Особенности течения IgA-нефропатии у больных с избыточной массой тела

Цель. Изучение особенностей течения IgA-нефропатии у больных с избыточным весом и ультразвуковыми признаками стеатоза печени.

Материал и методы. В ретроспективное исследование были включены 89 больных IgA-нефропатией. Больные были разделены на две группы: первую (21 мужчина и 14 женщин) составили больные с избыточным весом (индекс массы тела (ИМТ) – 27,9 ± 2,3 кг/м2), вторую (30 мужчин и 24 женщины) с нормальной массой тела (ИМТ – 21,8 ± 2,2 кг/м2). На основании результатов клинико-лабораторного обследования определяли клинические (АД, протеинурия, креатининемия, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ), частота эпизодов макрогематурии) и прогностические (почечная выживаемость с анализом кривых методом log-rank) особенности течения IgA-нефропатии у больных с избыточной массой тела.

Результаты. Наличие избыточной массы тела у больных IgA-нефропатией с избыточной массой тела сопряжено с достоверно большими величинами АД (среднее АД – 105,3 ± 16,7 против 98,7 ± 13,7 мм рт. ст. в группе с нормальной массой тела; p < 0,05) СКФ (102 ± 32 и 81 ± 27 мл/мин/1,73 м2 соответственно; p < 0,05); у этих больных также чаще выявлялись ультразвуковые признаки стеатоза печени, и им были свойственны большие величины сывороточной активности АСТ, АЛТ и γ-ГТ.

Заключение. IgA-нефропатия, ассоциированная с повышенной массой тела, имеет определенные прогностические особенности, частично связанные с нарушением элиминации IgA вследствие имеющейся у этих пациентов неалкогольной жировой болезни печени.

IgA-нефропатия – наиболее часто встречающийся в европейских странах вариант хронического гломерулонефрита. Известно, что у 15–25 % больных IgA-нефропатией развивается терминальная почечная недостаточность (ТПН), но в целом данный вариант хронического гломерулонефрита прогрессирует медленнее, чем другие, и в целом хорошо поддается нефропротективной терапии, позволяющей существенно замедлять темп почечного поражения [1]. С точки зрения планирования и проведения лечебных мероприятий, направленных на торможение прогрессирования IgA-нефропатии, необходимо подчеркнуть, что она может быть как идиопатической, так и вторичной, развиваясь особенно часто при пурпуре Шенлейна–Геноха, хронических заболеваниях печени, в т. ч. циррозе, хронической алкогольной интоксикации, a также сахарном диабете. Единство патогенетических путей формирования IgA-нефропатии предопределяет убедительно продемонстрированную в клинических исследованиях у этой категории пациентов эффективность методов нефропротекции – нормализации АД, особенно с помощью препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и недигидропиридиновых антагонистов кальция, коррекции метаболических расстройств, в частности дислипопротеидемии, инсулинорезистентности и ожирения, в первую очередь абдоминального [2–6].

Механизмы развития хронической болезни почек и ее нозологическая структура у больных ожирением являются в настоящее время предметом интенсивного изучения. Одной из типичных и наиболее тяжелых с клинической и прогностической точки зрения форм нефропатии, ассоциированной с ожирением, является фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), в развитии которого наряду с хорошо известным феноменом персистирующей гиперфильтрации играют роль ткань-деструктивные и профиброгенные хемокины, а также выраженные нарушения внутрипочечной гемодинамики [5]. Вместе с почечным поражением ожирение зачастую приводит к развитию неалкогольной жировой болезни печени, которой свойственно длительное бессимптомное течение, в связи с чем ее зачастую впервые распознают лишь при лабораторном скрининге, результаты которого (в первую очередь отмечаемое повышение активности печеночных ферментов цитолиза и холестаза, необъяснимое другими причинами) обусловливают проведение более подробного обследования [7]. Наличие неалкогольной жировой болезни печени нередко бывает сопряжено со снижением интенсивности деградации и клиренса IgA, соответственно приводящим к избыточному отложению его в почечных клубочках и индукции почечного поражения. Известно, что циркулирующий IgA разрушается печеночной тканью, в меньшей степени – клетками макрофагального ряда [8]. Печеночный клиренс IgA осуществляется посредством асиалогликопротеинового рецептора (АСГПР), связывающего многие сывороточные гликопротеины, распознавая их гликановые цепочки, лишенные терминальных остатков сиаловой кислоты [9]. Снижение клиренса IgA у больных IgA-нефропатией во многом объясняют его измененным гликозилированием [10]. Мультимерные комплексы IgA не деградируются и должным образом экскретируются также и потому, что при взаимодействии с антигалактозовыми антителами нарушается распознавание гликановых цепочек иммунными клетками [11]. В связи с этим у пациентов с жировой болезнью печени как метаболической, так и токсической (алкогольной) природы можно прогнозировать заметное увеличение риска связанной с недостаточностью печеночной элиминации IgA IgA-нефропатии, и именно этим вариантом поражения почек может быть объяснена определенная часть случаев гематурии у пациентов с метаболическим синдромом, особенно когда у них отсутствуют или минимально выражены н...

Е.А. Сагинова, А.Д. Аксютин, Т.Н. Краснова, В.В. Фомин, Н.А. Мухин