Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии

Цель исследования. Изучение функционального состояния эндотелия сосудов у беременных с преэклампсией (ПЭ) для оптимизации оценки ее степени тяжести и эффективности проводимой терапии.
Материал и методы. Когортное проспективное исследование 88 пациенток: 62 женщины с ПЭ (основная группа), 26 женщин с физиологическим течением беременности и родов (контрольная группа). Маркеры эндотелиальной дисфункции (TNF-α, VCAM, ICAM, VEGF, PIGF, sFlt-1 и NSE) определялись в сыворотке крови пациенток методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) до начала терапии, на фоне терапии и в первые 5–6 дней после родов, В группе контроля исследование маркеров проводилось c 8 недель беременности 1 раз в месяц и в первые 5–6 дней после родов.
Результаты. При развитии и нарастании тяжести ПЭ выявлено достоверное снижение VEGF, PIGF и увеличение sFlt-1, TNF-α, VCAM, ICAM, NSE и TNF-α по сравнению со здоровыми беременными женщинами. На фоне терапии умеренной ПЭ отмечено снижение TNFα, VCAM и NSE, менее значительное уменьшение ICAM, sFlt-1 и повышение VEGF и PIGF, однако концентрации исследуемых маркеров оставались патологическими и достоверно превышали те же показатели в контрольной группе. Терапия тяжелой ПЭ неэффективна. После родоразрешения пациенток с ПЭ ко 2–5-м суткам происходит нормализация параметров исследуемых маркеров.
Заключение. Преэклампсия характеризуется развитием и постепенным прогрессированием «гестационного» эндотелиоза, который заканчивается только с прекращением патологической беременности.

Преэклампсия (ПЭ) традиционно рассматривается как состояние, которое полностью исчезает после родоразрешения, однако последние данные свидетельствуют о существенном влиянии перенесенной во время беременности ПЭ и эклампсии на состояние здоровья как матери, так и ее ребенка в последующие годы жизни [1–8].

С недавнего времени ПЭ считается одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут манифестировать спустя 10–15 лет после беременности, осложненной ПЭ и эклампсией [5–9]. При этом отмечена прямая зависимость между степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и тяжестью перенесенной ПЭ, особенно ранней [5, 10].

Дети, родившиеся у матерей с ПЭ, особенно маловесные, также имеют повышенный риск развития раннего атеросклероза, инсульта, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома во взрослом возрасте [5, 7].

Этиология ПЭ до настоящего времени остается предметом дискуссий. Ведущие теории развития данного осложнения беременности базируются на процессах неполноценного ремоделирования маточно-плацентарных артерий и ишемии плаценты, окислительного стресса, чрезмерного провоспалительного ответа, генетической предрасположенности и иммунологической нетолерантности между матерью и плодом. Целый каскад событий в цепи патогенеза ПЭ в конечном итоге приводит к развитию системной эндотелиальной дисфункции, которая и является основой симптоматических проявлений [11, 12].

Как было показано в нескольких исследованиях, материнская эндотелиальная дисфункция развивается еще до клинических проявлений ПЭ и сохраняется после родоразрешения до 3 лет в сосудах макроциркуляции [6, 8] и до 25 лет – в сосудах микроциркуляции [1, 3, 4]. Повышение системных биомаркеров эндотелиальной дисфункции (в основном маркеров эндотелиального повреждения и воспаления) регистрируется в интервале от 6 недель до 20 лет после перенесенной ПЭ [2, 3].

Эндотелий, как известно, активный эндокринный орган, диффузно рассеянный во всех органах и тканях, обладающий высокой метаболической и биологической активностью. Общий вес эндотелия в организме взрослого человека составляет в среднем 1,6–1,8 кг, что превышает даже массу печени [13]. Функции эндотелия крайне многообразны: регуляция сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтез факторов воспаления и их ингибиторов, барьерные функции [13]. Факторы, синтезируемые и накапливаемые в эндотелии – это по существу агонисты и антагонисты, которые в норме находятся в состоянии тонкого баланса и гармонии: тромбогенные – атромбогенные, ангиогенные – антиангиогенные, провоспалительные – противовоспалительные, активаторы адгезии лейкоцитов, тромбоцитов – их ингибиторы, вазоконстрикторы – вазодилататоры [14, 15]. Многие факторы (гипоксия, гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, повышение уровней асимметричного диметиларгинина, цитокины, циркулирующие иммунные комплексы и др.) могут привести к срыву физиологического равновесия с развитием эндотелиальной дисфункции.

Эндотелиальная дисфункция – термин, используемый для обозначения системных изменений нормального (фенотипически здорового) эндотелия к поврежденному, который не способен поддерживать сосудистый гомеостаз [15]. При этом происходит функциональный сдвиг в сторону вазоконстрикции, гиперкоагуляции, провоспалительному и антиангиогенному состоянию, угнетению репарации поврежденных клеток и тканей, повышенной адгезии и агрегации форменных элементов крови [1, 5, 15].

Эндотелиальная дисфункция регистрируется при многих соматических заболеваниях и патологических состояниях на очень ранних стадиях их развития – сахарный диабет, атеросклероз, сепсис, хронические почечные заболевания, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, легочная гипертензия, а также в процессе естественного старения на фоне эстрогенного дефицита [15].

Изучению патофизиологических механизмов развития эндотелиальной дисфункции, а также прогнозированию и диагностике ПЭ с помощью определенных маркеров посвящено большое количество исследований. Описаны маркеры почечной и эндотелиальной дисфункции, нарушения метаболического статуса, окислительного стресса, повреждения плаценты, гемолиза и воспаления [14, 15]. Активно изучается вопрос о возможности оценки выраженности эндотелиальной дисфункции и повреждения с помощью клеточных маркеров – микрочастиц (безъядерных фрагментов поврежденных эндотелиоцитов), циркулирующих в кровотоке эндотелиоцитов и клеток-предшественников эндотелиальных клеток [15].

Идеальный биохимический маркер должен обладать четкими характеристиками – играть центральную роль в патогенезе, иметь высокую чувствительность и специфичность для данного заболевания, определяться в биологических средах до клинических проявлений, коррелировать с тяжестью заболевания, отсутствовать у здоровых, а также быть доступным для исследования [14]. Однако до настоящего времени не найден конкретный высокочувствительный и специфичный маркер, поэтому оценка тяжести эндотелиальной дисфункци...

Сидорова И.С., Никитина Н.А.