Фарматека №4 (67) / 2003

Особенности применения вальпроевой кислоты и карбамазепина у больных эпилепсией женщин фертильного возраста

1 января 2003

Представлены результаты клинико-лабораторного исследования карбамазепина и вальпроевой кислоты, на основании которых обсуждаются особенности применения этих противосудорожных препаратов при различных формах эпилепсии у женщин фертильного возраста. Отмечается высокая эффективность карбамазепина в дозах, не обеспечивающих его терапевтический уровень в крови. Указывается на возможность применения этого препарата в дозировках более низких, чем общепринятые. Концентрации вальпроевой кислоты, напротив, как правило, находятся в терапевтическом диапазоне и, очевидно, не подвержены гормональным влияниям. Это свойство вальпроевой кислоты особенно важно при лечении катамениальной эпилепсии, в патогенезе которой участие гормонального фактора считается доказанным.

Современное состояние противоэпилептической терапии в России, с учетом соотношения эффективности и безопасности антиэпилептических препаратов (АЭП), их стоимости и степени изученности, выдвинуло на ведущие позиции два основных АЭП – вальпроевую кислоту (Депакин, Депакин Хроно, Конвульсофин, Конвулекс и др.) и карбамазепин (Финлепсин, Тегретол, Тимонил и др.). Длительный (свыше 30 лет) опыт клинического применения позволил четко сформулировать показания и противопоказания к их назначению, досконально изучить фармакокинетику и фармакодинамику этих АЭП. Согласно существующим в настоящее время установкам, Депакин и Депакин Хроно являются самыми универсальными АЭП, рекомендуемыми практически при любых формах эпилепсии и видах эпилептических припадков [2,5]. Карбамазепин показан при парциальных эпилепсиях и эпилепсиях с изолированными генерализованными судорожными припадками [1,6].

Проблема применения АЭП у женщин весьма многообразна и включает взаимодействие этих препаратов с гормональными контрацептивами, их влияние на менструальный цикл и показатели фертильности. Отдельного рассмотрения заслуживают вопросы применения АЭП при беременности.

Специфика применения карбамазепина у женщин обусловлена, главным образом, его ферментоиндуцирующими свойствами (индукция системы цитохрома Р450) и характеризуется отрицательным влиянием на концентрацию стероидосвязывающего глобулина, обмен половых стероидов и гормонов передней доли гипофиза, концентрацию витамина К. На фоне применения этого препарата снижается надежность пероральных контрацептивов. Кроме того, по данным ILAE (1989), проникновение карбамазепина в материнское молоко достигает 45% [9].

Использование препаратов вальпроевой кислоты у женщин, напротив, не сопровождается индукцией ферментов печени и, следовательно, снижением эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном применении. Назначаемая матерям во время беременности вальпроевая кислота не снижает концентрацию витамина К у новорожденных. В результате высокого сродства препарата к транспортным протеинам его концентрация в грудном молоке достигает всего лишь 3%. Это самый низкий показатель среди использующихся АЭП, позволяющий проводить нормальное грудное вскармливание.

Применение АЭП у женщин нередко приводит к гормональным нарушениям. В последние годы опубликован ряд исследований, продемонстрировавших изменения концентраций женских половых гормонов при использовании АЭП [10,12,14] с определенным гормональным паттерном и даже формированием нейроэндокринных синдромов – поликистоза яичников [11]. С другой стороны, отмечено снижение концентраций АЭП (в частности, фенитоина) у женщин в предменструальном периоде, которое может рассматриваться как возможный фактор обострения при катамениальной эпилепсии [13].

Настоящее клинико-лабораторное исследование представляет собой начальный этап изучения фармакогормональных взаимоотношений при эпилепсии у женщин. При его проведении определялись концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в крови в периоды наиболее выраженных гормональных изменений – в середине фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла. Особенностью исследования было то, что у всех больных, относящихся к четко очерченной возрастной группе, была достигнута медикаментозная ремиссия заболевания.

В исследование были включены 73 пациентки в возрасте от 21 до 30 лет. Монотерапию карбамазепином (500-1200 мг/сут) получали 35 женщин с криптогенной/симптоматической парциальной эпилепсией. Вальпроевая кислота (900-2000 мг/сут) назначалась 38 больным, среди которых идиопатическая генерализованная эпилепсия диагностировалась в 47,4%, криптогенная/симптоматическая парциальная – в 15,8% и недифференцированная – в 36,8% случаев. Длительность применения АЭП у всех пациенток превышала 6 месяцев. В обеих группах больных наблюдалась медикаментозная ремиссия заболевания на протяжении не менее 3 месяцев. Забор крови осуществляли на 5-8 и 21-24 дни менструального цикла (при 25-28 дневном цикле), т.е. в середине фолликулярной и лютеиновой фаз. Общая конце...

!-->
П.Н. Власов, В.А. Карлов, А.В. Соколов, Н.Е. Кушлинский, И.Ф. Тищенкова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.