Особенности пролиферативной и антипролиферативной активности клеток эндометрия при его гиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.100-106

01.09.2019
11

1) ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, 454092, Челябинск, Россия; 2) ФГБУ «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Определение особенностей пролиферативной и антипролиферативной активности клеток эндометрия при его гиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом (ХЭ) путем анализа уровня экспрессии протеинов Ki-67 и p16INK4a в слизистой оболочке матки.
Материалы и методы. Обследованы 90 пациенток, которые были распределены по группам: 1-ю составили 29 женщин, у которых при гистологическом изучении биоптатов эндометрия выявлена гиперплазия эндометрия (ГЭ) без атипии в сочетании с ХЭ; 2-ю – 21 пациентка с ГЭ без атипии (I группа сравнения); 3-ю – 20 женщин с ХЭ (II группа сравнения); 4-ю (группа контроля) – 20 гинекологически здоровых женщин. Проводили комплексное морфологическое и иммуногистохимическое исследование образцов эндометрия, согласно общепринятым критериям.
Результаты. Оценка пролиферативной активности клеток эндометрия пациенток с ГЭ в сочетании с ХЭ свидетельствует о высоком пролиферативном потенциале клеток эпителия желез и стромы эндометрия. Повышенная экспрессия p16INK4a в 1-й группе пациенток свидетельствует о возможном участии вирусов в развитии гиперпластического процесса. Сопоставление уровней экспрессии Ki-67 и p16INK4a в слизистой оболочке матки у женщин 1-й и 2-й групп показало, что уровень экспрессии p16INK4a прямо пропорционален уровню экспрессии Ki-67.
Обсуждение. Клетки эндометрия при ГЭ в сочетании с ХЭ характеризуются как повышенной пролиферативной, так и антипролиферативной активностью. Наблюдаемая коэкспрессия Ki-67 и p16INK4a при ГЭ в сочетании с ХЭ может быть сигналом повреждения клеточного цикла и требует поиска факторов, определяющих одновременную экспрессию этих маркеров при данной патологии. Указание на наличие максимальных уровней экспрессии Ki-67 и p16INK4a в образцах эндометрия у пациенток с рецидивированием гиперпластического процесса может стать основой для разработки программы оценки риска рецидива ГЭ.

В последние годы число больных карциномой эндометрия неуклонно растет [1]. Большинство специалистов рассматривают карциному эндометрия в тесной взаимосвязи с гиперплазией эндометрия (ГЭ), которая относится к предопухолевым процессам [2]. Сегодня обсуждается ряд факторов, которые обусловливают развитие ГЭ: несбалансированная длительная стимуляция эстрогенами, нарушенная рецептивность эндометрия, неадекватная реакция клеток эндометрия на внешние воздействия, которая определяется экспрессией маркеров пролиферации, апоптоза, факторов роста и др. [3]. Реализация вышеперечисленных факторов наиболее вероятна в условиях хронического эндометрита (ХЭ), который создает предпосылки для формирования пролиферативных процессов и дальнейшей атипической трансформации клеток эндометрия [4, 5]. Вместе с тем в настоящее время частота выявления бактериальных возбудителей воспаления при ХЭ снижается, а вирусных агентов, в том числе вируса папилломы человека (ВПЧ), – увеличивается [5]. При ГЭ также часто обнаруживают ВПЧ [6], причем у каждой третьей пациентки при наличии ВПЧ в эндометрии выявляют ГЭ с атипией и высокодифференцированную аденокарциному эндометрия [7].

Известно, что повышение уровня экспрессии маркера пролиферации Ki-67 и маркера антипролиферативной активности ингибитора циклин-Д-зависимых киназ p16INK4a в клетках является предиктором онкологических заболеваний [8, 9]. В нормальных эпителиальных клетках, в частности экзоцервикса, белок p16INK4a экспрессируется в незначительном количестве, но при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, наблюдается повышенная его экспрессия [10, 11]. Однако исследования, посвященные анализу экспрессии вышеперечисленных маркеров в слизистой оболочке матки при ГЭ в сочетании с ХЭ, малочисленны и противоречивы [12–14].

Цель исследования – определение особенностей пролиферативной и антипролиферативной активности клеток эндометрия при его гиперплазии в сочетании с ХЭ путем анализа уровня экспрессии протеинов Ki-67 и p16INK4a в слизистой оболочке матки.

Материалы и методы

Исследование проводили на кафедрах акушерства и гинекологии, патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск. Обследованы 90 пациенток. 1-ю группу составили 29 женщин, у которых при гистологическом изучении биоптатов эндометрия выявлена ГЭ без атипии в сочетании с ХЭ; 2-ю – 21 пациентка с ГЭ без атипии (группа сравнения 1); 3-ю группу – 20 женщин с ХЭ (группа сравнения 2); 4-ю группу (группу контроля) – 20 гинекологически здоровых женщин, обратившихся по вопросам планирования беременности, гистологическое исследование биоптатов эндометрия которых выявило нормальную слизистую оболочку матки.

Критерии включения: репродуктивный возраст, нормальный овуляторный менструальный цикл (для 1-й, 3-й, 4-й групп), информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: овуляторная дисфункция (для 1-й, 3-й, 4-й групп), аденомиоз, миома матки, требующая хирургического лечения, атипическая ГЭ.

Дизайн исследования – одномоментное нерандомизированное ретроспективное с использованием гистологических, иммуногистохимических, статистических методов.

Эндометрий получали на 18–22-й дни менструального цикла путем мануальной вакуумной аспирации под контролем гистероскопии (в 1-й и 2-й группах) или с использованием пайпель-биопсии (в 3-й и 4-й группах).

Проводили комплексное морфологическое исследование образцов эндометрия, интерпретируя морфологические картины по общепринятым критериям [15, 16]. Гистологические препараты готовили по стандартным методикам.

Депарафинизированные срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван Гизону. Для выявления плазматических клеток использовали мышиные моноклональные антитела (МКАТ) CD 138/syndecan-1 (clon B-A38, r.t.u., Cell Marque Sigma – Aldrickcompany, USA).

...

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена 2018. 250 c.
  2. Kurman R.J., Carcanglu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO Classification of tumors of female reproductive organs. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2014.
  3. Леваков С.А., Шешукова Н.А., Кедрова А.Г., Федотова А.С., Обухова Е.А. Молекулярно-биологические профили гиперплазии эндометрия и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018; 2: 76-81.
  4. Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И. Двухэтапный метод лечения хронического эндометрита у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе. Гинекология. 2016; 1: 40-4.
  5. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Добрецова Т.А. Эндометрий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям. Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016; 2: 126-32.
  6. Громова А.М., Афанасьева Е.Е., Громова А.Л., Мартыненко В.Б., Нестеренко Л.А. Роль инфекций, передающихся половым путем, в развитии гиперплазии эндометрия. Мир медицины и биологии. 2014; 3: 29-32.
  7. Чайка В.К., Холодняк Т.Н. Новый подход к диагностике и прогнозированию гиперпластических процессов эндометрия. Медико-социальные проблемы семьи. 2003; 8(1): 94-100.
  8. Nakanishi A., Kitagishi Y., Ogura Y., Matsuda S. The tumor suppressor PTEN interacts with p53 in hereditary cancer (Review). Int. J. Oncol. 2014; 44(6): 1813-29. https://doi.org/10.3892/ijo.2014.2377.
  9. Song M.S., Salmena L., Pandolfi P.P. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2012; 13(5): 283-96. https://doi.org/10.1038/nrm3330.
  10. Коган Е.А., Ли Д.Д., Файзулина Н.М., Козаченко А.В. Экспрессия oct-4, p53, p16 и ki67 при ВПЧ-ассоциированном предраке и раке шейки матки. Клиническая практика. 2016; 1: 34-8.
  11. Евстигнеева Н.П., Кузнецова Ю.Н., Бальберт Н.А., Потапова А.Л., Медведева Ю.А. Экспрессия вирусных онкогенов p16, ki67 и вирусная нагрузка при различных вариантах течения урогенитальной папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2013; 9: 41-5.
  12. Аникина Т.А., Сысоева В.Ю., Рубина К.А., Радзинский В.Е. Экспрессия маркеров клеточного цикла мезенхимными клетками нормального эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях матки. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 79-86.
  13. Казачкова Э.А., Гошгарлы А.В., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Рогозина А.А. Экспрессия белка p16INK4a при гиперплазии эндометрия, ассоциированной с хроническим эндометритом. Уральский медицинский журнал. 2018; 2: 97-100.
  14. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Бурменская О.В., Донников А.Е., Трофимов Д.Ю. Вероятность неопластической трансформации при различных типах гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2013; 8: 56-62.
  15. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Практическая медицина; 2019. 352 с.
  16. Murdock T.A., Veras E.F.T., Kurman R.J., Mazur M.T. Diagnosis of endometrial biopsies and curretings. 3rd ed. Springer; 2019.
  17. Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Хелашвили И.Г., Воропаева Е.Е. Хронический эндометрит и рецептивность эндометрия (монография). Челябинск: ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России; 2015. 148 с.
  18. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещёв М.А., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(4): 69-77.
  19. Алимова О.А., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспалительного процесса при хроническом эндометрите. В кн.: Материалы Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения». Челябинск; 2008. С. 198-201.

Поступила 04.03.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Казачков Евгений Леонидович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.
Тел.: +7 (351) 232-01-45. E-mail: doctorkel@yandex.ru
Адрес: 454092 Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
Затворницкая Александра Вадимовна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Тел.: +7 (919) 400-75-35.
E-mail: monostyle@list.ru. Адрес: 454092 Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
Воропаева Екатерина Евгеньевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.
Тел.: +7 (351) 232-01-45. E-mail: katya_voropaeva@mail.ru Адрес: 454092 Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
Казачкова Элла Алексеевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Тел.: +7 (351) 772-84-01.
E-mail: doctorkel@yandex.ru. Адрес: 454092 Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64.
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, профессор кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии ФГБОУ ВО РНИМУ
им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова». Тел.: +7 (495) 536-91-54. E-mail: ashegolev@oparina4.ru
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Для цитирования: Казачков Е.Л., Затворницкая А.В., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Щеголев А.И. Особенности пролиферативной и антипролиферативной активности клеток эндометрия при его гиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом.
Акушерство и гинекология. 2019;8:100-106.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.100-106

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь