Клиническая Нефрология №4 / 2020
Особенности патогенетических механизмов развития белково-энергетической недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек 5Д-стадии
1) ООО «ДЦ Нефрос-Дон», Ростов-на-Дону, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней №1», Ростов-на-Дону, Россия;
3) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2», Ростов-на-Дону, Россия
Цель: оценить комплексный вклад миостатина (MSTN) и протеинкиназы-В (Akt) в развитие белково-энергетической недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), получающих терапию программным гемодиализом.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 80 пациентов с ХБП 5Д-стадии. Всем обследуемым выполнялись общеклинические и биохимические исследования, определялись уровни MSTN и Akt в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа, оценивалась выраженность белково-энергетической недостаточности (БЭН) с помощью комплексной методики.
Результаты. Распространенность БЭН составила 90%. Определены взаимосвязи маркеров обмена мышечной ткани MSTN и Akt с железодефицитным состоянием, гиперпаратиреозом, дефицитом витамина D, а также с показателями системного воспаления. Для оценки влияния MSTN/Akt сигнального пути на развитие БЭН у гемодиализных больных разработан оригинальный индекс катаболизма мышечной ткани (ИКМТ).
Заключение. MSTN и Akt вносят значимый вклад в развитие БЭН у пациентов с ХБП 5Д-стадии. Предложенный ИКМТ перспективен в оценке выраженности не только БЭН, но и саркопении, что представляет исследовательский интерес.
Введение
Белково-энергетическая недостаточность (БЭН) – состояние, неразрывно связанное с терминальной почечной дисфункцией и прогрессирующее по мере ее снижения. Распространенность БЭН при хронической болезни почек (ХБП) 4-й стадии составляет 21,3%, при ХБП 5-й стадии увеличивается до 74,5% [1] и наиболее часто встречается среди пациентов, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом (ПГД), составляя 18–76% [2]. Развитие нарушений статуса питания у пациентов на ГД влияет не только на качество жизни, но и на ее продолжительность, что связано в т.ч. с потерей мышечной массы и прогрессированием сопутствующих заболеваний, в частности сердечно-сосудистой патологии [3].
Несмотря на то что применение заместительной почечной терапии уменьшает проявления уремии, системное воспаление, гормональный дисбаланс, дефицит витамина D, метаболический ацидоз, анемия и инсулинорезистентность, связанные с почечной недостаточностью, служат фактором риска развития БЭН [4]. Описанные факторы приводят к дисбалансу анаболических и катаболических внутриклеточных механизмов в пользу последних за счет активации внутриклеточных протеолитических систем. К одному из основных путей мышечного протеолиза у пациентов с почечной недостаточностью относится активация убиквитин-протеасомной системы [5], ключевыми регуляторами которой выступают миостатин (MSTN) и протеинкиназа-В (Аkt), обладающие антагонистическим действием [6]. MSTN рассматривается сегодня как естественный регулятор роста и развития мышц за счет своего ингибирующего влияния на дифференцировку сателлитных клеток и процессы синтеза мышечных белков [7]. Аkt является серин-треониновой протеинкиназой, которая выполняет интегративную роль, регулируя процессы синтеза и распада мышечных белков: ее высокие концентрации связаны с активацией транскрипционных факторов синтеза мышечных белков, таких как белки цитоскелета и миофибрилл, а также с активацией дифференцировки миобластов. При снижении Аkt наблюдается повышение экспрессии атрогенов – фактора протеолиза мышечной ткани, которые в свою очередь инициируют деградацию мышечных белков убиквитин-протеасомной системой. Ввиду того что MSTN реализует свое действие посредством подавления анаболической активности фосфорилированной Аkt [8, 9], научный интерес представляет изучение взаимосвязи обсуждаемых маркеров с развитием БЭН.
Цель. Оценить вклад MSTN и Аkt в развитие БЭН у пациентов с ХБП, получающих терапию ПГД.
Материал и методы
В исследование были включены 80 пациентов с ХБП 5-й диализной стадии, получавших заместительную почечную терапию; среди них 47 мужчин и 33 женщины, средний возраст которых составил 51,7±11,6 года, средняя продолжительность ПГД была 50,9±5,7 (0,5–236) месяца. Всем обследуемым были выполнены общеклинические и биохимические исследования, определены уровни MSTN и Аkt (ELISA Kit, США) в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа. Стадия БЭН определялась с использованием комплексной методики G.L. Bilbrey и T.L. Cohen. Для оценки влияния системного воспаления на прогноз больного применялась модифицированная прогности...
