Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2022
Особенности течения HBV-инфекции на фоне противовирусной терапии
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия
Цель исследования. Определение особенностей течения хронического гепатита В на фоне противовирусной терапии (ПВТ) и без нее.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 70 HBsAg-позитивных пациентов с длительностью заболевания от 1 года до 15 лет, из них 24 (34,3%) больным проводили ПВТ аналогами нуклеозидов (НА), а 46 (65,7%) лечения не получали.
Результаты. У 57% пациентов на момент первичного обращения длительность выделения HBsAg составила менее 5 лет. Число больных с длительностью выделения HBsAg более 20 лет совпадало с числом пациентов с выраженным фиброзом (FЗ–F4) – 11%, что подтвердили данные фиброэластометрии на аппарате «Фиброскан». У 86% больных выявляли HBeAg-негативную HBV-инфекцию и начальную степень фиброза (у 83%). ПВТ назначали, независимо от стадии фиброза, чаще пациентам в возрасте 41–60 лет (в 41,7% случаев) с вирусной нагрузкой от 5 lоg.
Заключение. Меньше половины больных, начавших принимать НА, остались привержены терапии. При этом стадия фиброза печени у пациентов на ПВТ уменьшилась, что, возможно, свидетельствует об антифибротическом эффекте НА.
Хроническая HBV-инфекция является динамическим процессом, отражающим взаимодействия между вирусом гепатита В (HBV) и иммунным ответом хозяина, в связи с чем не у всех пациентов развивается хронический гепатит В (ХГВ). Эпидемиология острого гепатита В (ОГВ) меняется в результате воздействия нескольких факторов, в том числе миграции населения и политики вакцинации. Несмотря на накопленный опыт в изучении HBV-инфекции, все еще остается много невыясненных вопросов, которые требуют дальнейших исследований.
По оценкам ВОЗ, по состоянию на 2019 г. примерно 296 млн чел. в мире хронически инфицированы HBV, экспрессируя ДНК HBV и поверхностный антиген ГВ (HBsAg) в крови. Проведенные исследования продемонстрировали, что в 2019 г. из 296 млн инфицированных о своем диагнозе знали менее 10%, а лечение получали менее 2%. При этом по данным ВОЗ, на 2021 г. в немедленной терапии нуждались от 12 до 25% больных ХГВ [1] (рис. 1).
Так как многим пациентам диагноз ставят уже на поздних стадиях заболевания печени, смертность от последствий HBV-инфекции, включая цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) [2], постоянно растет: число смертей от заболеваний печени, связанных с ГВ, увеличилось с 786 000 в 2010 г. до 820 000 в 2019 г. [1, 3]. Это происходит несмотря на вакцинацию и разработку ряда препаратов с противовирусным потенциалом для лечения пациентов в ХГВ. Кроме того, бремя, которое несет мировое здравоохранение от ГВ и его последствий, значительно тяжелее, чем считали ранее, так как практически нет учета скрытых форм и случаев реактивации ГВ.
Для снижения заболеваемости и смертности от ХГ необходимо продолжать усилия по выявлению инфицированных лиц путем целенаправленного скрининга, профилактики новых инфекций с помощью вакцинации, а также мониторинга и лечения лиц, подверженных риску осложнений ХГВ, включая эпиднадзор за ГКЦ [4–6].
В 2017 г. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) представила обновленные рекомендации, в которых предлагается классифицировать хроническую HBV-инфекцию на 5 фаз с учетом наличия HBeAg, уровней HBV ДНК, значения аланинаминотрансферазы (AЛT) и наличия воспаления печени: [7]: I – HBeAg-позитивная хроническая инфекция; II – НВeАg-позитивный хронический гепатит; III – HBeAg-негативная хроническая инфекция; IV – HBeAg-негативный хронический гепатит и V – HBsAg-негативная фаза или скрытый ГВ. Таким образом, новая номенклатура основана на описании двух основных характеристик хронизации: инфекция/гепатит. Люди с хронической HBV-инфекцией могут переходить из одной иммунологической фазы в другую, и причины этого перехода не известны [8, 9].
В настоящее время EASL рекомендует 2 стратегии терапии хронической HBV-инфекции, направленные на исчезновение HBsAg или, по меньшей мере, невозможность обнаружения ДНК HBV методом ПЦР [7].
Первая стратегия – лечение с помощью Пег-ИФН в течение ограниченного периода времени (обычно 48 нед.), вторая – лечение на неопределенный период времени аналогами нуклеозидов (НА), которые подавляют репликацию вируса путем ингибирования обратной транскриптазы ...
