Особенности течения аутоиммунного гепатита у женщин перименопаузального периода: ретроспективное исследование

Обоснование. Известно, что половые гормоны, в т.ч. эстрогены, влияют на иммунную систему сложным образом, играют важную роль в патофизиологии аутоиммунных заболеваний. Три четверти всех пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, составляют женщины. Несмотря на это, аутоиммунные заболевания редко обсуждаются как проблема здоровья женщин.
Цель исследования: сравнить различия в течении аутоиммунного гепатита (АИГ) у женщин репродуктивного, перименопаузального и постменопаузального периодов: клинические, биохимические, серологические и морфологические признаки, а также ответ на иммуносупрессивную терапию (ИСТ).
Методы. В ретроспективное исследование были включены 67 пациенток с АИГ, установленным согласно упрощенным критериям AIHG (2008). Проведенный сравнительный анализ трех групп пациенток на разных этапах репродуктивного старения основывался на полученных клинических и лабораторно-инструментальных данных.
Результаты. В общей сложности 67 пациенток были ретроспективно проанализированы в отношении клинических, биохимических, иммунологических, морфологических признаков, а также ответа на ИСТ. При сравнении 3 групп женщин с АИГ репродуктивного (21 [31,3%]), перименопаузального (19 [28,3%]) и постменопаузального периодов (27 [40,2%]) выявлены достоверные различия в клинической манифестации: в репродуктивном возрасте активный дебют, представленный клинико-лабораторной картиной, наблюдался в 71,4% (15/21 человек), тогда как в группе пери- и постменопаузального периодов симптомы заболевания выявлялись в 36,8% (7/19) и 29,6% (8/27) случаев соответственно. При сравнении средних значений уровней аланинаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы, общего билирубина, иммуноглобулина G пациентки 3 групп имели различия, проявившиеся в значимом снижении уровня биохимической активности в перименопаузальном и далее постменопаузальном периодах. По числу серопозитивных пациенток все 3 группы не имели значимых различий, антитела обнаруживались в 50–60% случаев. Среди пациенток пери- и постменопаузального периодов АИГ на стадии цирроза печени (ЦП) выявлен у 26,3% (5/19 человек) и 33,3% (9/27) против 9,52% (2/21) женщин репродуктивного возраста. Среди пациенток исследуемой группы, находившихся на ИСТ, ответили на ИСТ 61,9% (13/21 человек) в группе репродуктивного возраста, 68,4% (13/19) – перименопаузального и 66,7% (18/19) постменопаузального периодов. Число случаев рецидива приняло равные значения во всех трех группах. Наличие сопутствовавших аутоиммуно-ассоциированных состояний встречалось в равном проценте случаев среди пациенток в пери- и постменопаузе – 42,1 против 40,7%, и 28,6% среди женщин репродуктивного периода.
Заключение. Проведенный анализ выявил ряд особенностей у больных АИГ женщин перименопаузального периода: более частое индолентное течение заболевания и большее число пациенток с диагностированным АИГ стадии ЦП на момент установления диагноза; гистологическая и биохимическая активность ниже, чем в группе репродуктивного периода.
У данной группы наблюдалось сравнительно более частое обнаружение атипичной гистологической картины. Все пациентки постменопаузального периода, которым проводилась ИСТ, достигали ремиссии заболевания, но при завершении чаще наблюдался рецидив. Также наблюдалась более частая встречаемость иммуно-ассоциированных заболеваний. Многообразие клинических проявлений АИГ в зависимости от гормонального фона и возраста нуждается в дальнейшем изучении.

Введение

Ранее аутоиммунный гепатит (АИГ) считался преимущественно заболеванием молодых женщин [1]. В настоящее время известно, что АИГ не имеет возрастных ограничений, способен дебютировать как в раннем детстве, так и в молодом и пожилом возрасте. Исследования указывают на частоту встречаемости с двумя возрастными пиками: один во втором десятилетии, второй – между четвертым и шестым десятилетиями [2, 3]. Клинические проявления АИГ многообразны и неспецифичны, могут маскироваться под множество других заболеваний, или совсем отсутствовать. Как правило, манифестация заболевания в молодом возрасте протекает по типу астенического синдрома, возможно наличие субфебрилитета, артралгий, желтухи и реже можно наблюдать клинику фульминантного гепатита. Указанные проявления могут сочетаться с другими иммуноассоциированными состояниями (ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, псориаз и др.).

Нередко АИГ становится очередным аутоиммунным заболеванием и пополняет уже открытый список в анамнезе пациента. Характерной чертой АИГ является его индолентность у пациенток пожилого возраста, в частности у женщин в период завершения репродуктивного старения [4]. Репродуктивное старение у женщин – это процесс, который начинается с регулярных менструальных циклов и завершается менопаузой с последующим постепенным развитием таких заболеваний, как аутоиммунные заболевания, остеопороз, нейродегенеративные заболевания и гормонозависимые виды рака [5].

Менопауза – это состояние репродуктивного старения, когда менструация прекращается и ей предшествует 3–4-летний период нерегулярной репродуктивной функции, известный как стадия перименопаузального перехода [6]. Вызвана эта особенность, вероятно, значительным эстрогениндуцированным ослаблением иммунитета, связанным с менопаузальным периодом и инволюцией гормонпродуцирующих органов [6]. Это обусловливает ряд особенностей, возникающих у пациентов данной группы. Нами было проведено ретроспективное исследование данной группы с целью выявления возможных корреляций.

Цель исследования: сравнить различия в течении АИГ у женщин репродуктивного, пери- и постменопаузального периодов: клинические, биохимические, серологические и морфологические признаки, а также ответ на иммуносупрессивную терапию (ИСТ).

Методы

В ретроспективное исследование были включены 67 пациенток с АИГ за 2015–2019 гг. Все диагнозы установлены согласно диагностической балльной системе оценки Международной группы по изучению АИГ (IAIHG – International Autoimmune Hepatitis Group) [6].

Проведенный анализ основывался на полученных клинических, морфологических и лабораторно-инструментальных данных. У пациентов, получавших ИСТ, основные критерии ответа (аланинаминотрансфераза – АЛТ и иммуноглобулин G – IgG) были оценены через 6 и 12 месяцев от начала терапии. Все биохимические показатели изучены с помощью автоматического биохимического анализатора при использовании реагентов Beckman Coulter.

С целью исследования иммунологического статуса использованы методы непрямой реакции иммунофлуоресценции НРИФ – ANA (НЕр-2), c испо...

К.Г. Салиев, Е.В. Винницкая, С.Г. Хомерики, Е.С. Сбикина, В.А. Кейян, А.С. Дорофеев, В.В. Аносова, Т.Ю. Хайменова, Ю.Г. Сандлер