Акушерство и Гинекология №10 / 2017
Особенности содержания растворимой формы рецептора для конечных продуктов гликозилирования при очень ранних угрожающих преждевременных родах
1 ФГБОУ ВО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России
2 ФГБУ Ивановский научно исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России
Цель исследования. Выявить особенности содержания растворимой формы рецептора для конечных продуктов гликозилирования (sRAGE) у женщин с угрожающими преждевременными родами (ПР) в 22–27 недель гестации в зависимости от исхода беременности и перинатальной патологии.
Материал и методы. В сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа определялось содержание sRAGE и антитела к возбудителям основных инфекций.
Результаты. Для беременных с угрожающими ПР в 22–27 недель и завершившейся ПР характерно снижение sRAGE по сравнению с неосложненной беременностью и угрожающими ПР, завершившимися своевременными родами. Отмечено более выраженное снижение sRAGE у пациенток с угрожающими ПР, родивших детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы.
Заключение. ПР в группе женщин с угрожающими ПР в 22–27 недель ассоциируются со снижением уровня sRAGE. Низкое содержание sRAGE у пациенток с угрожающими ПР в 22–27 недель является прогностическим критерием развития перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы.
Преждевременные роды (ПР) являются одной из ведущих проблем современного акушерства, так как они в большей мере определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Проблема ПР в сроки 22–27 недель гестации имеет особую актуальность в связи с наиболее неблагоприятными перинатальными исходами [3], в то же время патогенез очень ранних ПР изучен недостаточно.
Причины ПР различны, но инициация родовой деятельности главным образом осуществляется посредством различных иммунных механизмов [4–12]. В последние годы активно исследуется роль рецептора для конечных продуктов гликозилирования – RAGE (receptor for advanced glycation end products) и его лигандов в развитии ПР [13–20]. RAGE – это мультилигандовый поверхностный клеточный рецептор, представитель суперсемейства иммуноглобулинов. Основная роль RAGE – связывание продуктов конечного гликозилирования, однако его воздействие как медиатора, регулирующего иммунные процессы, изучено недостаточно [15, 17, 19]. RAGE рассматривается как участник врожденного и адаптивного иммунитета, может индуцировать продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов. Изменения экспрессии RAGE и его лигандов наблюдаются при таких заболеваниях, как сахарный диабет, ревматоидный артрит, артериальная гипертензия; в то же время об особенностях его содержания при различных осложнениях беременности в литературе недостаточно информации [15, 17–19]. Помимо связанного с мембраной RAGE (fl-RAGE), RAGE присутствует и в растворимой форме, которая не имеет трансмембранных и цитоплазматических доменов – sRAGE (solubleRAGE) и образуется посредством протеолитического расщепления fl-RAGE и альтернативного сплайсинга мРНК [17].
Растворимая форма RAGE – sRAGE является ингибитором патологических эффектов, опосредованных через RAGE [17–19]. Исследования последних лет выявили широкий спектр других лигандов RAGE, в первую очередь это DAMPs (damade-associated molecular pattern), HMG (high mobility group protein), кальцийсвязывающий белок S100B и некоторые члены семейства S100A белков [17].
Цель работы: выявить особенности содержания sRAGE у женщин с угрожающими ПР в 22–27 недель гестации в зависимости от исхода беременности и перинатальной патологии.
Материал и методы исследования
Исследования проводились на базе ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России. Беременные женщины обследовались однократно в сроки гестации 22–27 недель. В сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа определялось содержание sRAGE и антитела к возбудителям инфекций: C. trachomatis, M. hominis и U. urealyticum, вирусу простого герпеса, цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна–Барр.
Математическая обработка результатов исследования проводилась по общепринятым методам вариационной статистики после проверки рядов данных на нормальность распределения. В зависимости от типа распределения данных достоверность различий между показателями независимых выборок оценивались по непараметрическому критерию U (Манна–Уитни) или по t-критерию (М±m). Обследовано 120 беременных женщин в сроки гестации 22–27 недель, из которых сформировано 2 группы исследования – основная (80 женщин с угрожающими ПР) и контрольная (40 женщин с неосложненным течением беременности. Ретроспективно пациентки основной группы были подразделены на две подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли 60 женщин, родивших своевременно, во 2-ю подгруппу – 20 женщин, родивших преждевременно. Все обследуемые контрольной группы родили своевременно.
Результаты исследования и обсуждение
Группы не имели достоверных отличий по среднему возрасту (26,82±0,6 года в контрольной группе; в основной группе – 26,57±0,54 года, в 1-й подгруппе – 26,64±0,61, во 2-й подгруппе – 26,35±1,12, р>0,05). Подавл...