Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников

Цель: Оценить степень старения яичников у пациенток со скрытой (оккультной), начальной и полной формами преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) с помощью комплексного признака «овариальный возраст», вычисляемого с использованием регрессионной модели, предложенной Venturella R. et al. (2015).
Материалы и методы: В одномоментное исследование включены пациентки с различными клиническими формами ПНЯ (n=82) и женщины с сохраненной функцией яичников (n=36) в возрасте от 18 до 39 лет (средний возраст – 33,1 (5,59) года). Проведено измерение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ) на 2–3-й дни менструального цикла, подсчет общего количества антральных фолликулов (КАФ) и допплерометрия интраовариального кровотока с вычислением индекса васкуляризации (VI) и индекса кровотока (FI).
Результаты: Значение признака «овариальный возраст» в группе пациенток с ПНЯ оказался статистически значимо выше, чем в группе сравнения. Вычислен дополнительный признак «превышение хронологического возраста», представляющий разницу между овариальным и хронологическим возрастом пациентки. Данное превышение в контрольной группе составило 1,25 (0,71) лет, в группе пациенток со скрытой формой ПНЯ – 6,63 (1,39) лет, у группы пациенток с начальной формой ПНЯ – 12,6 (0,98) лет и у группы пациенток с полной формой ПНЯ – 18,91 (1,32) лет. Превышение овариального возраста над хронологическим в среднем увеличивается на 6 лет при последовательном переходе от группы здоровых женщин к каждой из групп с ПНЯ.
Заключение: Постепенное увеличение овариального возраста при переходе от скрытой (оккультной) к начальной и далее к полной форме ПНЯ свидетельствует о нарастании морфофункциональной несостоятельности яичников при развитии заболевания. Степень превышения овариального возраста над хронологическим позволяет оценить тяжесть изменений основных маркеров ПНЯ, измеренных у пациентки и более наглядно отразить процесс «старения» яичников на разных стадиях заболевания.

Вклад авторов: Машаева Р.И. – обзор публикаций, структурирование, сбор материала, получение и анализ данных, статистическая обработка данных, написание текста; Марченко Л.А. – концепция, дизайн исследования, структурирование и редактирование текста; Гус А.И., Костюков К.В. – сбор материала, получение и анализ данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В. Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 120-127
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.271

В отличие от других органов, время биологического функционирования яичников ограничено рамками репродуктивного периода [1]. Возраст наступления менопаузы находится в диапазоне от 50 до 52 лет, однако у 3,7% женщин истощение фолликулярного пула происходит до 40 лет, приводя к таким нарушениям менструального цикла и репродуктивной функции, как вторичная аменорея и бесплодие [2–4]. Термин «овариальный резерв» введен более 35 лет назад Дэниелом Навотом [5]; он широко используется по настоящее время и процитирован более чем в 5556 статей. Согласно современной точке зрения, ускоренное снижение овариального резерва, лежащее в основе прежде­временной недостаточности яичников (ПНЯ) характеризуется периодом скрытого течения заболевания (скрытая форма ПНЯ) [6, 7], для которого характерен регулярный менструальный цикл при уровне антимюллерова гормона (АМГ) менее 1,2 нг/мл и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до 12 мМЕд/мл. Начальная форма ПНЯ сопровождается периодически возникающими задержками менструации, при этом уровень ФСГ возрастает (выше 12 мМЕд/мл) на фоне стойкого снижения АМГ (менее 1,2 нг/мл) [8]. Полная форма, согласно критериям ESHRE, сопровождается выраженными клиническими признаками (вторичная олиго/аменорея) и значительными гормональными изменениями (ФСГ выше 25 мМЕд/мл), а в рекомендациях IMS это показатель составляет не менее 40 мМЕд/мл; при этом истинные пороговые уровни, характеризующие полное выключение функции яичников, окончательно не определены [9, 10]. Более того, уровни ФСГ и АМГ существенно зависят от возраста женщины [11]. Все выше представленное явилось основанием для разработки точной диагностической модели оценки овариального резерва с учетом хронологического возраста пациенток.

В работе Venturella R. et al. (2015) предложен метод, который представляет собой регрессионное уравнение для вычисления овариального возраста женщины (OvAge) на основании маркеров овариального резерва, полученное с использованием результатов обследования 645 здоровых фертильных женщин с регулярным ритмом менструаций на основе 5 признаков, характеризующих состояние овариального резерва: количество антральных фолликулов (КАФ), АМГ, ФСГ и ультразвуковых характеристик интраовариального кровотока – индексов VI (индекс васкуляризации) и FI (скорость кровотока) [12].

Таким образом, овариальный возраст можно вычислить по следующей формуле: Овариальный возраст = 48.05 ─ 3.14×АМГ + 0.07×ФСГ ─ 0.77× КАФ ─ 0.11×FI + 0.25×VI + 0.1×AMГ×КАФ + 0.02×ФСГ×КАФ.

В процессе проведенного исследования доказано, что овариальный возраст 645 здоровых фертильных женщин соответствовал хронологическому возрасту пациенток с высокой статистической значимостью для каждого маркера, включенного в уравнение (p<0,001). Минимальная и десятикратная точность перекрестной валидации для данной модели составляла 79,865% и 79,832%.

Если возраст, вычисленный по морфологическим и функциональным характеристикам яичников, превышал на несколько лет биологический возраст женщины, это указывало на то, что морфология и функциональное состояние гонад соответствовало более старшему возрасту, то есть старение гонад было ускорено [12].

На основании выше представленных данных сформулирована цель исследования: оценить степень старения яичников у пациенток со скрытой (оккультной), начальной и полной формами преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) с помощью комплексного признака «овариальный возраст», вычисляемого с использованием регрессионной модели, предложенной Venturella R. et al. (2015).

Материалы и методы

В обсервационное поперечное исследование были включены 118 женщин. В основную группу вошли 82 женщины с верифицированным диагнозом ПНЯ, предъявляющие жалобы на бесплодие неясного генеза, вторичную олиго/аменорею, на незначительное укорочение или удлинение менструального цикла в рамках его регулярности, периодическое появление аномальных маточных кровотечений при отсутствии патологии эндометрия, периодически возникающие функциональные кисты яичников в анамнезе. Уровень АМГ у пациенток основной группы был менее 1,2 нг/мл, что, согласно Болонским критериям, соответствовало снижению овариального резерва [13].

Для оценки динамики изменения овариального возраста по мере манифестации клинической картины ПНЯ из 82 пациенток по уровню ФСГ были сформированы 3 клинические группы, отражающие стадийность формирования заболевания:

Скрытая (оккультная) форма ПНЯ. Уровень ФСГ у пациенток группы составлял менее 12 мМЕд/мл [7,05; 10,65], уровень АМГ – 0,65 нг/мл [0,3; 0,99].

Начальная форма ПНЯ. Уровень ФСГ у пациенток группы был более 12 мМЕд/мл – 19,95 мМЕд/мл [16,6; 26], уровень АМГ – 0,14 нг/мл [0,12; 0,3].

Полная форма ПНЯ. В группу вошли 38 пациенток с вторичной аменореей в течение 6 и более месяцев. Уровень ФСГ у пациенток группы был более 25 мМЕд/мл, согласно критериям ESHRE [12].

Группу сравнения составили 36 женщин с регулярным ритмом менструаций без клинических признаков, характеризующих группу исследования, обратившихся в Центр для проведения профилактического осмотра и с уровнями ФСГ менее 10 мМЕд/мл и уровнем АМГ более 1,2 нг/мл.

Критерии исключения: наличие первичной гипер-,...

0,001).>

Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В.