Остеоартрит: факторы риска и возможности терапии

15.03.2019
358

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

В статье рассмотрены факторы риска развития остеоартрита и выделены наиболее значимые из них – пожилой возраст, избыточная масса тела, травма. В патогенезе заболевания участвуют, помимо суставного хряща, и субхондральная кость, синовиальная оболочка, связки, мениски, капсула и околосуставные мышцы. Остеоартрит необходимо рассматривать как многофакторную болезнь, поражающую весь сустав.
Результаты клинических исследований препарата Алфлутоп® демонстрируют его быстрый анальгетический, противовоспалительный и структурно-модифицирующий эффекты. Экспериментальные исследования Алфлутопа® in vitro позволили определить мишени воздействия препарата. Своевременное и адекватное лечение может замедлить или остановить прогрессию остеоартрита.

Остеоартрит (ОА) – самый распространенный артрит, которым страдает около 15% населения земного шара и наиболее частый диагноз в общей практике [1, 2].

Мировые медицинские тенденции последних 30 лет таковы: основные причины смертности смещаются в сторону неинфекционных заболеваний (в том числе скелетно-мышечных), значительно возрастает продолжительность жизни, но вместе с этим увеличивается и количество потерянных лет здоровой жизни [3].

Эпидемиологическое исследование «Глобальное бремя болезней, травм и факторов риска» 2010 г. показало, что среди 300 изученных заболеваний и состояний ОА является 11-й причиной инвалидности в мире [4]. По прогнозам, к 2020 г. ОА и вовсе выйдет на 4-е место в этом рейтинге, прежде всего за счет старения популяции и увеличения лиц с ожирением [5].

ОА – гетерогенное заболевание с многочисленными факторами риска, которое наиболее часто поражает суставы кистей, коленных и тазобедренных суставов [6]. Вклад факторов риска развития заболевания для каждого больного индивидуален. Крайне важно для предотвращения или торможения прогрессии заболевания определять значимые факторы риска у каждого конкретного пациента.

Демографическая характеристика и семейный анамнез

Большинство эпидемиологических исследований показывают, что риск развития ОА выше у женщин и увеличивается с возрастом [7].

Гипотеза о развитии ОА у женщин во время менопаузы на фоне снижения эстрогенного уровня до настоящего времени не получила подтверждения. Результаты многочисленных наблюдательных и клинических исследований с заместительной терапией эстрогенами разноречивы [8–14]. Интересны данные клинического плацебо-контролируемого исследования «Здоровье женщин» с включением 10 739 женщин после гистерэктомии. Участницы этого исследования были рандомизированы для ежедневного перорального приема эстрогенов (конъюгированные лошадиные эстрогены по 0,625 мг/сут) или плацебо. Частоту и тяжесть боли, припухание суставов оценивали по опроснику у всех участников исходно, через 1 год и в 9,9% случайной выборки (n=1 062) через 3 и 6 лет. Результаты показали, что прием эстрогенов приводит к умеренному, но устойчивому снижению частоты боли в суставах через 1 год и в течение 3 лет по сравнению с плацебо (76,3 против 79,2%, р=0,001 и 74,2 против 79,8%, р=0,03 соответственно) и уменьшению интенсивности боли. Аналогичные результаты для боли в суставах сохранялись до 6-го года терапии, но не достигли статистической значимости. Тем не менее общая частота припухания суставов была выше в группе приема эстрогенов (42,1 против 39,7%, p=0,02). Статистические анализы, направленные на приверженность терапии, усилили ассоциацию эстрогенов с уменьшенной болью в суставах, но ослабили ассоциацию эстрогенов с припуханием суставов [15].

Ряд исследований показал увеличение риска развития ОА коленных и тазобедренных суставов у лиц с низким социально-экономическим статусом [16–18], более высокую выявляемость клинического и рентгенологического ОА коленных суставов у афроамериканцев [19].

Семейный анамнез ОА и исследования близнецов указывают на то, что заболевание имеет сильный полигенный по своей природе наследственный компонент [20, 21]. Генетический вклад в развитие и прогрессию ОА оценивается в 50% и более. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что вероятность наследования ОА коленного сустава составляет 40%, тазобедренного сустава и суставов кистей – 65%, позвоночника – 70% [22].

В работах последних лет доказан повышенный риск развития ОА коленных суставов у тех людей, чьи родители перенесли протезирование коленных суставов [23, 24].

К генетическим факторам риска ОА относят и вальгусное или варусное положение коленного сустава, дисплазию вертлужной впадины, сколиоз, кифоз, гиперлордоз, плоскостопие, гипермобильность.

Ожирение и метаболический синдром

Избыточная масса тела служит важным фактором риска ОА, особенно коленного сустава [25]. Ожирение предопределяет клиническое развитие болезни и увеличивает риск развития рентгенологических изменений в коленных суставах. Мужчины и женщины с индексом массы тела (ИМТ) 30–35 кг/м2 имеют в 4,8 и 4 раза выше риск развития ОА коленного сустава, чем мужчины и женщины с ИМТ

Еще одно направление исследований – определение взаимосвязи ожирения и риска развития ОА коленных суставов как результата секреции жировой тканью (прежде всего адипоцитами и макрофагами) иммуномодулирующих веществ (адипокинов). Одним из первых идентифицированных адипокинов был лептин. Уровень его сильно коррелирует с ожирением, и есть предположение о роли лептина в развитии ОА. Имеются данные, что этот адипокин присутствует в синовиальной жидкости, что хондроциты имеют рецепторы к лептину и что он может быть ключевым регулятором метаболизма хондроцитов [28–33].

Также активно изучается влияние адипокинов при ожирении на развитие ОА кистей [34–36], в то время как достоверной взаимосвязи массы тела и ОА тазобедренных суставов не выявлено [37].

Диета и курение

Список литературы

  1. Cross M., Smith E., Nolte S. et al. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheumatic Dis 2014; 73(7): 1323–30.
  2. Lawrence R.C., Felson D.T., Helmick C.G. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008; 58: 26–35. PMID: 18163497
  3. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8; 388(10053): 1545–1602.
  4. The Lancet. 2012 Dec 13; 380: 2063–66. (5) WHO methods and data sources for global causes of death 2000–2012.
  5. WHO Scientific Group on the Burden of Musculoskeletal Conditions at the Start of the Millennium. The Burden of Musculoskeletal Disease at the Start of the Millennium: report of a WHO scientific group. Geneva, Switzerland 2003.
  6. Zhang Y., Sc D., Jordan J.M. Epidemiology of Osteoarthritis. Clin Geriatr Med. 2010; 26(3): 355–69. PMID:20699159
  7. Srikanth V.K., Fryer J.L., Zhai G. et al. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13:769–81. PMID: 15978850
  8. Hanna F.S., Wluka A.E., Bell R.J., Davis S.R., Cicuttini F.M. Osteoarthritis and the postmenopausal woman: Epidemiological, magnetic resonance imaging, and radiological findings. Semin Arthritis Rheum. 2004; 34:631–36.
  9. Nevitt M.C., Felson D.T., Williams E.N., Grady D. The effect of estrogen plus progestin on knee symptoms and related disability in postmenopausal women: The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2001; 44: 811–18.
  10. Cirillo D.J., Wallace R.B., Wu L., Yood R.A. Effect of hormone therapy on risk of hip and knee joint replacement in the Women’s Health Initiative. Arthritis Rheum. 2006; 54: 3194–3204. PMID: 17009251
  11. de Klerk B.M., Schiphof D., Groeneveld F.P.M.J. et al. Limited evidence for a protective effect of unopposed oestrogen therapy for osteoarthritis of the hip: a systemic review. Rheumatology (Oxford) 2009; 48: 104–112. PMID: 19000994
  12. Roman-Blas J.A., Castaneda S., Largo R., Herrero-Beaumont G. Osteoarthritis associated with estrogen deficiency. Arthritis Res Ther 2009; 11: 241.
  13. Zhang Y., McAlindon T.E., Hannan M.T. et al. Estrogen replacement therapy and worsening of radiographic knee osteoarthritis: the Framingham Study. Arthritis Rheum 1998; 41: 1867–173. PMID: 9778229
  14. de Klerk B.M., Schiphof D., Groeneveld F.P.M.J. et al. No clear association between female hormonal aspects and osteoarthritis of the hand, hip and knee: a systematic review. Rheumatology 2009; 48: 1160–65. PMID: 19608726
  15. Chlebowski R.T., Cirillo D.J., Eaton C.B. et al. Estrogen alone and joint symptoms in the Women’s Health Initiative randomized trial. Menopause. 2018 Nov; 25(11):1313–20. PMID: 30358728
  16. Cleveland R.J., Schwartz T.A., Prizer L.P. et al. Associations of Educational Attainment, Occupation and Community Poverty with Hip Osteoarthritis Arthritis Care Res. 2013; 65: 954–61. PMID: 23225374
  17. Callahan L.F., Cleveland R.J., Shreffler J. et al. Associations of educational attainment, occupation and community poverty with knee osteoarthritis in the Johnston County (North Carolina) osteoarthritis project. Arthritis Res Ther. 2011; 13(5): R169. PMID: 22011570
  18. Cleveland R.J., Luong M.L., Knight J.B. et al. Independent associations of socioeconomic factors with disability and pain in adults with knee osteoarthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2013 Oct 17; 14: 297. PMID: 24134116
  19. Jordan J.M., Helmick C.G., Renner J.B. et al. Prevalence of knee symptoms and radiographic and symptomatic knee osteoarthritis in African Americans and Caucasians: the Johnston County Osteoarthritis Project J Rheumatol. 2007; 34(1): 172–80. PMID: 17216685
  20. Valdes A.M., Spector T.D. The contribution of genes to osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2008; 34(3): 581-603. PMID: 18687274
  21. Cicuttini F.M., Spector T.D. Genetics of osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55: 665–76. PMID: 8882145
  22. Spector T.D., McGregor A.J. Risk factors for osteoarthritis: genetics. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12: 39–44. PMID: 14698640
  23. Pan F., Ding C., Winzenberg T. et al. The offspring of people with a total knee replacement for severe primary knee osteoarthritis have a higher risk of worsening knee pain over 8 years. Ann Rheum Dis. 2014. PMID: 25475117
  24. Khan H.I., Aitken D., Chou L. et al. A family history of knee joint replacement increases the progression of knee radiographic osteoarthritis and medial tibial cartilage volume loss over 10 years. Osteoarthritis Cartilage. 2014; 23: 203–209. PMID: 25464166
  25. Felson D.T., Lawrence R.C., Dieppe P.A. et al. Osteoarthritis: new insights. Part 1: the disease and its risk factors. Ann Intern Med 2000; 133: 635–46. PMID: 11033593
  26. Anderson J.J., Felson D.T. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Health and Nutrition Survey (HANES 1): evidence for an association with overweight, race and physical demands of work. Am J Epidemiol. 1988; 128: 179–89. PMID: 3381825
  27. Felson D.T., Zhang Y., Anthony J.M. et al. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1992; 116: 535–39 PMID: 1543306
  28. Dumond H., Presle N., Terlain B. et al. Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis. Arthritis & Rheumatism. 2003; 48(11): 3118–29. PMID: 14613274
  29. Iliopoulos D., Malizos K.N., Tsezou A. Epigenetic regulation of leptin affects MMP-13 expression in osteoarthritic chondrocytes: possible molecular target for osteoarthritis therapeutic intervention. Annals of the Rheumatic Diseases. 2007; 66(12): 1616–21. PMID:17502362
  30. Vuolteenaho K., Koskinen A., Kukkonen M. et al. Leptin Enhances Synthesis of Proinflammatory Mediators in Human Osteoarthritic Cartilage—Mediator Role of NO in Leptin-Induced PGE2, IL-6, and IL-8 Production. Mediators of Inflammation. 2009: 1–10. PMID: 19688109
  31. Ku J.H., Lee C.K., Joo B.S. et al. Correlation of synovial fluid leptin concentrations with the severity of osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2009; 28(12): 1431–35. PMID: 19662330
  32. Karvonen-Gutierrez C.A., Harlow S.D., Mancuso P., Jacobson J., De Leon C.F.M., Nan B. Leptin levels are associated with radiographic knee osteoarthritis among a cohort of mid- life women. Arthritis Care & Research. 2012 n/a–n/a doi:10.1002/acr.21922.
  33. Fowler-Brown A., Kim D.H., Shi L. et al. The mediating effect of leptin on the relationship between body weight and knee osteoarthritis in older adults. Arthritis Rheumatol. 2015; 67(1): 169–75. PMID:25302634
  34. Yusuf E., Ioan-Facsinay A., Bijsterbosch J. et al. Association between leptin, adiponectin and resistin and long-term progression of hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2011, 70: 1282–84. PMID: 21470970
  35. Yusuf E. Metabolic factors in osteoarthritis: obese people do not walk on their hands Arthritis Research & Therapy. 2012, 14: 123. PMID: 22809017
  36. Poonpet T., Honsawek S. Adipokines: Biomarkers for osteoarthritis? World J Orthop. 2014; 5(3): 319–27. PMID: 25035835
  37. Grotle M., Hagen K.B., Natviq B. et al. Obesity and osteoarthritis in knee, hip and/or hand: an epidemiological study in the general population with 10 years follow-up. BMC Musculoskeletal Disorders. 2008; 9: 132. PMID: 18831740
  38. McAlindon T.E., Jacques P., Zhang Y. et al. Do antioxidant micronutrients protect against the development and progression of knee osteoarthritis? Arthritis Rheum 1996; 39: 648–56. PMID: 8630116
  39. Peregoy J., Wilder F.V. The effects of vitamin C supplementation on incident and progressive knee osteoarthritis: a longitudinal study. Public Health Nutr. 2011: 14(4): 709–15. PMID: 20707943
  40. Felson D.T., Niu J., Clancy M. et al. Low levels of vitamin D and worsening of knee osteoarthritis: results of two longitudinal studies. Arthritis Rheum 2007; 56: 129–36. PMID: 17195215
  41. Lane N.E., Gore L.R., Cummings S.R. et al. Serum vitamin D levels and incident changes of radiographic hip osteoarthritis: a longitudinal study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Arthritis Rheum 1999; 42: 854–60. PMID: 10323440
  42. Boe C., Vanqsness C.T. Fish Oil and Osteoarthritis: Current Evidence. Am J Orthop. 2015: 44(7): 302–05. PMID: 26161757
  43. Curtis C.L., Rees S.G., Little C.B. et al. Pathologic indicators of degradation and inflammation in human osteoarthritic cartilage are abrogared by exposure to n-3 fatty acids. Arthritis Rheum. 2002; 46: 1544–53. PMID: 121151185
  44. Flegal K.M., Troiano R.P., Pamuk E.R. et al. The influence of smoking cessation on the prevalence of overweight in the United States. N Engl J Med. 1995; 333: 1165–70. PMID: 7565970
  45. Hui M., Doherty M., Zhang W. Does smoking protect against osteoarthritis? Meta-analysis of observational studies. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 1231–37. Studies that are not primarily designed to investigate smoking. Critical appraisal of such studies is needed. PMID: 21474488
  46. Sandmark H., Hogstedt C., Vingard E. Primary osteoarthrosis of the knee in men and women as a result of lifelong physical load from work. Scandinavian journal of work, environment and health. 2000 Feb; 26(1): 20–5. PMID: 10744173
  47. Seidler A., Bolm-Audorff U., Abolmaali N., Elsner G. et al. The role of cumulative physical work load in symptomatic knee osteoarthritis – a case-control study in Germany. Journal of occupational medicine and toxicology. 2008; 3: 14. PMID: 18625053.
  48. Muraki S., Akune T., Oka H. et al. Association of occupational activity with radiographic knee osteoarthritis and lumbar spondylosis in elderly patients of population-based cohorts: A large-scale population-based study. Arthritis Rheum. 2009 Jun 15; 61(6): 779–86. PMID: 19479710.
  49. Cooper C., McAlindon T., Coggon D. et al. Occupational activity and osteoarthritis of the knee. Ann Rheum Dis. 1994 Feb;53(2):90–3. PMID: 8129467.
  50. Felson D.T., Hannan M.T., Naimark A. et al. Occupational physical demands, knee bending, and knee osteoarthritis: results from the Framingham Study. The Journal of rheumatology. 1991 Oct; 18(10): 1587–92. PMID: 1765986.
  51. O’Reilly S.C., Muir K.R., Doherty M. Occupation and knee pain: A community study. Osteoarthritis and cartilage/OARS, Osteoarthritis Research Society. 2000 Mar; 8(2):78–81. PMID: 10772236.
  52. Allen K.D., Chen J.C., Callahan L.F. et al. Associations of occupational tasks with knee and hip osteoarthritis: The Johnston County Osteoarthritis Project. The Journal of rheumatology. 2010 Apr; 37(4): 842–50. PMID: 20156951.
  53. Rossignol M., Leclerc A., Allaert F.A. et al. Primary osteoarthritis of hip, knee, and hand in relation to occupational exposure. Occupational and environmental medicine. 2005 Nov; 62(11): 772–7. PMID: 16234403
  54. Bernard T.E., Wilder F.V., Aluoch M., Leaverton P.E. Job-related osteoarthritis of the knee, foot, hand, and cervical spine. Journal of occupational and environmental medicine/American College of Occupational and Environmental Medicine. 2010 Jan; 52(1): 33–8. PubMed PMID: 20042887. Epub 2010/01/01. eng.
  55. Solovieva S., Vehmas T., Riihimaki H., Luoma K., Leino-Arjas P. Hand use and patterns of joint involvement in osteoarthritis. A comparison of female dentists and teachers. Rheumatology. 2005 Apr; 44(4): 521–8. PMID: 15728421
  56. Kujala U.M., Kaprio J., Sarna S. et al. Osteoarthritis of weight bearing joints of lower limbs in former elite male athletes. Br Med J. 1994; 308: 231–34.
  57. Lohmander L.S., Ostenberg A., Englund M. et al. High prevalence of knee osteoarthritis, pain, and functional limitations in female soccer players twelve years after anterior cruciate ligament injury. Arthritis Rheum. 2004 Oct; 50(10): 3145–52.
  58. Buckwalter J.A., Martin J.A. Sports and osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2004; 16(5): 634–39. PMID: 15314507
  59. Blagojevic M., Jinks C., Jeffery A. et al. Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults: a systematic review and meta-analysis, Osteoarthritis Cartilage, 2010; 18(1): 24–33. PMID: 19751691
  60. Neogi T., Zhang Y. Epidemiology of osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2013; 39: 1–19. PMID: 23312408
  61. Hardcastle S.A., Dieppe P., Gregson C.L. et al. Prevalence of radiographic hip osteoarthritis is increased in high bone mass. Osteoarthritis Cartilage. 2014; 22: 1120–28. PMID: 24971870
  62. Hardcastle S.A., Dieppe P., Gregson C.L. et al. Individuals with high bone mass have an increased prevalence of radiographic knee osteoarthritis. Bone. 2015; 71: 171–79. PMID: 25445455
  63. Allen K.D., Golightlya Y.M. Epidemiology of osteoarthritis: state of the evidence Curr Opin Rheumatol. 2015; 27(3): 276–283. PMID: 25775186
  64. Godziuk K., Prado C.M., Woodhouse L.J., Forhan M. The impact of sarcopenic obesity on knee and hip osteoarthritis: a scoping review. BMC Musculoskelet Disord. 2018; 19(1): 271. PMID: 30055599
  65. Eckstein F., Wirth W., Lohmander L.S. et al. Five-year followup of knee joint cartilage thickness changes after acute rupture of the anterior cruciate ligament. Arthritis Rheumatol. 2015; 67: 152–61. PMID: 25252019
  66. Nordenvall R., Bahmanyar S., Adami J. et al. Cruciate ligament reconstruction and risk of knee osteoarthritis: the association between cruciate ligament injury and posttraumatic osteoarthritis. A population based nationwide study in Sweden, 1987–2009. PLoS One. 2014; 9(8): e104681. PMID: 25148530
  67. Lohmander L.S., Englund P.M., Dahl L.L. et al. The long-term consequences of anterior cruciate ligament and meniscus injuries. Am J Sports Med. 2007; 35: 1756–69. PMID: 17761605
  68. Monk A.P., Davies L.J., Hopewell S. et al. Surgical versus conservative interventions for treating anterior cruciate ligament injuries. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4: CD011166. PMID: 27039329
  69. Hunter D.J., Zhang, Y.Q., Niu J.B. et al. The association of meniscal pathologic changes with cartilage loss in symptomatic knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2006; 54: 795–801. PMID: 16508930
  70. Man, G S and G Mologhianu. Osteoarthritis pathogenesis – a complex process that involves the entire joint. Journal of medicine and life. 2014; 7(1): 37–41.
  71. Sandell L.J., Aigner T. Articular cartilage and changes in Arthritis: Cell biology of osteoarthritis Arthritis Res. 2001; 3(2): 107–13. PMID: 11178118
  72. Hamerman D. The biology of osteoarthritis. N Engl J Med. 1989; 320: 1322–30. PMID: 2654632
  73. Aigner T., Kurz B., Fukui N., Sandell L. Roles of chondrocytes in the pathogenesis of osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2002 Sep; 14(5): 578–84. PMID: 12192259
  74. Studer R.K., Levicoff E., Georgescu H.J. et al. Nitric oxide inhibits chondrocyte resonse to IGF-I: inhibition of IGF-IRbeta tyrosine phosphorylation. Am J Physiol Cell Physiol. 2000; 279: C961–969. PMID: 11003576
  75. Amin A., Abramson S. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol. 1998; 10: 263–68. PMID: 9608331
  76. Hashimoto S., Ochs R.L., Rosen F. et al. Chondrocyte-derived apoptotic bodies and calcification of articular cartilage. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 3094–99. PMID: 9501221
  77. Tortorella M., Pratta M., Liu R.Q. et al. The thrombospondin motif of aggrecanase-1 (ADAMTS-4) is critical for aggrecan substrate recognition and cleavage. J Biol Chem. 2000; 275: 25791–97. PMID: 10827174
  78. Lang A., Horler D., Baici A: The relative importance of cysteine peptidases in osteoarthritis. J Rheumatology. 2000, 27: 1970–79.
  79. Gouttenoire J., Valcourt U., Ronziere M.C. et al. Modulation of collagen synthesis in normal and osteoarthritic cartilage. Biorheology. 2004;41(3-4):535-42. PMID: 15299284
  80. Markhardt B.K., Li G., Kijowski R. The clinical significance of osteophytes in compartments of the knee joint with normal articular cartilage. American Journal of Rentgenology. 2018; 210(4): W164–W171.
  81. Menkes C.J., Lane N.E. Are osteophytes good or bad? Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12(suppl A): S53–54. PMID: 14698643
  82. Rosemann T., Laux G., Szecsenyi J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients. J Orth Surg Res. 2007; 2: 12.
  83. Алексеева Л.И. Препараты замедленного действия в лечении остеоартроза. Русский медицинский журнал. 2012; 20: 389–93.
  84. Левин О.С., Олюнин Д.Ю., Голубева Л.В. Эффективность Алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практическая ревматология. 2004; 4: 80–84.
  85. Olariu L., Pyatigorskaya N., Dumitriu B. et al. In vitro chondro-restitutive capacity of Аlflutop® proved on chondrocytes cultures Romanian Biotechnological Letters. 2016; V 22(6): 12047–53.
  86. Olariu L., Dumitriu B., Ene D.M. et al. Alflutop® modulates «in vitro» relevant mechanisms of osteoarthritic pathology. Academy of Romanian Scientists Ann Series on Biol Sciences. 2017; 6(1): 82–99.
  87. Olariu L., Vacary A., Pyatigorskaya N. et al. Оriginal Romanian product involved in cellular chondromodulatory mechanisms. Euroinvent medalia de aur. Catalog EUROINVENT. 2016: 437.
  88. Дроздов В.Н., Коломиец Е.В. Применение Афлутопа у больных остеоартрозом с гастропатией, развившейся на фоне лечения НПВП. Фарматека. 2005; 20.
  89. Гроппа Л.Г., Мынзату И., Карасав М. и др. Эффективность Алфлутопа у больных деформирующим артрозом. Клиническая ревматология. 1995; 3: 20–22.
  90. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Хондропротекторный препарат Алфлутоп в лечении остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2001; 2: 51–53.
  91. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и соавт. Алфлутоп в терапии остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2004; 3: 52–54.
  92. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Taskina E.A., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Денисов Л.Н. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1 – оценка симптом-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(5): 532–38. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1545
  93. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Таскина Е.А. и соавт. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 2 – оценка структурно-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(2): 174–177. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-174-177
  94. Коршунов Н.И., Марасаев В.В., Баранова Э.Я. и др. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных с остеоартрозом по данным магнитнорезонансной томографии коленного сустава. Русский медицинский журнал. 2003; 11(2): 13–20.

Об авторах / Для корреспонденции

Татьяна Валентиновна Мезенова, к.м.н., доцент кафедры ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. E-mail: tmezenova@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Все номера

Смотрите также