Остеопороз и жесткость артерий: исследование 103 женщин с умеренным и низким риском развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний

Цель исследования: оценить связь между жесткостью артерий и показателями минерального обмена костной ткани у женщин с низким и умеренным риском развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в период постменопаузы. У 103 женщин в период постменопаузы (средний возраст 57 лет, 95% ДИ от 50,0 до 64,0) с низким и умеренным риском развития осложнений ССЗ (индекс SCORE<5), артериальной гипертензией 1–2-й степени, гиперлипидемией, без ишемической болезни сердца, сахарного диабета и вторичных причин остеопороза проведена оценка скорости пульсовой волны на каротидно-феморальном (СПВкф, аппланационная тонометрия) и плече-лодыжечном (СПВпл, объемная сфигмография) сегментах, минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника и шейке бедренной кости — ШБК (DEXA), уровней в сыворотке крови маркеров костного обмена (пропептида проколлагена I типа — PINP, остеокальцина, С-концевого телопептида коллагена I типа — CITP, иммунохимический метод). В зависимости от степени снижения МПКТ пациентки были разделены на 3 группы, которые не различались по возрасту, курению, артериальному давлению, липидам крови и получаемой терапии. Результаты. В группе с нормальной МПКТ пациентки (n=27) имели достоверно более высокий индекс массы тела (р<0,05). Средняя длительность периода после наступления менопаузы была достоверно больше в группе остеопороза (n=31; р<0,05). По сравнению с пациентками с нормальной МПКТ у женщин с остеопорозом уровни СПВкф и СПВпл были статистически значимо выше (р<0,05). Пациентки с остеопенией достоверно не отличались от пациенток других групп (р>0,05). Уровни СПВкф и СПВпл статистически значимо прямо коррелировали с возрастом, систолическим артериальным давлением (САД), длительностью менопаузы, PINP (все р<0,05) и обратно — с МПКТ ШБК (р<0,05). Не выявлено связи между показателями артериальной жесткости и уровнями CITP и остеокальцина (все р>0,05). Результаты многофакторного регрессионного анализа показали, что независимыми детерминантами жесткости артерий на каротидно-феморальном сегменте являлись уровень САД (β=1,03 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,00 до 1,06; р=0,03) и МПКТ ШБК (β=0,01 при 95% ДИ от 0,00 до 0,07; р=0,003). Вывод. У пациенток с остеопорозом отмечаются более высокие значения артериальной жесткости. Выявленная связь между показателями артериальной жесткости и минеральным обменом костной ткани свидетельствует о наличии единых патогенетических звеньев поражения артериальной стенки и кости у женщин с низким и умеренным риском развития осложнений ССЗ в постменопаузе.

Ранняя диагностика поражения артериальной стен­ки доказала свою значимость в прогнозировании риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов различных категорий. К заболевани­ям, ассоциирующимся с увеличением жесткости артерий, относятся артериальная гипертензия (АГ) [1], ишеми­ческая болезнь сердца [2], сахарный диабет (СД) [3], хроническая почечная недостаточность [4]. У женщин с остеопорозом (ОП) в постменопаузе выявлена статисти­чески значимая отрицательная связь между минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) и жесткостью арте­рий [5—9], нарушением эндотелиальной функции [10, 11], повышенным уровнем коронарного кальция [12—14].

Общность механизмов поражения сосудистой стен­ки (атеро- и артериосклероз) и ОП доказана результа­тами экспериментальных и клинических исследований [15—17]. В развитии ОП и заболеваний сосудистой стен­ки участвуют такие факторы, как нарушение липид­ного обмена, воспаление, дефицит половых гормонов. Связующими механизмами могут являться нарушение нормальной минерализации тканей и дисбаланс в обмене коллагена, что приводит к снижению МПКТ и увеличе­нию жесткости артериальной стенки.

Целью работы явилось изучение эластических свойств, выраженности изменений маркеров обмена костной ткани, связи между жесткостью артерий и показателями минерального обмена костной ткани у пациентов с низ­ким и умеренным риском развития осложнений ССЗ и постменопаузальным ОП.

Материал и методы

Проведено открытое сравнительное исследование, в которое включены 103 женщины в период постменопаузы с низким и умеренным риском развития осложнений ССЗ по шкале SCORE (менее 5%) и наличием факторов риска снижения МПКТ. В исследование не включали пациен­ток с вторичным ОП, гемодинамически значимыми пора­жениями клапанного аппарата сердца, невозможностью выполнения объемной сфигмографии и аппланационной тонометрии, СД, выраженными нарушениями функции печени и почек, злокачественными новообразованиями, принимавших лекарственные препараты, которые могли повлиять на костный обмен.

Всем пациенткам были выполнены следующие иссле­дования: биохимический анализ крови, исследование уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), маркеров кост­ного обмена, объемная сфигмография, аппланационная тонометрия, денситометрия поясничного отдела поз­воночника и проксимального отдела бедренной кости. Биохимическое исследование крови на селективном анализаторе Architect C8000 включало определение уровней глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопро­теидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, щелочной фосфатазы (ЩФ), альбумина, кальция, фосфора, креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Кокрофта—Гаулта.

Определение содержания высокочувствительно­го С-реактивного белка выполняли нефелометричес­ким методом на анализаторе Беринг Нефелометр моде­ли BNProspee. Маркеры костного обмена (остеокальцин, С-концевой телопептид коллагена I типа — CITP, N-концевой проколлаген пропептида I типа — PINP), уровень ПТГ определяли в сыворотке крови, содержа­ние 25-гидроксивитамина D в плазме крови – имму­нохимическим методом с электрохемолюминисцентной детекцией (ECLIA) на анализаторе ELECSYS 2010.

Объемную сфигмографию проводили на приборе Vasera VS-1000, аппланационную тонометрию — на приборе Sphygmocor с использованием датчика Millar по стандарт­ным методикам.

Костную денситометрию осуществляли методом DEXA на аппарате Hologyc Discovery по стандартной методике. Согласно Российским рекомендациям по диагностике и лечению ОП, если снижение костной массы у пациентов по Т-критерию в любом из исследуемых отделов опре­делялось в пределах от -1 до -2,5 SD от пиковой кост­ной массы, то состояние расценивалось как сниженная МПКТ (остеопения). Диагноз ОП устанавливали в случае выявления Т-критерия менее -2,5 SD [18].

Статистическийанализ.Полученныеданныеобрабатыва­ли с использованием программного обеспечения SPSS 18.0. Описательная статистика качественных переменных представлена в виде частот и процентов, непрерывных количественных данных: при нормальном распределении в виде среднего значения (M) и стандартного отклоне­ния (SD) или 95% доверительного интервала (ДИ), при ненормальном распределении в виде медианы (Mе) и значений нижнего (25%) и верхнего (75%) квантилей (Q). Нормальным принимали распределение, у которого критерий отличия Колмогорова—Смирнова от теоретически нормального распределения Гаусса по значимости был более 0,05. Ассоциации между переменными выявляли с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона при нормальном распределении сравниваемых выборок и коэффициента корреляции Спирмена при ненормальном распределении или малых размерах выборок. Значимость переменных в моделях исследовали методом пошагового логистического регрессионного анализа. Значение веро­ятности (р) менее 0,05 демонстрировало статистическую значимость. Степень и векторность влияния оценивал...

Агеев Ф.Т., Баринова И.В., Середенина Е.М., Орлова Я.А., Кузьмина А.Е., Масенко В.П., Кочетов А.Г.