Паклитаксел и карбоплатин в лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого: предварительные результаты открытого проспективного клинического исследования

Представлены результаты исследования, посвященного оценке безопасности препаратов Таксакад (паклитаксел) и Карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии у 40 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, а также эффективности проведенного лечения. Пациентам проведено от 1 до 6 циклов химиотерапии по планируемой схеме (Таксакад в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии и Карбоплатин в дозе, соответствующей AUC = 6) с интервалами 21 день. Анемия III–IV степеней зарегистрирована в 5,0 % случаев, лейкопения III–IV степеней – в 10,0 %, нейтропения III–IV степеней – в 40,0 %, тромбоцитопения III–IV степеней – в 2,5 % пациентов. Случаев повышения уровня печеночных маркеров и креатинина, соответствующих токсичности III–IV степеней, отмечено не было. Частота достижения частичного ответа составила 20,0, стабилизации – 57,1 %. Полученные данные позволяют говорить о том, что схема комбинированной химиотерапии на основе воспроизведенных препаратов Таксакад и Карбоплатин соответствует эффективности аналогичной схемы на основе оригинальных препаратов.

Введение

Рак легкого является наиболее частой причиной смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Около 80 % случаев рака легкого составляет немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). До 60 % пациентов НМРЛ на момент установления диагноза имеют стадии IIIb (местнораспространенный НМРЛ) и IV (метастатический НМРЛ). Поскольку НМРЛ на данных стадиях является неизлечимым заболеванием, целью терапии у этих больных является максимальное увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества [1, 2, 6, 7].

Сочетание паклитаксела и карбоплатина является одной из основных схем комбинированной химиотерапии, применяемых в первой линии лечения распространенного НМРЛ [1, 3, 7, 10]. С учетом высокой стоимости этих лекарственных средств значительный интерес представляет вопрос о терапевтической эквивалентности импортных и более доступных отечественных химиопрепаратов.

В 2009 г. начато клиническое исследование препаратов Таксакад (паклитаксел) и Карбоплатин, в котором оценка безопасности и эффективности осуществляется в соответствии с международными критериями. Препараты Таксакад и Карбоплатин производятся ЗАО “Биокад” (Россия) из субстанций собственного производства на современном заводе, соответствующем стандартам надлежащей производственной практики GMP (Good Manufacturing Practice).

В данной работе представлены промежуточные результаты исследования по оценке безопасности и эффективности терапии Таксакадом и карбоплатином у больных НМРЛ III–IV стадий.

Материал и методы

Скрининговый отбор в открытое многоцентровое клиническое исследование прошли 47 пациентов 8 центров.

Для включения в исследование пациент должен был соответствовать следующим критериям:

• возраст не менее 18 лет;
• предоставление письменного информированного согласия;
• подтвержденный диагноз НМРЛ III–IV стадий;
• наличие измеряемых очагов заболевания;
• значение индекса ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) 0–1 балл включительно;
• ожидаемая продолжительность жизни более 20 недель;
• уровень билирубина менее 25,7, креатинина – менее 133,0 мкмоль/л, трансаминаз – не выше трехкратных максимальных нормальных значений (при наличии метастазов в печени – не выше пятикратных).

Пациент не подлежал включению в исследование в следующих случаях:

• проведение цитостатической терапии до включения в исследование;
• нейтропения;
• тромбоцитопения;
• наличие признаков периферической нейропатии второй и более высокой степеней;
• метастатическое поражение головного мозга;
• наличие заболеваний, способных повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания;
• наличие других злокачественных заболеваний, отмеченных за последние 5 лет;
• наличие признаков хронической почечной недостаточности;
• наличие признаков эпилепсии или судорожного синдрома иного генеза в анамнезе;
• любые острые или активные хронические инфекции;
• любые признаки психического заболевания;
• наличие аллергии к веществам, входящим в состав исследуемых препаратов (Таксакад, Карбоплатин) в анамнезе;
• наркомания, алкоголизм, наличие ВИЧ-инфекции;
• одновременное участие в иных клинических исследованиях;
• наличие препятствий для введения химиопрепаратов в виде внутривенных инфузий.

В связи с несоответствием критериям включения два пациента выбыли на скрининге. Один больной выбыл до введения исследуемых препаратов вследствие развития острого инфаркта миокарда. Один пациент отозвал свое согласие на участие в исследовании до введения исследуемых препаратов. В течение 2 недель после включения в исследование у одного больного были выявлены метастазы в головной мозг, у двух – клинические признаки быстрого прогрессирования заболевания, что было расценено как несоответствие критериям включения и повлекло за собой прекращение участия в исследовании.

Таким образом, в анализ были включены 40 пациентов (31 мужчина и 9 женщин), соответствовавших критериям включения в исследование, и им по меньшей мере один раз ввели препараты Таксакад и Карбоплатин. Средний возраст пациентов составил 58 лет (от 34 до 74 лет).

В данном исследовании применяли Таксакад и Карбоплатин, фармацевтически эквивалентные оригинальным препаратам. В первый день каждого цикла больные, включенные в исследование, получали препарат Таксакад в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после стандартной премедикации, затем проводилась 30-минутная внутривенная инфузия препарата Карбоплатин в дозе, соответствующей AUC = 6. Циклы повторяли каждый 21 день.

При развитии нейтропении III–IV степеней и/или фебрильной нейтропении после проведения химиотерапии назначали курс ежедневных подкожных инъекций препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) Лейкостима (филграстим, Биокад, Россия) в дозе 5 мкг/кг/ сут до достижения числа нейтрофилов > 2 × 109/л.

Оценку противоопухолевого эффекта проводили на основании критериев RECIST (R...

Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Реутова Е.В., Шевелева Л.П., Карасева Н.А., Богданова Н.В., Усков Д.А., Хасанов Р.Ш., Мухаметшина Г.З., Тузиков С.А., Хоринко А.В., Иванов Р.А., Пар В.И.