Фарматека №10 (263) / 2013
Острые и персистирующие диареи у детей
В статье обсуждается проблема острых и персистирующих диарей у детей. Освещены основные патогенетические механизмы развития диарейного синдрома в детском возрасте, клинические особенности диарей различного генеза. Представлены данные о роли препарата Энтерол в профилактике и лечении диарей у детей.
Диарея является распространенным следствием нарушения переваривания и всасывания в пищеварительном тракте. Ежегодно, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), различные формы диареи уносят 1,5– 2,0 млн жизней [1]. Следствием диареи является обезвоживание организма с потерей солей, нарушение всасывания пищевых субстратов, что ведет к тяжелым метаболическим изменениям, особенно у детей раннего возраста.
По длительности выделяют острую и хроническую диарею. Длительность острой диареи составляет 1–3 недели. Диагноз синдрома персистирующей диареи ставят при продолжительном ее течении (более 14 дней) или наличии эпизодов диареи в анамнезе. При острой диарее необходимо в первую очередь исключить инфекционную природу, тогда как синдром хронической диареи более часто имеет неинфекционное происхождение.
К диареям неинфекционного происхождения в первую очередь относятся разнообразные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), клинически протекающие с синдромом мальабсорбции, в т. ч. сопровождающиеся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, пищевой аллергией, воспалительными заболеваниями кишечника, синдромом раздраженного кишечника и др. Возникновение неинфекционных диарей может быть связано с гормонально активными опухолями (випомой, апудомой), эндокринными заболеваниями (тиреотоксикозом, сахарным диабетом).
Наиболее частой причиной острой диареи в детской практике является кишечная инфекция, которая может быть вызвана различными вирусами, бактериями (патогенными и условнопатогенными) и паразитарной инвазией (простейшими, плоскими и круглыми червями и др.) [2].
По данным ВОЗ, ежегодно в мире острыми кишечными инфекциями (ОКИ) заболевают около 2 млрд человек, при этом 60–65 % всех случаев ОКИ регистрируются среди детей. Особенно высока заболеваемость (до 70 %) в раннем детском возрасте [3, 4].
Все кишечные инфекции независимо от этиологии клинически проявляются симптомами интоксикации (вялостью, сниженным аппетитом, лихорадкой), часто – развитием синдромов инфекционного токсикоза (токсикозом с эксикозом, нейротоксикозом, гиповолемическим или инфекционнотоксическим шоком) и местными проявлениями, связанными с поражением различных отделов пищеварительного тракта (гастритом, энтеритом, гастроэнтеритом, колитом). Особенности клинических проявлений каждой нозологической формы ОКИ обусловлены главным образом наличием того или иного набора “пусковых” факторов патогенности у возбудителя инфекции (таких как способность к инвазии, продукция экзои эндотоксинов, тропизм их действия и др.)
Кишечные патогены способны разрушать эпителиальные клетки за счет различных вирулентных факторов. Например, энтеропатогенная Escherichia coli (EPEC) за счет фосфорилирования 20-kDa легкой цепи миозина (MLC20) вызывает сокращение клеточного каркаса, что ведет к значительному увеличению проницаемости кишки [5]. Лямблии аналогично используют легкоцепочечную миозинкиназу (MLCK) для разрушения плотных соединений, с помощью которых эпителиальные клетки прикрепляются друг к другу [6]. Токсины Clostridium difficile вызывают дезорганизацию апикального и базального волокнистого (F-) актина и диссоциацию окклюдина, ZO-1 и ZO-2 из латеральной мембраны в культивируемых клетках эпителия кишечника [7]. NSP4-протеин ротавируса перераспределяет F-актин и мешает латеральному сцеплению окклюдина, ZO-1 с плотным соединением протеина TJ-комплекса, что ведет к быстрому нарастанию проницаемости в кишечнике в острой фазе заболевания [8]. Vibrio cholerae вырабатывает токсин к зоне окклюдинов (ZOT), вызывающий перераспределение F-актина клеточного каркаса, что связано с повышением проницаемости слизистой оболочки кишки [9]. Таким образом, патогенные микроорганизмы за счет различных вирулентных механизмов способны повреждать целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта, способствуя развитию диарейного синдрома.
В последние годы широкое распространение получило персистирование таких вирусов, как ротавирус. По данным ВОЗ, ротавирусы вызывают ежегодно у детей до 5 лет во всем мире около 110 млн случаев легкой диареи, 10 млн случаев диареи средней тяжести и 9 млн тяжелых случаев ротавирусной инфекции [10]. Доля ротавирусной инфекции в структуре острых диарей на территории России у детей до 14 лет составляет около 90 %, причем дети до года составляют 28 %, до 6 лет – 66,4 % [11].
Второе место по частоте занимают калицивирусы (14–17 %), более редко встречаются астрои аденовирусы (1,4–10 % и 3 % соответственно) [12]. По данным зару...
