Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с цитотоксической, киллерной и регуляторной функцией у женщин с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Анализ содержания в периферической крови субпопуляций лимфоцитов с цитотоксической, киллерной и регуляторной функцией у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материал и методы. В исследование были включены 48 пациенток с повторными неудачами имплантации в программе ЭКО и 26 фертильных женщин, имеющих последнего ребенка не старше 2 лет.
Результаты исследования. Выявлено снижение содержания лимфоцитов (CD3+-клеток) и Т-лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+), увеличение содержания клеток врожденного иммунитета как с цитотоксической (CD3-CD8+), так и с киллерной функцией (CD56+, CD16+, CD56,16+). У группы пациенток в криоцикле отмечено достоверное увеличение содержания gd+Т-клеток (р=0,005).
Заключение. У пациенток с повторными неудачами имплантации субпопуляционный состав лимфоцитов характеризуется снижением содержания Т-лимфоцитов (CD3+-клеток) и Т-лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+), увеличением содержания клеток врожденного иммунитета как с цитотоксической, так и с киллерной функцией.

Несмотря на значительные достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), существенному проценту супружеских пар, прибегающим к ВРТ, не удается достичь наступления беременности после повторных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Повторные неудачи имплантации – неспособность достижения клинической беременности после переноса по крайней мере четырех эмбрионов хорошего качества, как минимум в трех лечебных циклах ЭКО или криопротоколах у женщин в возрасте до 40 лет [1].

Повторные неудачи имплантации – серьезная проблема, решению которой посвящено большое количество как клинических, так и фундаментальных исследований в области репродукции человека.

Наименее изученными являются иммунологические аспекты неудач имплантации. Несмотря на единичные данные о повышении соотношения Th1/Th2 и снижении супрессивной способности Т-регуляторных (Трег) клеток в периферической крови у пациенток с повторными неудачами имплантации, не изучены особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у этих женщин [2].

Среди лимфоцитов наиболее значимыми для реализации репродуктивной функции, а следовательно, для наступления беременности считаются субпопуляции с цитотоксической функцией, а именно: большие гранулярные лимфоциты с естественной киллерной активностью (NК-клетки) и фенотипом CD56+, CD16+, лимфоциты с цитотоксической функцией CD3-CD8+, ко­торые также, как и киллерные клетки, являются представителями врожденного иммунитета, и лимфоциты с фенотипом CD3+CD8+, появляющиеся в результате активации реакций адаптивного иммунитета. Несмотря на большое количество исследований по оценке лимфоцитов указанных субпопуляций в репродукции, роль их для наступления и пролонгирования беременности остается невыясненной [1].

Большое значение для формирования механизмов толерантности к аллоантигенам плода в процессах наступления и развития беременности принадлежит Т-лимфоцитам с фенотипом CD4+CD25+ и внутриклеточной экспрессией фактора Foхр3+ – клеткам с естественной регуляторной функцией, или Т-регуляторным клеткам (Трег), а также γδ-Т-клеткам [2, 3]. Важной особенностью γδ-Т-клеток является способность регулировать работу Tрег путем взаимодействия с их рецепторами к интерферону. Было показано, с одной стороны, что γδ-Т-клетки, несущие маркер NK-клеток (СD56+/ТCRγδ+), продуцируют цитокины Th1-типа (провоспалительные), с другой, что они имеют прогестероновые рецепторы и вырабатывают прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ), что способствует переключению Th1-типа иммунного ответа на Th2-тип, необходимый для успешной имплантации [4].

В настоящее время отсутствует единая точка зрения на целесообразность проведения иммунологических исследований и назначения различных видов иммунотерапии у женщин с повторными неудачами имплантации.

Целью настоящей работы стало исследование в периферической крови содержания субпопуляций лимфоцитов с цитотоксической, киллерной и регуляторной функцией у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах ВРТ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 74 женщины. Основную группу (группу 1) составили 48 пациенток с повторными неудачами имплантации в программе ЭКО. Группу сравнения (группу 2) – 26 фертильных рожавших женщин без соматических заболеваний с неотягощенным акушерским анамнезом в возрасте от 24 до 40 лет, имеющих последнего ребенка не старше 2 лет. Основная группа была разделена на 2 подгруппы в зависимости от вида ВРТ: 1а (n=29) – пациентки, которым проводилась стимуляция суперовуляции в протоколе с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона, группа 1б (n=19) – пациентки, которым проводился криоцикл.

Критериями включения в основную группу (группу 1) были: возраст пациенток до 37 лет включительно, неудачные попытки ЭКО как минимум в 3 свежих циклах стимуляции суперовуляции или криоциклах, перенос эмбрионов хорошего качества в неудачных программах ЭКО и криоциклах.

Критериями исключения в основной группе (группу 1) были: наличие системных аутоиммунных заболеваний, мужской фактор (выраженная патозооспермия), патология матки:...

Амян Т.С., Кречетова Л.В., Перминова С.Г., Вторушина В.В.