Фарматека №s1-11 / 2011
Особенности системы гемостаза у новорожденных, матери которых получали противоэпилептические препараты
Кафедра нервных болезней лечебного факультета МГМСУ, Москва. МОНИИАГ, Москва
Цель исследования состояла в изучении частоты тромбогеморрагических осложнений и особенностей показателей системы гемостаза у новорожденных, матери которых во время беременности получали противоэпилептические препараты. Проведено наблюдение за 187 новорожденными. Среди принимаемых беременными препаратов абсолютно преобладали вальпроевая кислота и карбамазепин. Показатели системы гемостаза изучались в пуповинной крови у 16 доношенных новорожденных. Контрольную группу составили 11 доношенных новорожденных от матерей без эпилепсии, во время беременности не принимавших противоэпилептические препараты. По данным клинического наблюдения, тромбогеморрагические осложнения во всех 187 случаях отсутствовали. При исследовании показателей системы гемостаза в исследуемой группе и в группе контроля выявлено пропорциональное снижение как прокоагулянтов, так и физиологических антикоагулянтов, а также повышение уровня фактора Виллебранда. В целом показатели системы гемостаза в исследуемой группе новорожденных и группе контроля достоверно не различались и находились в границах для здоровых доношенных новорожденных.
Введение
По данным ВОЗ, эпилепсия является одним из самых распространенных неврологических расстройств: частота встречаемости этого заболевания в популяции может достигать 1 %. Среди беременных женщин эпилепсия наблюдается в 0,5–1,0 % случаев [14,15]; от женщин, страдающих эпилепсией, ежегодно рождается 0,3–0,4 % всех детей в мире [16].
Последние десятилетия ознаменованы значительными достижениями в различных сферах эпилептологии.
Разработаны клинические рекомендации по фармакотерапии эпилепсии, основанные на исследованиях доказательной медицины. Благодаря повышению качества диагностики и внедрению в практику новых противоэпилептических препаратов со значительно лучшей переносимостью повысился процент медикаментозной ремиссии, существенно возросло качество жизни и повысилась адаптация больных эпилепсией. Все это привело к тому, что по сравнению с 1980-ми гг. частота беременностей и родов у больных эпилепсией женщин в России возросла более чем в 4 раза [4]. Данная тенденция сохраняется в настоящее время и подтверждается материалами акушерских клиник МОНИИАГ и специализированных родильных отделений по родовспоможению больным с психической патологией [4]. Существенно
расширились диагностические возможности за счет внедрения объективных неинвазивных методик динамического наблюдения за беременностью и развитием плода с возможностью мониторирования ряда показателей.
Об актуальности проблемы свидетельствует появление достаточно большого количества научных публикаций как отечественных, так и зарубежных исследователей, рассматривающих различные аспекты ведения беременности и родов у данной категории женщин, влияния заболевания и приема противоэпилептических препаратов (ПЭП) на их потомство.
Одной из серьезных проблем, обсуждаемых в научной литературе, является риск геморрагических осложнений в раннем послеродовом периоде у детей, матери которых во время беременности принимали противоэпилептические препараты [12, 15]. По состоянию на 1990-е гг. приблизительно за 40 лет в мировой литературе описано свыше 40 подобных наблюдений [13].
Патогенетические предпосылки дефицита витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, Х) у новорожденных от матерей, длительно принимающих противоэпилептические препараты, достаточно убедительны: циркулируя в организме ребенка, ПЭП, стимулирующие микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), взаимодействуют с витамином К, снижая эффективность последнего. Вследствие этого новорожденные от матерей, принимающих ПЭП, потенциально относятся к группе риска по развитию геморрагических осложнений в неонатальном периоде. Поэтому в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии (1993) с целью профилактики данных осложнений рекомендовано назначение витамина К матерям с 36-й недели беременности, а новорожденному –введение этого препарата сразу после рождения. Контраргументами назначению витамина К беременным женщинам и новорожденным являются угроза развития тромбоза как у матери [1, 15], так и у новорожденных [6], повышение риска развития злокачественных новообразований у детей [8].
Система гемостаза новорожденного отражает процессы адаптации к родам и новым условиям жизни. Переходный период характеризуется повышенной потерей жидкости с поверхности кожи; стрессовой гиперкатехоламинемией; переходным состоянием системной гемодинамики (т. е. временным функционированием фетальных шунтов); повышенным содержанием АКТГ, СТГ, ангиотензина II (АТII), альдостерона; физиологической полицитемией; притоком крови с повышенным содержанием кислорода в ранее ишемизированные отделы легких, мышц, мезентериальные сосуды; транзиторной активацией гликолиза и ацидоза; повышенным эритродиерезом; гипербилирубинемией [7].
Основными особенностями свертывающей системы крови здорового доношенного новорожденного являются:
• снижение как...
