Особенности профиля органических кислот амниотической и цервиковагинальной жидкостей беременных высокого риска преждевременных родов

Цель: Изучить особенности метаболомного профиля амниотической и цервиковагинальной жидкостей и идентифицировать потенциальные маркеры-предикторы преждевременных родов у пациенток высокого риска.
Материалы и методы: В проспективное исследование после получения информированного согласия были рекрутированы 46 беременных высокого риска преждевременных родов. Пациентки были разделены на 2 группы: 12 беременных с преждевременными родами (I группа) и 34 беременные со своевременными родами (II группа). Для метаболомного анализа проводился забор амниотической жидкости путем трансабдоминального амниоцентеза. Анализ образцов осуществляли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе Agilent 1260 II.
Результаты: В амниотической жидкости пациенток со спонтанными преждевременными родами ассоциированы панели органических кислот: «N-ацетиласпарагиновая кислота, 2-гидрокси-3-ме- тилпентановая кислота, 4-гидроксифенилпировиноградная кислота» с чувствительностью 92% и специфичностью 38%, в цервиковагинальной жидкости: «N-ацетил тирозин, 2-оксоадипиновая кислота, 3-метилглютаконовая кислота, 4-гидроксифенилпировиноградная кислота» с чувствительностью 92% и специфичностью 82%.
Заключение: Определение панели органических кислот как инвазивным методом — в амниотической жидкости, так и неинвазивным — в цервиковагинальной жидкости с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет прогнозировать вероятность развития спонтанных преждевременных родов.

Преждевременные роды (ПР) - это полиэтиологический синдром с различными клиническими фенотипами, несмотря на общность патогенетических механизмов. Поэтому любой прогресс в понимании механизмов развития спонтанных преждевременных родов (сПР) требует признания того, что это - результат суммирования нескольких факторов риска [1]. В связи с чем поиск новых предикторов и идентификация точных маркеров является важной исследовательской задачей [2, 3].

Точная медицина (с англ. precision medicine) - это новый подход в современной медицине, который разрабатывает стратегии профилактики и план лече-ния заболеваний на основании индивидуальной изменчивости молекулярного фенотипа. Эталонным примером данного подхода выступают генетические исследования, в формате которых в настоящее время активно изучаются метаболомные профили различных патогенетических путей [4, 5]. Исследование метаболических путей как способа фундаментального понимания патогенеза сПР на уровне омиксных тех-нологий является активно изучаемым современным подходом [6]. Учеными предложен новый термин «metabolotype», отражающий метаболомный профиль человека [7]. Патологические и физиологические процессы, происходящие внутриутробно, лучше отражаются в анализе метаболома, чем в геномных исследованиях, так как метаболомные пути являются частью фенотипического проявления патологического процесса [8].

Согласно современной концепции, ведущей при-чиной сПР является воспаление как триггерный ком-понент, инициирующий выработку простагландинов, которые запускают родовую деятельность, независимо от срока беременности [9, 10]. Метаболомный анализ с последующей идентификацией таргетных профилей органических кислот позволяет верифицировать внутриамниотическое воспаление и риски реализации сПР [8]. Анализ метаболомных сигнатур плаценты показал высокие уровни белков и липидов, в том числе производных алифатических аминоспиртов, а также простагландинов и ацилкарнитинов у пациенток с ПР [11].

Амниотическая жидкость (АЖ) - это уникальный биоматериал, который отражает процессы, проис-ходящие одновременно на «территории» матери и плода, что определяет ее использование в качестве «эталона» при анализе акушерской патологии, в осо-бенности сПР [12]. R. Menon из Техасского универси-тета в своих исследованиях показал, что у пациенток с сПР статистически значимо были детектированы более высокие концентрации эссенциальных жирных кислот в АЖ [8, 13]. В АЖ беременных с досрочными родами отмечены более высокие значения таких ненасыщенных жирных кислот, оксолипинов и аль-дегидов, как 3-метоксибензолпропановая кислота, 4-гидроксиноненала, муконовый альдегид [14].

Вместе с тем поиск неинвазивных предикторов ставит перед исследователями новые задачи, и потен-циальным эффективным и легкодоступным биома-териалом выступает цервико-вагинальная жидкость (ЦВЖ). ЦВЖ обладает функцией первичного иммун-ного барьера на пути микробной адгезии и представ-ляет собой совокупность секретов различных мелких желез наружных половых органов, а также транссуда-та плазмы и местных иммунных клеток [15]. В то же время преимущества ее использования продиктованы трудоемким процессом, связанным с забором АЖ.

Анализ работ по исследованию ЦВЖ у беременных в большей степени освещает протеомный состав ЦВЖ (для сПР было характерно значительное увеличение N-ацетилнейраминовой и сиаловой кислот в III три-местре) [16], в то время как метаболомный профиль ЦВЖ при сПР требует изучения.

Цель исследования: изучить особенности метабо-ломного профиля АЖ и ЦВЖ у пациенток высокого риска развития ПР с досрочными и своевременными родами.

Материалы и методы

В ходе проспективного исследования, проведенного на базе 1-го акушерского отделения патологии беременности ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, обследованы 46 беременных высокого риска сПР. Критериями формирования группы высокого риска являлись анамнестические данные (сПР в анамнезе, поздние выкидыши), а также клинические признаки и эхогра-фические маркеры истмико-цервикальной недоста-точности (ИЦН). С целью адекватной верификации и оценки потенциального влияния полученных в ходе исследования метаболомных профилей в АЖ и ЦВЖ пациентки были разделены на 2 группы: основную группу составили 12 беременных с ПР (средний срок родов - 35,1±1,56 недели); 34 беременных со своевременными родами, наступившими в 38,6±0,99 недели, составили контрольную группу.

Всем беременным проводился анализ анамнестических и общепринятых клинико-лабораторных данных с оценкой микробного композиционного состава отделяемого нижнего генитального тракта; гистоло-гическое исследование ...

Горина К.А., Ходжаева З.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Припутневич Т.В.