Особенности программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников

Цель: Провести сравнительную оценку эффективности программ переноса криоконсервированных/размороженных эмбрионов в полость матки после преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) у пациенток позднего репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и пациенток позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.
Материалы и методы: В исследование были включены 63 женщины позднего репродуктивного возраста, которым проводилось лечение бесплодия в программах ЭКО/ИКСИ в протоколе с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) с последующим ПГТ-А. Были выделены 2 группы пациенток – в первую (n=30) вошли женщины с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, во вторую (n=33) – женщины с СПКЯ. Затем всем пациенткам, включенным в данное исследование, были проведены программы переноса криоконсервированных/размороженных эмбрионов в полость матки при условии наличия эмбрионов, рекомендованных к переносу по результатам генетического тестирования.
Эффективность программ ВРТ оценивали по частоте наступивших беременностей, биохимических беременностей, эктопических беременностей, самопроизвольных выкидышей и неразвивающихся беременностей, живорождения.
Результаты: Анализ результатов проведенного исследования не показал различий в эффективности программ ЭКО/ИКСИ между двумя исследуемыми группами пациенток. В группе с трубно-перитонеальным фактором всего было зафиксировано 9/27 (33,3%) беременностей против 8/25 (32%) в группе с СПКЯ (p=0,919), различие статистически не значимо (ОР 1,042 (ДИ 0,48; 2,28); р=0,919); из которых 5/27 (18,5%) и 4/25 (16%), различие статистически не значимо (ОР 1,157 (ДИ 0,35; 3,83); р=0,811), закончились родами, а 6/27 (22,2 %) и 4/25 (16%), различие статистически не значимо (ОР 1,39 (ДИ 0,44; 4,35); р=0,569), составили выкидыши соответственно. Была зафиксирована только 1/27 (3,7%) неразвивающаяся беременность в группе пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.
Заключение: Программы ЭКО/ИКСИ и ПГТ-А с последующим проведением программы переноса витрифицированного/размороженного эмбриона в полость матки демонстрируют одинаковую эффективность у пациенток позднего репродуктивного возраста как с СПКЯ, так и с трубно-перитонеальным фактором бесплодия. Несмотря на более высокие параметры овариального резерва, эффективность программ ВРТ у пациенток с СПКЯ также снижается с возрастом, что требует проведения ПГТ-А у пациенток старшего возраста, независимо от фактора бесплодия. Необходимы дальнейшие исследования данной проблемы на большей выборке пациенток.

Известно, что ключевым симптомом синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) является наличие поликистозных яичников, сочетающихся с определенными эндокринно-метаболическими нарушениями. Наличие совокупности тех или иных симптомов позволяет диагностировать один из представленных в классификации фенотипов СПКЯ [1]. Именно поликистозное строение яичников обуславливает трудности проведения их стимуляции в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Также известно, что стимуляция яичников у этой категории больных сопровождается высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), низким процентом зрелых ооцитов по отношению к общему числу полученных, нарушением этапов эмбриогенеза [2–4]. В клинической практике при СПКЯ в большинстве случаев во избежание развития СГЯ используют замену триггера овуляции и сегментацию цикла с криоконсервацией всех полученных эмбрионов [5, 6]. Вопрос о необходимости проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) эмбрионов у этой категории больных является дискуссионным. Некоторые исследователи считают, что, исходя из патогенеза развития заболевания и его возможной генетической детерминации, ПГТ-А улучшит результаты лечения [7, 8]. Другие же не видят в этом необходимости, ориентируясь на молодой возраст пациенток и достаточное количество получаемых эмбрионов [7, 8].

Интересным является вопрос о влиянии возраста пациенток на качество получаемых эмбрионов и исходы программ ЭКО у пациенток с СПКЯ. Известно, что параметры овариального резерва при СПКЯ не совпадают с общепопуляционными возрастными значениями и значительно превосходят их в более позднем репродуктивном возрасте, что дает возможность получать больше ооцитов [9]. Это позволяет предположить, что при условии нормализации гормонального фона в старшем репродуктивном возрасте у таких пациенток можно было бы ожидать лучших исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) по сравнению с пациентками старшего репродуктивного возраста с другими факторами бесплодия. Вместе с тем вопрос качества получаемых яйцеклеток у пациенток позднего репродуктивного возраста с СПКЯ недостаточно освещен в литературе.

Есть литературные данные, свидетельствующие об эффективности проведения ПГТ-А у пациенток с СПКЯ молодого возраста (до 35 лет) [10], однако вопрос остается дискутабельным. Недавнее исследование Михайловой Н.Д. и соавт. [11] показало клиническую значимость проведения ПГТ-А у женщин, однако влияние возраста пациенток на исходы программ ВРТ в этом исследовании не изучалось.

В связи с этим цель данного исследования: провести сравнительную оценку эффективности программ переноса криоконсервированных/размороженных эмбрионов в полость матки после ПГТ-А у пациенток старшего репродуктивного возраста с СПКЯ и пациенток старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.

Материалы и методы

Было проведено нерандомизированное экспериментальное клиническое исследование на базе 1-го гинекологического отделения НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова за период с сентября 2020 г. по апрель 2022 г. В исследование вошли 63 женщины 38–42 лет, проходившие лечение бесплодия в программах ЭКО/ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит) по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с ПГТ-А, а затем в программах переноса криоконсервированного/размороженного эмбриона в полость матки при наличии эмбриона, рекомендованного к переносу.

Пациентки находились под наблюдением до наступления одного из возможных исходов – отрицательного результата анализа крови на β-субъединицу хорионического гонадотропина человека, биохимической беременности, выкидыша, эктопической беременности, неразвивающейся беременности или живорождения.

Первую группу (n=30) составили женщины с трубно-перитонеальным фактором бесплодия. Во вторую группу (n=33) вошли женщины с СПКЯ (диагноз поставлен на основании Роттердамских критериев), проходившие лечение в программах ЭКО/ИКСИ в качестве 3-й линии терапии при неэффективности терапии 1-й и 2-й линии (кломифена цитрат/летрозол и стимуляция овуляции гонадотропинами/лапароскопический дриллинг яичников соответственно) при ановуляторном бесплодии, обусловленном СПКЯ [12, 13].

Участники данного исследования не были ослеплены в отношении распределения по условиям исследования.

Перед программами ЭКО/ИКСИ всем пациенткам проводилось стандартное клинико-лабораторное об­следов...

Михайлова Н.Д., Аксененко А.А., Дуринян Э.Р., Гависова А.А.