Клиническая Нефрология №4 / 2015

Отдаленные результаты применения сочетанной плазмофильтрации и адсорбции для коррекции ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата

10 ноября 2015

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Трансплантация почки неизбежно сопровождается ишемическим и реперфузионным повреждением трансплантата. Этот синдром представляет собой сложный, многокомпонентный процесс, в патогенезе которого одну из важнейших ролей играют медиаторы воспаления – цитокины. Одной из методик, позволяющих эффективно снижать их концентрацию, является сочетанная плазмофильтрация и адсорбция (СПФА). Первые результаты исследования свидетельствуют, что снижение концентрации циркулирующих медиаторов обладает протективным эффектом. Мы оценили долгосрочные результаты применения этого метода.
Цель исследования. Оценить отдаленные результаты применения сочетанной плазмофильтрации и адсорбции в раннем послеоперационном периоде для снижения тяжести ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата.
Пациенты и метод исследования. Отдаленные результаты трансплантации почки у 33 пар реципиентов. Пациенты разделены на две группы: 33 реципиентам основной группы проводили СПФА в раннем послеоперационном периоде, 33 реципиентам группы сравнения, получавших парные почки, СПФА не проводили. Исследовали концентрацию креатинина и мочевины в крови, истинную скорость клубочковой фильтрации, уровень суточной протеинурии через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации почки. Также проводили протокольные биопсии через год после АТП и биопсии при появлении дисфункции трансплантата.
Результаты исследования. При анализе отдаленных результатов отмечено, что у больных, получивших СПФА в раннем послеоперационном периоде, через год после трансплантации отмечено меньшее количество эпизодов острого отторжения трансплантата и меньшая тяжесть хронической трансплантационной нефропатии. Функция трансплантата основной группы была лучше: ниже уровни азотемии и суточной протеинурии, выше СКФ. Различия между группами нарастали по мере увеличения срока послеоперационного периода.
Выводы. Таким образом, в результате применения СПФА в раннем послеоперационном периоде можно ожидать улучшения функции в долгосрочной перспективе и улучшения прогноза выживаемости трансплантата.

Введение

В патогенезе ишемического/реперфузионного повреждения (ИРП) большое значение имеют не только повреждение клеток и их прямые межклеточные взаимодействия, но и циркулирующие факторы, поскольку после включения в кровоток трансплантированной почки происходит поступление в сосудистое русло реципиента массы токсинов, медиаторов и продуктов анаэробного метаболизма [1–5].

Реакции, происходящие в ПАТ, подвергнутому реперфузии, опосредуются различными видами медиаторов. Из них основными регуляторами воспаления, экспрессии молекул адгезии и активации лейкоцитов служат цитокины [6–8].

Цитокины – пептиды с небольшим молекулярным весом, являются регуляторными белками. Ишемия почки приводит к активации транскрипционных факторов – NF-κβ, белка теплового шока HSP, гипоксия-индуцируемого фактора (HIF). Транскрипционный ответ на острую ишемию приводит к выделению провоспалительных цитокинов – ИЛ-1, -2, -6, -8, ФНОα, γ-интерферона. Цитокины играют важную роль как в местных, таких и в системных процессах у донора и реципиента. Известно, что селективное блокирование или удаление цитокинов способно ослабить тяжесть ИРП [8].

М.В. Гринев и соавт. рассматривают синдром ишемии-реперфузии как неспецифический процесс и отмечают схожесть патогенеза ИРП при сепсисе, травматическом и ожоговом шоке, остром панкреатите, синдроме ишемии-реперфузии при трансплантации почек, ишемии нижних конечностей при поражении сосудов, кишечной непроходимости. При этом одну из основных ролей в развитии этих состояний авторы отводят циркулирующим цитокинам [6].

Подходы к борьбе с ИРП при АТТП можно разделить на три основных направления. Первое – борьба с неспецифическими факторами: уменьшение продолжительности холодовой и тепловой ишемии, улучшение контроля за состоянием донора на предагональном этапе, совершенствование способов консервирования трансплантата и др. Второе – применение различных препаратов для коррекции метаболических нарушений в ПАТ и его фармакопротекции для воздействия на отдельные звенья патогенеза реперфузионного повреждения. Однако, несмотря на множество предложенных методик, возможности как первого, так и второго названных подходов на сегодняшний день очень ограничены, что диктует необходимость совершенствования методов борьбы с ИРП [9–11].

Третий подход к лечению ИРП – применение методов экстракорпоральной гемокоррекции. Весьма перспективным, однако, недостаточно изученным является метод селективной сорбции цитокинов в комбинации с гемофильтрацией [13, 14]. В основе этой методики лежит процедура сочетанной плазмофильтрации и адсорбции (СПФА) в специальном картридже – Mediasorb. Мы используем этот метод в комбинации с гемофильтрацией, в т.ч. и для снижения тяжести ишемического и реперфузионного повреждения. Первые результаты свидетельствуют в пользу эффективности этого метода. Однако отдаленные результаты пока не изучены.

Цель исследования: оценить отдаленные результаты применения сочетанной плазмофильтрации и адсорбции в раннем послеоперационном периоде для снижения тяжести ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата.

Материал и методы

Проведено открытое рандомизированное исследование, в которое включили 33 пары реципиентов. Пациенты, которым проведена СПФА, составили основную гру...

А.В. Ватазин, А.Б. Зулькарнаев, Н.Л. Шахов, М. Крстич, Р.О. Кантария
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.