Акушерство и Гинекология №4 / 2017
Особенности содержания плацентарного, тромбоцитарного и сосудистого эндотелиального факторов роста в сыворотке крови у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности, ассоциированными с хроническим эндометритом
1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
2ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница, Россия
3ФГБУ ВПО Ульяновский государственный университет, Россия
Цель исследования. Обосновать диагностическое и прогностическое значение содержания плацентарного (PIGF), тромбоцитарного (PDGF-BB) и сосудистого эндотелиального факторов роста (VEGF-A) в сыворотке крови у женщин с бесплодием и/или невынашиванием беременности, обусловленных хроническим эндометритом.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 88 женщин, которые были распределены на следующие клинические группы: 1-я группа – 28 женщин с привычной потерей беременности с морфологически и иммуногистохимически подтвержденным хроническим эндометритом; 2-я группа – 36 бесплодных пациенток с хроническим эндометритом; 3-я группа (контрольная) – 24 женщины с мужским фактором бесплодия, структура эндометрия у которых не была изменена.
Проведено общеклиническое исследование (сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр), ультразвуковое исследование на 15–22-й день менструального цикла, аспирационная и пайпель-биопсия эндометрия на 7–11-й день менструального цикла, иммуноферментный анализ содержания PIGF, PDGF-BB, VEGF-A в сыворотке крови.
Результаты исследования. В сыворотке крови у женщин 1-й и 2-й групп отмечается увеличение PIGF, VEGF-A и снижение PDGF-BB.
Заключение. Вышеуказанные результаты могут использоваться в клинической практике. Определение уровня PIGF и VEGF-A является одним из перспективных методов оценки состояния эндометрия.
Эндометрий выполняет множество функций, в числе которых защита от проникающих в полость матки патогенных микроорганизмов и прямое участие в имплантации эмбриона [1]. Успешная адгезия трофэктодермы эмбриона к мембране эпителиоцитов во многом предопределяет дальнейший ход имплантации. Эндометрий является специализированной гормонально регулируемой популяцией клеток, которая характеризуется рядом циклических морфологических и биохимических изменений, необходимых для создания оптимальных условий для развития эмбриона. Нормальная анатомия полости матки и состояние эндометрия обеспечивают необходимые условия для имплантации эмбриона и поддержания беременности. Любые отклонения в структуре эндометрия способны повлечь за собой нарушения репродуктивной функции, проявляющейся бесплодием и невынашиванием беременности [2]. Именно поэтому, по мнению многих клиницистов, оценка состояния полости матки и эндометрия является необходимым этапом прегравидарной подготовки.
Хронический эндометрит (ХЭ) занимает первое место в структуре патологических изменений эндометрия, его распространенность у женщин с бесплодием составляет 12–68%, достигая своего максимума при наличии трубно-перитонеального фактора бесплодия. Наибольшие показатели распространенности ХЭ отмечены у больных с привычным невынашиванием беременности и составляют около 70% [3, 4].
Отличительной патогенетической особенностью ХЭ у женщин с бесплодием и невынашиванием в анамнезе является несоответствие строения эндометрия стадии менструального цикла. Формирование данного феномена обусловлено нарастанием цитогенности. Нарушение рецептивности эндометрия приводит к формированию дисхроноза эпителия желез и ухудшает адгезивные способности ткани. Происходит фиброзирование стромы эндометрия, запускается ложная цепочка патологического ангиогенеза, что вызывает ишемию ткани и усугубляет процессы активации фибробластов и нарушения рецептивности эндометрия [5].
Изменение процессов ангиогенеза может привести к нарушению циклической трансформации эндометрия, нарушению имплантации, самопроизвольному выкидышу [6]. Макрофаги влияют на увеличение жизнеспособности эндотелиальных клеток эндометрия через секрецию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) – основного регулятора ангиогенеза в эндометрии, который в свою очередь повышает пролиферативную активность клеток эндотелия и проницаемость сосудов [7].
Основные функции VEGF – участие в создании новых кровеносных сосудов [8].
Один из белков семейства VEGF, плацентарный фактор роста (PIGF), также обладает выраженным ангиогенным потенциалом, усиливает VEGF-индуцированный ангиогенез и проницаемость сосудов [9]. Стимулирует клетки к началу деления тромбоцитарный фактор роста (PDGF). Он является мощным митогеном для клеток мезенхимального происхождения, играет важную роль в эмбриональном развитии, пролиферации, миграции клеток и ангиогенезе.
Цель исследования: обосновать диагностическое значение содержания PIGF, РDGF-BB и VEGF-A в сыворотке крови у женщин с бесплодием и/или невынашиванием беременности, обусловленных ХЭ.
Задачи исследования:
Изучить клинико-анамнестические особенности женщин с ХЭ, страдающих бесплодием и невынашиванием беременности.
Охарактеризовать параметры эндометрия по данным ультразвукового, морфологического и иммуногистохимического (ИГХ) методов исследования.
Провести анализ уровня VEGF-А, PIGF, PDGF-ВВ в сыворотке крови у женщин с ХЭ, страдающих бесплодием и невынашиванием беременности.
Определить диагностическую ценность факторов роста при ХЭ.
Материал и методы исследования
Для реализации поставленных задач нами проведено комплексное обследование 88 женщин, обратившихся за помощью на специализированный прием по проблемам репродуктивного здоровья в ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница, ООО МЦ «Allegris» и ООО МК «Мой доктор».
Все пациентки были разделены на три группы. 1-ю группу составили 28 женщин с привычной потерей беременности с морфологически и иммуногистохимически подтвержденным ХЭ; 2-ю группу – 36 бесплодных пациенток с ХЭ; 3-я группа (контрольная) – 24 женщины с мужским фактором бесплодия, структура эндометрия у которых не была изменена.
Всем проведено общеклиническое исследование: сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза выполнялось на аппаратах Voluson E6 и Voluson E8 (General Electric, США) с использованием мультичастотного трансвагинального датчика с частотой 8 МГц. Проводили динамическое ультразвуковое исследование во II фазу менструального цикла, на 15–22-й день. УЗИ начинали с проведения трансабдоминального сканирования (с наполненным мочевым пузырем) с целью исключения объем...