Особенности взаимодействия Tоll-подобных рецепторов с вирусной инфекцией репродуктивного тракта как предиктор развития хронического эндометрита

Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой инфекционное воспалительное заболевание слизистой оболочки матки, приводящее к нарушению репродуктивной функции. Механизм развития данного нарушения связан с активацией провоспалительных цитокинов и изменением соотношения популяций иммунных клеток в слизистой эндометрия. Имеются немногочисленные исследования, напрямую или опосредованно указывающие на ассоциацию носительства вирусной инфекции с развитием хронического воспаления репродуктивных органов. При этом активно изучается роль Toll-подобных рецепторов (TLRs), которые ответственны за распознавание бактериальных и вирусных агентов на поверхностях слизистых оболочек, в развитии и течении инфекционных и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Целью данного обзора является систематизация имеющихся сведений о вкладе вирусных инфекций, передающихся половым путем, в развитие и течение ХЭ и о роли молекулярных механизмов взаимодействия вирусных агентов с TLRs. Литературный поиск проводился в период с 19.01.2022 по 21.02.2022 с использованием баз научной литературы: NCBI PubMed, Google Scholar (зарубежные источники), Киберленинка, eLibrary (отечественные источники). В обзор включены литературные источники за период 1986–2021 гг.
Согласно данным, приведенным в настоящем обзоре, не представляется возможным сделать вывод о наличии прямой роли вирусных инфекций репродуктивного тракта в развитии ХЭ при участии TLRs. Однако наличие экспрессии TLRs в репродуктивном тракте, а также ее изменение под действием физиологических факторов (фаза цикла) или инфекционных агентов, в том числе при воспалительных заболеваниях органов малого таза, отражает потребность изучения роли данных рецепторов в развитии и течении ХЭ. Кроме того, вызывают интерес множественные исследования, указывающие на моделирующее действие вирусов на функциональную активность TLRs, что может быть причиной развития устойчивости вирусов против иммунной системы и провоцировать развитие воспалительных реакций.
Заключение: Таким образом, изучение роли взаимодействия TLRs с вирусами в развитии ХЭ является перспективным направлением не только для решения фундаментальных задач, но и для совершенствования методов диагностики и лечения данного заболевания.

Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой локализованное воспаление слизистой оболочки матки, характеризующееся наличием инфильтрата плазматических клеток в строме эндометрия [1]. К основным причинам развития ХЭ относят наличие в полости матки инородных тел (внутриматочная спираль), структурную патологию эндометрия (субмукозные миомы, полипы, остатки плодного яйца после медицинского аборта или выкидыша) и инфекционные агенты [2]. Установлено, что ХЭ чаще всего ассоциируется со следующими инфекционными агентами: Streptococcus aureus (27%), Escheriсhia coli (11%), Enterococcus faecalis (14%), Ureaplasma urealyticum (11%) [3], а также Mycobacterium tuberculosis [4]; в связи с чем основным методом лечения данного состояния является антибиотикотерапия. Однако отмечается, что даже обоснованная и своевременно назначенная антибиотикотерапия не во всех случаях предотвращает развитие осложнений в виде репродуктивных нарушений [5]. Механизм развития данных нарушений в первую очередь связан с увеличенной продукцией воспалительных цитокинов и изменением соотношения популяции клеток иммунной системы в слизистой оболочке эндометрия [6–8].

Вирусная инфекция (вирус папилломы человека (ВПЧ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2)), передающаяся половым путем, несмотря на ее высокую распространенность, редко рассматривается как причина развития воспалительных заболеваний репродуктивного тракта [5, 9, 10]. Это может быть связано с немногочисленностью исследований в данном направлении. Кроме того, зачастую объектами исследования выступают пациентки с отягощенными анамнезом и затруднительным материальным и социальным положением, что является серьезным ограничением для анализа результатов данных исследований [11, 12].

С другой стороны, активно изучается роль Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors, TLRs) в развитии и течении инфекционных и воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин. TLRs представляют собой рецепторы, экспрессирующиеся на клетках иммунной системы и отвечающие за распознавание инфекционных агентов и индукцию выработки провоспалительных цитокинов [13]. За последние годы накоплены данные, свидетельствующие о том, что вирусные агенты способны модулировать экспрессию рассматриваемых рецепторов, а также их функциональную активность, что может приводить к дисфункции клеток местного иммунитета и провоцировать развитие воспаления, в том числе в слизистых органов малого таза [14–17].

Таким образом, целью данного обзора является систематизация имеющихся сведений о вкладе вирусных инфекций, передающихся половым путем, в развитие и течение ХЭ и о роли молекулярных механизмов взаимодействия вирусных агентов с TLRs.

Литературный поиск проводился в период с 19.01.2022 по 21.02.2022 с использованием баз научной литературы: NCBI PubMed, Google Scholar (зарубежные источники), Киберленинка, eLibrary (отечественные источники), анализировались литературные источники за период 1986–2021 гг. Для поиска использовались следующие ключевые слова: хронический эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза, вирус, вирусная инфекция, вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, воспаление, Toll-подобные рецепторы.

Роль вирусной инфекции в развитии и течении воспалительных заболеваний репродуктивного тракта, в том числе хронического эндометрита

Несмотря на преимущественно бактериальную этиологию развития ХЭ, до настоящего момента не ясно, какие именно факторы оказывают влияние на манифестацию заболевания. Некоторые исследователи указывают на роль не отдельных штаммов бактерий, а общей характеристики микрофлоры слизистых репродуктивного тракта [18, 19]. Так, у женщин с ХЭ наблюдается увеличение разнообразия микрофлоры эндометрия за счет снижения процентного содержания лактобактерий и увеличения условно-патогенных штаммов [20, 21]. Подобные результаты получены при проведении количественного молекулярно-генетического анализа биоптатов эндометрия в сравнительном исследовании методов диагностики ХЭ [22].

С другой стороны, в метагеномном исследовании виромов здоровых людей установлено, что у женщин, являющихся носительницами α-папилломавирусов, наблюдалось более выраженное разнообразие бактериальной микрофлоры влагалища в сравнении с женщинами, у которых не обнаружено носительство данной группы вирусов, но установлено значительное преобладание лактобактерий в вагинальном тракте [23]. Eskew et al. показали, что у женщин высокий титр вирусной ДНК в мазках из влагалища имее...

Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Сутурина Л.В.