Отечественный противоопухолевый препарат Араноза в лечении пациентов с метастатической меланомой кожи – результаты проспективного рандомизированного исследования

В настоящей статье представлены результаты проспективного рандомизированного исследования биохимиотерапевтических комбинаций, составленных на основе Аранозы (арабинопиранозилметил нитрозомочевина) – отечественного противоопухолевого химиопрепарата группы нитрозопроизводных. Целью данного исследования стало изучение эффективности и переносимости трех биохимиотерапевтических режимов, разработанных на основе отечественных противоопухолевых препаратов: Аранозы, реаферона и ронколейкина. Результаты исследования показали, что наиболее предпочтительной для амбулаторного применения является комбинация Аранозы и реаферона, позволяющая достигать контроля заболевания за 52% пациентов и объективного ответа от 25% пациентов с метастатической меланомой кожи. Эта комбинация может быть использована после прогрессирования заболевания на фоне таргетных и/или иммуноонкологических препаратов.

Введение

Меланома кожи (МК) – опухоль нейроэктодермального происхождения, возникающая в результате злокачественной трансформации меланоцитов, расположенных преимущественно в коже. Заболеваемость МК неуклонно увеличивается в большинстве европейских стран, а также в США и Австралии. Аналогичная тенденция роста заболеваемости наблюдается и в нашей стране. Так, по данным В.В. Старинского и соавт., в 2013 г. в России было зарегистрировано 8974 новых случая МК, а в 2015 г. число лиц с впервые установленным диагнозом МК составило уже 9384 [1–2].

Прогноз пациентов с метастатической меланомой (ММ) в течение нескольких десятилетий оставался крайне неблагоприятным с медианой общей выживаемости 6–10 месяцев от момента появления отдаленных метастазов [3]. Химиотерапия долгие годы была единственной возможной опцией лечения для пациентов с ММ, однако ее применение не приводило к увеличению общей продолжительности жизни больных. Первые значительные успехи в лечении метастатической МК появились в 2011 г., когда было зарегистрировано 2 новых препарата: ипилимумаб (моноклональное антитело к антигену 4 цитотоксических Т-лимфоцитов) и вемурафениб (ингибитор мутантной формы BRAF-киназы). Оба препарата впервые продемонстрировали достоверное увеличение общей выживаемости пациентов с ММ по сравнению с контролем [4–5]. В настоящее время в нашей стране разрешены к применению 7 новых препаратов, представляющих 2 перспективных направления в лечении ММ: восстановление противоопухолевого иммунитета посредством блокады регуляторных молекул ключевых этапов иммунного ответа и блокада митоген-активированного протеинкиназного сигнального пути с помощью ингибиторов BRAF/MEK-киназ (табл. 1).

Следует, однако, отметить, что, несмотря на высокую эффективность новых препаратов, на фоне терапии более чем у половины пациентов развивается рефрактерность к проводимому лечению и не менее 40% больных умирают в течение первых 2 лет от момента начала лечения. Кроме того, важным фактором, органичивающим использование новых препаратов, является их высокая стоимость, что не позволяет обеспечить всех нуждающихся в лечении пациентов не только в России, но и в странах Европейского Союза [6].

Таким образом, в настоящее время химиотерапия, уступив лидирующие позиции в современных международных стандартах лечения, сохраняет свое значение как средство паллиативной помощи при развитии рефрактерности, а также в отсутствии доступа к новым возможностям лечения ММ [7].

Неудовлетворительные результаты стандартной химиотерапии при ММ стимулировали поиск новых противоопухолевых препаратов, которые могут быть потенциально эффективными при этом заболевании.

На сегодняшний день выделено 4 группы цитостатических химиопрепаратов (производные имидазол-карбоксамида, нитрозомочевины, платины, а также винкаалкалоиды), эффективность которых в режиме монотерапии при диссеминированной МК не превышает 10–15%. Практически все они были разработаны и испытаны за рубежом. В нашей стране проводилась активная научно-экспериментальная работа, направленная на создание оригинальных противоопухолевых препаратов [8]. Особый интерес вызывают результаты клинических исследований отечественного цитостатика группы производных нитрозомочевины – Аранозы.

Араноза – 3-α-L-арабинопиранозил-1-метил-нитрозомочевина, представляет собой метильное производное нитрозомочевины, в котором носителем цитотоксической группы является моносахарид L-арабиноза [9]. Препарат синтезирован в лаборатории химического синтеза Научно-исследовательского института экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра (РОНЦ) им. Н.Н. Блохина.

В доклинических исследованиях была отмечена удовлетворительная переносимость Аранозы в сочетании с другими цитос...

Г.Ю. Харкевич, К.В. Орлова, И.В. Тимофеев, Л.В. Демидов