарушение сна), скелетно-мышечными (остеопения, остеопороз, повышенный риск переломов), когнитивными нарушениями [2–6]. Изменение баланса половых стероидов (дефицит эстрогенов, относительная гиперандрогения) в пери- и постменопаузе приводит к развитию метаболических нарушений, включая изменение липидного обмена, развитие абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, в связи с чем повышается риск возникновения метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Систематический обзор и метаанализ Ambikairajah A. et al. [7] включал 11 клинических исследований, объединенный объем выборки которых составил 2472 женщин. На исходном этапе все пациентки были в перименопаузе, а на момент последующего наблюдения – в постменопаузе. Анализ результатов показал, что, несмотря на незначительное увеличение массы тела (+1,0 (0,46–1,57) кг), происходит существенное перераспределение жировой ткани в организме женщин с выраженным увеличением доли висцерального жира (+26,90 (13,12–40,68) см2) и окружности талии (+4,63 (3,9–5,35) см). Перераспределение жировой ткани начинается уже в периоде менопаузального перехода; однако риск развития абдоминального ожирения значительно выше у женщин в постменопаузе (в 2,88 раза), чем у женщин в перименопаузе [8]. Центральное ожирение связано с повышенной периферической резистентностью к инсулину и системным воспалением, так как накопление жира между мышечными клетками нарушает β-окисление жирных кислот. Свободные жирные кислоты способствуют выработке активных форм кислорода, развитию окислительного стресса и секреции провоспалительных цитокинов [9]. Абдоминальный тип ожирения является основным критерием метаболического синдрома у женщин. Дополнительными критериями (наличие не менее двух) могут являться артериальная гипертония (артериальное давление (АД) ≥130/85 мм рт. ст.), повышение уровня триглицеридов (≥1,7 ммоль/л), снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (<1,2 ммоль/л), повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (>3,0 ммоль/л), гипергликемия натощак (уровень глюкозы натощак в плазме крови ≥6,1 ммоль/л), нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 ч после нагрузки глюкозой в пределах 7,8–11,1 ммоль/л) [10]. Таким образом, менопауза характеризуется периодом глубокой физиологической перестройки, сопряженным с рядом симптомов и заболеваний, резко снижающих качество жизни женщин, их трудоспособность и самооценку.

Проведенные в последние десятилетия экспериментальные и клинические работы показали тесную взаимосвязь состава микробиома кишечника с развитием метаболических нарушений. Как известно, кишечный микробиом является самым крупным биотопом организма и составляет более 90% общего микробиома человека [11]. Микробный пейзаж кишечника представлен более чем 500 видами бактерий, образующих сложную и динамическую экосистему [12]. По данным литературы, состав кишечного микробиома коррелирует с широким спектром состояний и заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника, метаболические нарушения, ССЗ, настроение и когнитивные расстройства [12–17].

Половой диморфизм и «эстроболом» кишечника

Половые гормоны (эстроген и тестостерон) могут влиять на кишечный микробиом, приводя к его половому диморфизму. Кишечная микробиота, в свою очередь, участвует в регуляции уровня свободно циркулирующих гормонов, что предполагает сложную двунаправленную взаимосвязь. Рецепторы как к эстрогену (ERα, ERβ и рецептор, сопряженный с G-белком), так и к тестостерону расположены в слизистой оболочке всех отделов тонкого и толстого кишечника, что позволяет половым гормонам регулировать пролиферацию, дифференцировку эпителиальных клеток, а также целостность межклеточных соединений в зависимост...

Курбанова П.Ф., Ермакова Е.И., Припутневич Т.В.