Отсроченная нейтропения при терапии ритуксимабом

Поздняя отсроченная нейтропения (ПОН) относится к редким состояниям, чаще протекающим без высокого риска инфекционных осложнений. Генез данного состояния до конца не ясен, возможными механизмами считаются выработка антинейтрофильных антител, подавление нейтрофилов за счет образования больших гранулярных лимфоцитов, изменение созревания гранулоцитов в условиях реконституции В-клеточной линии, цитокиновая дезрегуляция. В ряде случаев развитие ПОН происходит у пациентов, получающих ритуксимаб. В настоящее время накапливается клинический опыт, свидетельствующий о возможности возобновления лечения ритуксимабом после разрешения ПОН.

При лечении онкологических пациентов с использованием химиотерапии одним из наиболее частых осложнений является развитие нейтропении. Использование ритуксимаба в комбинации с химиотерапией больных лимфомами не сопровождается увеличением частоты миелосупрессии [1]. В большинстве случаев наличие этого побочного эффекта обусловлено цитостатическим составом схемы и зависит от степени инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, объема цитостатической нагрузки на предшествующих этапах лечения. Расширение сферы использования ритуксимаба в сторону состояний, при которых пациенты не получают цитостатики (например, ревматологические заболевания или этапы поддерживающего лечения ритуксимабом при лимфомах), позволило выделить нейтропению, которая развивается отсроченно и не может быть объяснена другими причинами,
кроме терапии ритуксимабом. По данным литературы, это явление относится скорее к редким, хотя встречаются публикации с его частотой от 3 до 27 % [2]. Вероятно, это объясняется включением в анализ случаев нейтропении с разной длительностью и глубиной.

К факторам риска развития поздней отсроченной нейтропении (ПОН) относят проведение аутологичной трансплантации в анамнезе, лечение пуриновыми аналогами и наличие ВИЧ-инфекции. Кроме того, возможно влияние развернутой стадии болезни и высокой частоты применения
введений ритуксимаба [3]. В группе пациентов с ревматологической патологией изучается ассоциация ПОН с дефицитом иммуноглобулинов класса М и выработкой ANCA (антинейтрофильные антитела) [4]. В литературе обычно указывается на небольшой риск инфекции при данном состоянии, однако в работе D. Tesfa и соавт. представлены данные о высокой частоте сепсиса и других тяжелых инфекций у ревматологических пациентов с ПОН, получавших ритуксимаб. В той же группе больных прослеживается связь между частотой ПОН и вариантом основного диагноза: так, при синдроме В...

Ю.А. Алексеева, Р.И. Вабищевич