Отдаленные результаты пролонгированного курса терапии фентиконазолом у пациенток с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом

Цель: Изучение эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением и оценка безрецидивного течения болезни в течение 6 последующих месяцев. 
Материалы и методы: В исследование включены 206 пациенток с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом. В группах проводилось следующее лечение: в основной группе (n=96) местно фентиконазол 600 мг 2 раза с интервалом 72 ч, далее 600 мг 1 раз в 10 дней 3 месяца (1-я подгруппа, n=36); фентиконазол 600 мг 2 раза с интервалом 72 ч 1 раз в месяц 3 месяца (2-я подгруппа, n=30); фентиконазол 600 мг 1 раз в 10 дней + 2 курса PRP-терапии (3-я подгруппа, n=30). В группе сравнения (n=110) проводилась терапия флуконазолом 150 мг перорально в 1–4–7-й дни, далее 150 мг 1 раз в неделю 3 месяца. Пациентки сформированных групп были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, соматическим и гинекологическим заболеваниям. Наблюдение осуществлялось в течение 3 месяцев поддерживающей терапии и далее через 6 месяцев после окончания лечения.
Результаты: Не было выявлено значимых различий в частоте рецидивов кандидозного вагинита на фоне системной и топической терапии (р=0,66), но в течение 3 месяцев дальнейшего наблюдения частота рецидивов была значимо выше в группе с системным лечением флуконазолом (р=0,043). В основной группе эффективность терапии составила 92,7%, и у 87,5% пациенток в последующие 3 месяца не было рецидивов. В группе сравнения эффективность терапии составила 94,6%, в течение последующих 3 месяцев отсутствие рецидивов отмечалось у 76,4% пациенток. Через 6 месяцев после окончания поддерживающего курса в основной группе рецидив отмечался у 34,3% (33/96) пациенток, а в группе сравнения – почти в каждом втором случае, у 46,4% (51/110) соответственно (p=0,039). 
Заключение: И топическая, и системная терапия равнозначно эффективны при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе. Частота рецидивов по окончании лечения значимо ниже после местного применения фентиконазола по сравнению с системным назначением флуконазола. 

Вклад авторов: Доброхотова Ю.Э. – разработка дизайна исследования; Боровкова Е.И., Бурденко М.В., Ковлер С.Е. – сбор материала, написание статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В., Ковлер С.Е. 
Отдаленные результаты пролонгированного курса терапии фентиконазолом
у пациенток с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 148-157
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.241

Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз (РВВК) представляет собой заболевание, вызываемое представителями грибов рода Candida (С. albicans и C. non-albicans) при условии наличия 3 и более эпизодов симптомной инфекции в течение одного года [1–3]. Чаще всего рецидив заболевания обусловлен реактивацией грибковой инфекции и самозаражением из резервуаров влагалища и кишечника.

В настоящее время отсутствует единый стандарт оказания медицинской помощи пациенткам с РВВК, однако большинство авторов рекомендуют применять индукционный и поддерживающий курсы лечения. Целью терапии является улучшение качества жизни женщины за счет купирования симптомов воспаления и предотвращения развития рецидивов [1, 4, 5]. Индукционная терапия включает применение препаратов системно или интравагинально, выбор определяется доступностью лекарственного средства и предпочтениями пациентки [6–8]. Необходимо учитывать, что эффективность индукционного курса очень высока, однако без поддерживающего лечения частота рецидивов может достигать 50–55% в течение последующих 6–12 месяцев [9]. Из системных препаратов используется флуконазол 150 мг каждые 72 ч (всего 3 дозы) с последующим переходом на поддерживающую терапию по 150 мг перорально 1 раз в неделю в течение 6 месяцев [9].

Индукционное лечение топическими препаратами включает клотримазол (вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки 7 дней), миконазол (суппозитории 100 мг 7 дней), бутоконазол (2% крем 5 г однократно) или итраконазол (вагинальная таблетка 200 мг 10 дней). Поддерживающая терапия проводится в течение 6 месяцев препаратами натамицина (суппозитории 100 мг 1 раз в неделю) или клотримазола (вагинальная таблетка 500 мг 1 раз в неделю) [10]. Симптоматика полностью купируется у 90% пациенток, но частота рецидива в течение последующих 6–12 месяцев достигает 50% [9, 11].

Постоянное развитие науки обусловливает появление на фармацевтическом рынке новых, более совершенных лекарственных средств. Практическая оценка их эффективности в терапии острых и хронических рецидивирующих заболеваний является крайне важной и актуальной. Одним из таких препаратов является фентиконазола нитрат, представляющий собой производное имидазола с широким спектром антимикотической (фунгистатической и фунгицидной) и антибактериальной (Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Trichomonas vaginalis, Malassezia furfur, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Bacillus subtilis и Gardnerella vaginalis) активности [12]. Фентиконазол нарушает структуру клеточной мембраны гриба и провоцирует его саморазрушение за счет ингибирования синтеза ферментов, отвечающих за их прикрепление к поверхности эпителиальных клеток. Фунгицидный механизм действия связан с ингибированием биосинтеза эргостерола, изменяющего проницаемость клеточной стенки грибов, приводя к ее разрушению [12].

На кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова под руководством профессора Доброхотовой Ю.Э. было проведено пилотное исследование по оценке эффективности применения фентиконазола у пациенток с РВВК [4].

Цель: изучение эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением и оценка безрецидивного течения болезни в течение 6 последующих месяцев.

Материалы и методы

В исследование были включены 206 пациенток с РВВК, вызванным Candida albicans. В зависимости от проводимого лечения были сформированы основная группа (n=96) и группа сравнения (n=110). В основной группе женщины проходили индукционный и поддерживающий курсы с топическим введением фентиконазола. Индукционный курс был идентичен во всех случаях и включал применение двух капсул фентиконазола 600 мг интравагинально с интервалом 72 ч. Поддерживающее лечение было различным. В 1-й подгруппе основной группы (n=36) терапия проводилась фентиконазолом 600 мг интравагинально 1 раз в 10 дней в течение 3 месяцев. Во 2-й подгруппе основной группы (...

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В., Ковлер С.Е.