Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Сравнение влияния аторвастатина и розувастатина на уровни липидов крови и маркеров воспаления

Сведения о быстром гиполипидемическом и противоспалительном эффекте статинов при остром коронарном синдроме (ОКС) получены в основном в испытаниях аторвастатина. Мы предположили, что благодаря высокой активности розувастатин (РОЗ) в дозе 10 мг/сут у больных с ОКС без подъемов ST (БПST) окажет такое же действие на липиды и общепринятые маркеры воспаления, как и аторвастатин (АТО) в дозе 40 мг/сут. Методы. Мы «в открытую» рандомизировали 53 больных (возраст 69,7±10,1 лет, 58.5% мужчины) в первые 36 часов ОК БПST (56.6% инфаркт миокарда БПST) к приему в течение 14 сут РОЗ (10 мг/сут, n=19), или АТО (40 мг/сут, n=19), или лечению без статина (контроль, n=15). Среди включенных не было больных с уровнями холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП) >6, триглицеридов >4,5 ммоль/л и С реактивного белка (СРБ) >10 мг/л. Уровни ХСЛНП, ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП), ТГ, аполипопротеинов А 1, В (апоА и В), CРБ (метод высокой чувствительности), фактора некроза опухоли ? (ФНО?) и интерлейкина 6 (ИЛ6) измерены в крови, взятой натощак при рандомизации и через 2 недели после нее. Результаты. Применение обоих статинов сопровождалось снижением ХС ЛНП ( 44,0% РОЗ, 50% АТО; оба p<0,00001 по отношению к контролю [ 4%]). ТГ достоверно повысились в группе РОЗ (p=0,042) и контроле (p=0,008), но не в группе АТО (p=0,615). ХСЛВП снизился одинаково во всех группах. По уровню Апо А 1 группы не различались ни в одной временной точке. Снижение Апо В было более выраженным в группе АТО ( 32,6%), чем в группе РОЗ ( 24%), p=0,049. Изменения СРБ и ИЛ6 CRP от исходного были незначимыми. В группе РОЗ отмечена тенденция к снижению СРБ, но такая же тенденция имела место и в контроле. ФНО? достоверно повысился во всех группах. Достоверных различий между группами по уровням маркеров воспаления не было. Заключение. У больных с ОКС БПST влияние РОЗ (10 мг/сут) на липиды несколько уступало АТО 40 мг/сут. Неожиданно ни АТО, ни РОЗ в первые 14 сут ОКС не оказали влияния на маркеры воспаления. Возможная причина – недостаточные дозы обоих статинов.

Современные руководства содержат рекомендацию начинать применение статинов во время пребывания больных в стационаре по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) без подъемов сегмента ST (БПST) [1, 2]. Эта рекомендация основывается преимущественно на данных исследований аторвастатина [3, 4]. Соответственно эффекты статинов, действие которых при ОКСБПST еще не исследовано, следует сравнивать с эффектами аторвастатина.

В настоящей работе представлены результаты сравнения у больных с ОКСБПST аторвастатина и розувастатина. Последний является наиболее активным из существующих гиполипидемических средств и, согласно результатам испытаний с суррогатными конечными точками, оказывает выраженное антиатеросклеротическое действие. Мы изучали влияние краткосрочного применения розувастатина и аторвастатина на уровни липидов и общепринятых маркеров воспаления — С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли (ФНО).

Материал и методы

Критерии включения и невключения. Включали больных моложе 90 лет с диагнозом ОКСБПST на электрокардиограмме (ЭКГ), с затяжным болевым приступом продолжительностью не менее 10 мин и снижением сегмента ST ≥1 мм (0,1 мВ) на ЭКГ в момент боли и/или уровнями биомаркеров некроза миокарда (фракция МВ креатинфосфокиназы — КФК, или кардиоспецифичный тропонин Т), хотя бы однократно превышавшими верхнюю границу нормы (ВГН). Промежуток времени с момента последнего болевого приступа, предшествующего госпитализации, до момента рандомизации не должен был превышать 36 ч.

У всех больных до включения в исследование в цельной крови или в сыворотке с помощью аппарата NycoCard READER II определяли содержание СРБ. При содержании СРБ в крови более 10 мг/л больного не включали в исследования. Кроме того, в той же пробе крови (сыворотки) с помощью анализатора Cholestech LDX методом фотометрии определяли содержание общего холестерина (ОХC), холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и триглицеридов (ТГ).

Не включали в исследование больных с тяжелой гиперлипидемией: уровень ОХC более 8 ммоль/л или ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) >6 ммоль/л или ТГ >4,5 ммоль/л, а также больных, перенесших в последние 3 мес крупноочаговый инфаркт миокарда (ИМ), получавших лечение гиполипидемическими препаратами в последние 3 мес, и больных, нуждающихся в систематическом приеме противовоспалительных препаратов. Больных с недостаточностью кровообращения, нуждающихся в лечении мочегонными средствами, с явными онкологическими заболеваниями, анемией (гемоглобин 100 г/л и менее), почечной недостаточностью (креатинин 176 мкмоль/л и более при двух последовательных измерениях), с известным активным заболеванием печени с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 2 раза по сравнению с ВГН по результатам двукратного измерения, с противопоказаниями к аспирину, препаратам группы статинов также не включали в исследование.

Исследуемое лечение. Больных рандомизировали методом конвертов (блоками 2×2×2) в 3 группы: 1) принимавших аторвастатин в дозе 40 мг/сут однократно в течение 14 сут; 2) принимавших розувастатин в дозе 10 мг/сут однократно в течение 14 сут; 3) не принимавших в это время никакого гиполипидемического лечения (группа контроля). Первую дозу исследуемых препаратов принимали сразу после включения, последующие дозы — после вечернего приема пищи. По истечении 14 сут всем больным дана рекомендация продолжить или начать прием статинов.

Кровь из вены предплечья брали системой Vacutainer c 9.00 до 10.00 натощак не менее чем через 12 ч после приема пищи. Для получения сыворотки кровь отстаивали до образования сгустка, центрифугировали в течение 15 мин при 800 g при комнатной температуре. Полученную сыворотку замораживали и хранили при температуре –70 °С до определения биомаркеров воспаления. Пробирки с кровью и консервантом (ЭДТА) для получения плазмы центрифугировали немедленно, плазму замораживали и хранили в тех же условиях до определения уровня липидов. По ходу исследования взятие крови осуществляли 2 раза — до начала лечения, в день включения больного в исследование и после его окончания — через 14 дней.

Определение биомаркеров воспаления и липидов. Скрининговое определение липидов крови (ОХС, ТГ, ХС ЛВП) проводили с использованием принципа фотометрии на анализаторе Cholestech LDX (Cholestech Corporation) в отцентрифугированной ЭДТА-плазме.

Основное определение липидов проводили на биохимическом анализаторе BTS 370 Plus СЕ (Galen) методом фотометрии в плазме с ЭДТА.

Концентрацию ХС ЛНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ХС ЛНП = ОХ...

Кузнецова М.А., Ваулин Н.А., Масенко В.П., Грацианский Н.А.