Особенности течения беременности и исходы родов при цитинурии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.108-112

06.05.2019
49

1) ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовкий Университет), г. Москва, Россия; 2) ГБУЗ «ГКБ имени С.С. Юдина ДЗМ», г. Москва, Россия

Актуальность. Цистинурия – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с нарушением транспорта двухосновных аминокислот (в т.ч. цистина) и образованием коралловидных камней в почках, что сопровождается частыми хирургическими вмешательствами и рецидивирующими пиелонефритами.
Описание клинического наблюдения. Первобеременная пациентка госпитализирована на сроке 29–30 недель с обострением хронического пиелонефрита единственной функционирующей правой почки. Проведение комплексного лечения дало возможность пролонгировать беременность до 34 недель. Досрочное родоразрешение произведено в связи с появлением признаков почечной недостаточности.
Заключение. Неукоснительное соблюдение регламента ведения беременных с единственной функционирующей почкой при наличии хронического пиелонефрита позволило отсрочить родоразрешение до оптимального срока с точки зрения минимизации перинатальных осложнений.

Цистинурия – дефект реабсорбтивного транспорта цистина и двухосновных аминокислот (орнитина, аргинина и лизина) через люминальные мембраны прокисмальных канальцев почек и тонкого кишечника с частотой встречаемости 1:7000 [1]. Данное заболевание имеет, как правило, аутосомно-рецессивный тип наследования, реже – аутосомно-доминантный и сцепленный с полом [2]. На основании результатов генетических исследований выделяют три типа цистинурии: тип I (А) – обусловлен мутацией в гене SLC3A1, кодирующем тяжелую цепь rbAT почечной цистин-транспортной системы и расположенном в хромосоме 2р; тип II (В) – мутацией в гене SLC7A9 (кодирует легкую цепь b0AT); тип III (АВ) – мутацией в обоих генах [3, 4]. Подобные генетические мутации были выявлены не только у людей, но также у собак и домашних кошек. В рамках цистинурии I типа часто рассматривают синдром гипотонии-цистинурии (HCS) и синдром делеции 2p21. Если у пациентов с HCS существует мутация в генах SLC3A1 и PREPL, то при делеции 2p21 имеет место утрата двух генов – C2orf34 и PPM1B, что сопряжено с умеренной умственной отсталостью и дефицитом комплекса дыхательной цепи IV [5].

Существуют различные тестовые системы, позволяющие определить наличие мутации – MutationTaster, PolyPhen-2, Пантера, FATHMM. PhDSNP и MutPred применяются для прогнозирования вероятности развития заболевания при миссенс-мутациях. Различают две формы нарушения обмена цистина: цистинурия (избыток аминокислоты откладывается в почках, мочеточнике, мочевом пузыре) и цистиноз (цистин накапливается в почках, коже, печени, селезенке, костном мозге и лимфоузлах) [6].

Плохая растворимость цистина в моче способствует рецидивирующему формированию коралловидных камней (рис. 1), требующих постоянных хирургических вмешательств и часто сопровождающихся рецидивирующими пиелонефритами, что обычно проявляется во второй или третьей декаде жизни [7, 8].

Выделяют различные генетические и биохимические механизмы развития мочекаменной болезни, в том числе в рамках ферментопатий – первичной гипероксалурии, дефицита аденин-фосфорибозил-трансферазы, недостаточности фосфорибозил-пирофосфат-синтетазы, ксантинурии, синдрома Леш-Нихана – и связанные с ними нарушения мембранного транспорта, известные как болезни Дента, семейная гипомагниемия с гиперкальциурией и нефрокальцинозом, гипофосфатемическая мочекаменная болезнь, дистальный тубулярный ацидоз, цистинурия, синдром Барттера. Существует также комплексная генная панель NGS для диагностики наследственной мочекаменной болезни [9].

Специфического лечения цистинурии в настоящее время не существует. Нефрологи рекомендуют обильный прием жидкости для снижения концентрации цистина, а также использование диеты, приводящей к защелачиванию мочи, так как при рН выше 7,5 растворимость этой аминокислоты резко повышается, однако при этом редко растворяются уже образовавшиеся камни [10]. Прием тиола снижает концентрацию цистина в моче менее 300 мг/мл.

Препарат

Список литературы

  1. Koulivand L., Mohammadi M., Ezatpour B., Salehi R., Markazi S., Dashti S., Kheirollahi M. Mutation analysis of SLC3A1 and SLC7A9 genes in patients with cystinuria. Iran. J. Kidney Dis. 2015; 43(5): 447-53.
  2. Cannizzo S.A., Stinner M., Kennedy-Stoskopf S. Prevalebce of cystinuria in servals (leptailurus serval) in the United States. J. Zoo Wildl. Med. 2017; 48(4): 1102-7.
  3. Krishnamurthy S., Pavani C., Kurup P.M., Palanisamy S., Jagadeesh A., Sekar K. et al. Cystinuria in a 13-month-old girl with absence of mutations in the SLC3A1 and SLC7A9 genes. Indian J. Nephrol. 2018; 28(1): 84-5.
  4. Biyani C.S., Cartledge J.J. Cystinuria – diagnosis and management. EAU-EBU Update Series. 2006; 4(5): 175-83.
  5. Chabrol B., Martens K., Meulemans S., Cano A., Jaeken J., Matthijs G., Creemers J.W. Deletion of C2orf34, PREPL and SLC3A1 causes atypical hypotonia-cystinuria syndrome. J. Med. Genet. 2008; 45(5): 314-8.
  6. Vasudevan V., Samson P., Smith AD., Okeke Z. The genetic framework for development of nephrolithiasis. Asian J. Urol. 2017; 4(1): 18-26.
  7. Reinstatler L., Stern K., Batter H., Scotland K.B., Ardekani G.S., Rivera M. et al. Conversion from cystine to non-cystine stones: incidence and associated factors. J. Urol. 2018; 200(6): 1285-9.
  8. Santos F.M.D., Peres A.K., Mandotti M.R., Peres L.A.B. Metabolic investigation in patients with nephrolithiasis. Einstein (Sao Paulo, Brazil). 2017; 15(4): 452-6.
  9. Mikhaylenko D.S., Prosyannikov M.Y., Baranova A., Nemtsova M.V. Genetic and biochemical features of the monogenic hereditary urolithiasis. Biomed. Khim. 2018; 64(4): 315-25.
  10. Usawachintachit M., Sherer B., Hudnall M., Tzou D.T., Taguchi K., Hsi R.S. et al. Clinical outcomes for cystinuria patients with unilateral versus bilateral cystine stone disease. J. Endourol. 2018; 32(2): 148-53.
  11. Koçtürk S., Oktay G., Güner G., Pekçetin C., Güre A. Effect of D-penicillamine on rat lung elastin cross-linking during the perinatal period. Cell Biochem. Funct. 2006; 24(2): 167-72.
  12. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.
  13. Mishra V.V., Mistry K.M., Nanda S.S., Choudhary S., Aggarwal R., Gandhi K. Pregnancy outcome in patients with solitary kidney. J. Obstet. Gynaecol. India. 2017; 67(3): 168-72.
  14. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. 3-е изд. М.: Триада-Х; 2005.
  15. Никольская И.Г., Новикова С.В., Будыкина Т.С., Цивцивадзе Е.Б., Микаелян А.В., Егорова Н.В. Беременность у пациенток с хронической почечной недостаточностью: тактика ведения и родоразрешения при консервативно-курабельной стадии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 21(6): 21-8.
  16. Шрайер Р.В., ред. Руководство по нефрологии. Пер. с англ. Мухин Н.А., ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
  17. Kendrick J., Holmen J., You Z., Smits G., Chonchol M. Association of unilateral renal agenesis with adverse outcomes in pregnancy: a matched cohort study. Am. J. Kidney Dis. 2017; 70(4): 506-11.

Поступила 13.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Стрижаков Александр Николаевич, д.м.н., академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета
ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Богомазова Ирина Михайловна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Игнатко Ирина Владимировна, д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: iradocent@mail.ru
Белоусова Вера Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, Росси, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Тимохина Елена Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Карданова Мадина Аслановна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ
имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Кузнецов Антон Сергеевич, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 782-30-45. E-mail: kafedra-agp@mail.ru
Афанасьева Наталья Вячеславовна, к.м.н., заместитель главного врача по акушерству и гинекологии ГБУЗ «ГКБ имени С.С. Юдина ДЗМ»
Адрес: 115446, Россия, г. Москва, Коломенский проезд, д. 4. Телефон: 8 (499) 782-30-64. E-mail: gkb-yudina@zdrav.mos.ru
Самойлова Юлия Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением патологии беременности родильного дома при ГБУЗ «ГКБ имени С.С. Юдина ДЗМ».
Адрес: 115446, Россия, г. Москва, Коломенский проезд, д. 4. Телефон: 8 (499) 782-30-64. E-mail: gkb-yudina@zdrav.mos.ru

Для цитирования: Стрижаков А.Н., Богомазова И.М., И.В. Игнатко, В.С. Белоусова, Тимохина Е.В., Карданова М.А., Кузнецов А.С., Афанасьева Н.В., Самойлова Ю.А. Особенности течения беременности и исходы родов при цистинурии. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 108-112.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.108-112

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь