Особенности течения и факторы риска затяжного постковидного синдрома у пациентов с одышкой

Аннотация. Постковидный синдром (ПКС) имеет широкую распространенность (от 4 до 80%) и представлен более чем 200 симптомами, включая одышку. При этом структура факторов риска, патогенетические механизмы затяжного ПКС исследованы недостаточно. Изучение этих вопросов – перспективное направление в терапии, которое может помочь в предотвращении возникновения ПКС и обеспечении его эффективного лечения.
Цель – определить распространенность, особенность течения и факторы риска развития затяжного ПКС у больных с одышкой.
Материал и методы. Проведено скрининговое одномоментное клиническое исследование. С марта 2020 г. по август 2023 г. в поликлинику по поводу одышки после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКВИ) обратились 887 пациентов. В исследование были включены 205 человек, которых разделили на 3 группы: 1-я – 62 пациента с ПКС > 3 мес.; 2-я – 52 пациента с ПКС < 3 мес.; 3-я – 91 пациент без ПКС.
Результаты. Средняя продолжительность периода после перенесенной НКВИ у исследованных пациентов составила 7,3 [3,2; 12,8] мес. Больные в группе с ПКС ≥ 3 мес. имели статистически значимо более высокие средние значения по НКВИ с госпитализацией, НКВИ с пневмонией, НКВИ, сопровождающейся слабостью, НКВИ с общим недомоганием, НКВИ с когнитивными нарушениями, НКВИ с одышкой, НКВИ со значительным поражением легких. Повышение уровня D-димера увеличивало отношение шансов (ОШ) развития ПКС длительностью > 3 мес. в 4 раза, а возрастание N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида B-типа (NT-proBNP) – в 9,4 раза относительно группы пациентов без ПКС. Повышение концентрации фактора некроза опухоли-альфа увеличивало ОШ развития ПКС длительностью < 3 мес. в 8 раз в сравнении с группой больных без ПКС.
Заключение. Тяжесть течения НКВИ с госпитализацией, пневмонией, появлением фиброза легочной ткани влияет на формирование затяжного ПКС. Факторы риска развития затяжного ПКС включают увеличение уровня D-димера, NT-proBNP, повышенный индекс массы тела, гипертрофию миокарда левого желудочка.

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определяет постковидный синдром (ПКС), или long-Covid, как развитие новых симптомов через 3 мес. после первоначальной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, которые сохраняются не менее 2 мес. и не связаны с другими причинами [1]. Накопленные данные о продолжительности ПКС указывают на то, что эта патология может сохраняться до года и даже дольше [2, 3]. С учетом этого Национальный институт передового опыта в области здравоохранения Великобритании (National Institute for Health and Care Excellence, NICE) предложил такую дефиницию ПКС: синдром, при котором признаки и симптомы развиваются во время или после инфекции, соответствующей COVID-19, продолжаются > 12 нед. и не объясняются альтернативным диагнозом [4, 5].

Распространенность ПКС имеет широкую вариабельность, от 4 до 80%, в зависимости от критериев определения, региона, временнóго интервала после острого периода инфекции, пола, особенностей самого вируса и наличия вакцинации [6–8].

По данным литературы, ПКС представлен более чем 200 симптомами. Среди них пациентов наиболее часто беспокоят одышка, слабость, утомляемость, раздражительность, тревожность; также врачи нередко определяют когнитивный дефицит [9].

При этом структура факторов риска, патогенетические механизмы развития длительного или затяжного ПКС, сохраняющегося > 12 нед., изучены недостаточно, нередко носят противоречивый или дискуссионный характер, что затрудняет разработку превентивных мер и реабилитационных стратегий. В связи с этим выявление факторов риска развития и особенностей течения затяжного ПКС, характеризующегося преимущественно одышкой как наиболее частым симптомом long-Covid, является одним из перспективных направлений в терапии, позволяющим предотвратить возникновение ПКС и обеспечить его эффективное лечение.

Цель – определить распространенность, факторы риска развития затяжного ПКС у больных с одышкой и особенности его течения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено скрининговое одномоментное клиническое исследование.

С марта 2020 г. по август 2023 г. в городскую поликлинику Перми по поводу одышки после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКВИ) обратились 887 пациентов. Для исследования были отобраны 205 больных с одышкой, которые соответствовали критериям включения.

Критерии включения: амбулаторные пациенты с одышкой в возрасте 18 лет и старше, перенесшие НКВИ, подтвержденную по данным теста полимеразной цепной реакции (ПЦР-тест) и мазка на коронавирус SARS-CoV-2.

Критерии невключения:

• наличие острой респираторной вирусной инфекции или пневмонии с отрицательным ПЦР-тестом на НКВИ;
• указания в анамнезе или установленный диагноз при включении в исследование хронической сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома стенокардии, тромбоэмболии легочной артерии, хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, хронического легочного сердца и других заболеваний, сопровождающихся одышкой;
• наличие клапанных пороков сердца, тяжелых заболеваний печени (хронические гепатиты, циррозы), хронической болезни почек 4–5-й стадии, тяжелых заболеваний крови и аутоиммунных заболеваний, некомпенсированных нарушений функции щитовидной железы, сахарного диабета 1-го типа, активных онкологических заболеваний и в анамнезе, острых воспалительных и инфекционных заболеваний, тяжелой деменции и психических расстройств, препятствующих подписанию информированного согласия и контакту с пациентом.

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол исследования одобрил этический комитет ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие на участие в нем.

В зависимости от наличия и длительности ПКС участники исследования были разделены на 3 группы:

• 1-я (n = 62) – пациенты с ПКС продолжительностью > 12 нед.;
• 2-я (n = 52) – пациенты с ПКС продолжительностью < 12 нед.;
• 3-я (n = 91) – пациенты без ПКС.

Тяжесть одышки устанавливалась по шкале mMRC (Modified British Medical Research Council) [10].

Всем больным при включении в исследование проводилось общеклиническое обследование.

С целью оценки структурно-функционального состояния сердца выполнялась эхокардиография (ЭхоКГ) на ультразвуковом сканере VIVID 7 (GE Healthcare, США) в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардио­графии (American Society of Echocardiography) и Европейской ассоциации эхокардиографии (European Association of Echocardiography).

Для оценки миокардиального стресса определяли уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида B-типа (NT-proBNP) в крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) ELISA на анализаторе Expert Plus Microplate reader (Biochrom Ltd., Великобритания) с ...

О.В. Масалкина, Е.А. Полянская, Н.А. Козиолова, А.И. Чернявина