Особенности уровня экспреcсии белка CACNA1C в круглых связках матки у пациенток с пролапсом гениталий

Пролапс гениталий (ПГ) – мультифакториальное заболевание. В формировании ПГ участвуют факторы: роды, акушерский травматизм, возраст, повышение внутрибрюшного давления и т.д. Совокупность указанных факторов не всегда приводит к формированию ПГ, поэтому уровни генной и белковой экспрессии являются важными для понимания причины ПГ. 
Цель: Определить экспрессию α1С субъединицы кальциевого канала CaV1.2 в круглых связках при ПГ. 
Материалы и методы: Обследована 61 пациентка: 31 – с ПГ (I группа, основная) и 30 – с другой гинекологической патологией (II группа, сравнения). Средний возраст пациенток – 55,6 и 46,5 года соответственно. ПГ в I группе представлен опущением матки и стенок влагалища II–III степени – 12/31 (38,7%) случаев, неполным и полным ПГ – 15/31 (48,38%) и 4/31 (12,9%). В группе сравнения ПГ не выявлено. Изучение уровня экспрессии белка α1С в круглых связках матки проводили методом вестерн-блот.
Результаты: В I группе отмечен более низкий уровень экспрессии белка α1С – 3,034 (0,8108; 4,040) отн. ед. по сравнению со II группой – 4,098 (2,508; 6,543) отн. ед. (p=0,0045). Сниженный уровень экспрессии белка α1С мог определять саркопенический фенотип в I группе: мышечную гипотрофию и астению – в 9/31 (29%) случаях, миопию – в 7/31 (22%), гипотензию – в 16/31 (51%), запоры – в 17/31 (54%), флебопатию – в 11/31 (35%), протрузию и релаксацию тазового дна – в 16/31 (51%), апикальный ПГ – в 24/31 (77%), гипермобильность – в 24/31 (77%), плоскостопие – в 15/31 (48%).
Заключение: При ПГ отмечено снижение уровня экспрессии белка α1С по сравнению со II группой. При низкой экспрессии белка α1С характерен клинический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани (ДСТ), который укладывается в понятие «саркопенический фенотип». Течение родов у пациенток при ДСТ с саркопеническим фенотипом взаимосвязано с низким уровнем экспрессии белка α1С, что определяет предпосылки к формированию ПГ. Форма ПГ (апикальная) определяется изменением работы кальциевого канала в сторону снижения экспрессии белка α1С.

Вклад авторов: Черёмин М.М. – обзор публикаций по теме статьи; Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю. – разработка дизайна исследования; Черёмин М.М., Красный А.М., Садекова А.А. – получение данных для анализа; 
Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю. – статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. 
Для цитирования: Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д. Особенности уровня экспреcсии белка CACNA1C в круглых связках матки у пациенток с пролапсом гениталий.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 87-95
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.147

Потенциал-зависимый кальциевый канал L-типа, кодируемый порообразующей субъединицей α1 CaV1.2 (Calcium Voltage-Gated Channel Subunit Alpha1 C, CACNA1C), демонстрирует одну из самых широких экспрессий в тканях организма – сердце, мозг, гладкие мышцы, эндокринную и иммунную системы, что и обуславливает такой многогранный эффект клинических проявлений при нарушениях его экспрессии [1]. Работа кальциевых каналов опосредуется транспортом ионов Са2+ внутрь клетки и из клетки, что ведет к изменению сопряжения процессов возбуждения и покоя с последующим изменением функции клетки [2].

Именно активация кальциевых каналов лежит в основе сокращения миокарда, гладкой мускулатуры (кишечника, матки, сосудов), поперечнополосатой (скелетной) мускулатуры, пейсмейкерной активности клеток проводящей системы сердца, выделения медиаторов нервными клетками, секреции ферментов и гормонов и т.д. [3]. Некоторые патогенные варианты гена Ca2+-канала L-типа CACNA1C могут вызывать мультисистемное заболевание, которое включает тяжелый синдром удлиненного интервала Q–T (Long Q–T syndrome, LQTS), врожденный порок сердца, дисморфические черты лица, синдактилию, аномальную иммунную функцию и нервно-психические расстройства, известное под общим названием «синдром Тимоти» [4]. Выявлена роль α1C в психических нарушениях, таких как биполярное расстройство, шизофрения, аутизм и т.д. [5]. Также в некоторых исследованиях установлена взаимо­связь экспрессии гена α1C с онкологическими заболеваниями (при опухолях головного мозга, лейкемии, раке молочной железы и т.д.) [6].

В акушерстве и гинекологии в развитии таких клинических состояний, как угроза преждевременных родов и преждевременные роды, аномалии родовой деятельности с тенденцией к слабости родовой деятельности, врожденная кардиомиопатия и нарушения ритма сердца у новорожденных, артериальная гипертензия во время беременности, в родах и послеродовом периоде, не последняя роль может принадлежать изменению функции кальциевых каналов. В 2019 г. нашими исследованиями была показана роль кальциевых каналов в развитии пролапса гениталий (ПГ) [7]. Мы предположили, что одна из версий формирования ПГ заключается в вовлечении гладкомышечного компонента [7, 8].

Помимо редукции коллагенового компонента, именно снижение тонуса и релаксации гладкомышечного компонента центральной части тазовой диафрагмы может привести к ПГ [7]. Данное предположение было выдвинуто на основании того, что пациентки с апикальной формой ПГ имели системную гладкомышечную «миопатию» (дивертикулы органов, признаки венозной флебопатии, раннюю миопию, запоры и ручное пособие при дефекации, первичную и вторичную слабость родовой деятельности и т.д.) [7].

Поэтому целью нашего исследования было более глубокое изучение экспрессии белка α1C в круглой связке матки у пациенток с ПГ и клиническими проявлениями генерализованной гладкомышечной «релаксации».

Материалы и методы

В условиях хирургического отделения НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России обследована 61 женщина от 40 до 70 лет (медиана возраста пациенток 53 (49,3; 60,8) года). Все пациентки были разделены на 2 группы: в I группу (основную) включена 31 больная с ПГ, во II группу (сравнения) – 30 пациенток с другой гинекологической патологией. Критериями включения явились: возраст 40–70 лет, наличие ПГ, информированное согласие пациентов на включение в исследование, отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии. Критерии исключения: возраст до 40 и старше 70 лет, онкологические заболевания, инфекционные заболевания, психические расстройства; отсутствие информированного согласия.

Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Основным методом хирургического лечения пациенток с ПГ были: лапароскопическая (ЛС) mesh (сетчатая)-гистеропексия – 10/31 (32,3%), ЛС mesh-цервикопексия – 2/31 (6,5%), ЛС mesh-кольпопексия – 2/31 (6,5%). Данные объемы дополнялись: гистерэктомией – у 4/31 (12,9%), операцией по MacCall – у 10/31 (32,3%), ректопексией с и без использования импланта – у 4/31 (12,9%), сигмопексией с и без использования импланта – у 2/31 (6,5%); вагинальным доступом: передней, задней кольпоррафией и перинеолеваторопластикой – у 20/31 (64,5%), операцией Лефора–Нейгебауэра – у 1/31 (3,2%), сфинктеропластикой – у 1/31 (3,2%). В группе сравнения оперативные вмешательства лапароскопическим доступом по поводу основного заболевания представлены: гистерэктомия – 3/31 (14,3%), миомэктомия – 13/31 (61,9%), иссечение очагов эндометриоза – 4/31 (19,1%), иссечение очагов аденомиоза – 2/31 (9,5%), резекция яичника – 4/31 (19,1%).

Изучение уровня экспрессии белка α1С в ткани круглых связок проводили методом вестерн блот. Образцы тканей размером 0,5×0,5 см из круглой связки были получены во время лапароскопического этапа операции по коррекции пролапса гениталий у больных I группы, а также во время лапароскопических операций при проведении гистерэктомии по поводу различной гинекологической ...

Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д.