Фарматека №8 (281) / 2014
Палоносетрон в профилактике тошноты и рвоты при проведении высоко и умеренно эметогенной химиотерапии
(1) ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва; (2) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. ПироговаМинздрава России, Москва
Тошнота и рвота – одно из наиболее часто возникающих осложнений химиотерапии.Антагонисты 5-HT3-рецепторов являются основной группой препаратов для терапии и профилактики тошноты и рвоты.Палоносетрон® – новый, высокоэффективный селективный антагонист 5-НТ3-рецепторов второго поколения, обладающий высоким сродством к рецептору и длинным периодом полувыведения (~40 часов). Исходя из данных опубликованных ключевых сравнительных исследований III фазы, палоносетрон в комбинации сантагонистом NK-I-рецепторов и дексаметазоном рекомендуется для профилактики тошноты и рвоты при проведении высоко- и среднеэметогенной химиотерапии.
Несмотря на значительные успехи современной химиотерапии за последние 20 лет, тошнота и рвота остаются наиболее частым осложнением современной лекарственной терапии, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. Развитие неконтролируемой тошноты и рвоты приводит к откладыванию химиотерапии, ухудшая прогноз течения болезни. Преодоление этих симптомов является важной задачей эффективного лечения онкологических больных.
Для успешного купирования тошноты и рвоты у больных, получающих химиотерапию, необходимо начинать противорвотную терапию с первого курса химиотерапии, вводить антиэметики до начала введения цитостатиков, применять наиболее эффективную схему, а также соблюдать правильный режим дозирования, продолжительность и периодичность введения. Важная роль в купировании тошноты и рвоты лежит в первичной ее профилактике. Для этого необходимо правильно оценить эметогенный потенциал назначаемого режима химиотерапии и придерживаться основных принципов использования препаратов для купирования тошноты и рвоты.
К высокоэметогенным препаратам относятся цисплатин, высокие дозы циклофосфамида, дакарбазин, кармустин, стрептозотоцин, мехлоретамин [1–3]. В настоящее время, как правило, используется комбинация химиотерапевтических препаратов и эметогенность режима определяется препаратом, обладающим наибольшим эметогенным потенциалом. Комбинация цитостатиков, обладающих среднеэметогенным потенциалом в отдельности, может повышать в целом эметогенность режима. Современные Клинические рекомендации MASCC/ESMO и NCCN относят режим химиотерапии на основе антрациклина и циклофосфана к высокоэметогенным режимам. Женский пол, молодой возраст, предыдущие курсы химиотерапии, особенно если они сопровождались тошной и рвотой, редкое употребление алкоголя увеличивают риски развития тошноты и рвоты [4].
Антагонисты 5-HT3-рецепторов являются основной группой препаратов терапии и профилактики острой тошноты и рвоты. К группе антагонистов 5-HT3-рецепторов первого поколения относятся ондансетрон, гранисетрон, трописетрон и доласетрон. При их использовании более чем половина пациентов продолжают страдать от тошноты и рвоты в остром периоде после высокоэметогенной химиотерапии [5–9]. Препараты этой группы обладают низкой токсичностью, не оказывают значимого влияния на функции печени и почек, не вызывают экстрапирамидных расстройств.
Палоносетрон относится к группе антагонистов 5-HT3-рецепторов второго поколения, являясь новым, очень мощным селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов, который обладает высоким сродством к рецептору [10] и длинным периодом полувыведения (~40 часов) [11]. По данным проведенных исследований, палоносетрон обладает меньшей, чем ондансетрон, кардиотоксичностью.
В августе 2012 г. было опубликовано письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения № 04И-759/12 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зофран». На основании проведенных исследований показано, что доза 32 мг в виде внутривенной инфузии вызывает дозозависимое удлинение скорректированного интервала QTc. Удлинение интервала QTc может приводить к нарушению сердечного ритма, потенциально угрожающему жизни. Сообщается также о других исследованиях по изучению как высоких, так и низких доз ондансетрона. Во всех исследованиях было показано удлинение интервала QT, что в некоторых случаях приводит к желудочковой тахикардии. Сообщается, что в настоящее время доза 32 мг больше не является рекомендованной и не должна применяться. Для профилактики тошноты и рвоты на фоне умеренно- и высокоэметогенной химиотерапии препарат Зофран может использоваться взрослыми в дозе, не превышающей 16 мг, вводимой внутривенно в течение как минимум 15 минут. Пожилым пациентам дозу рекомендуется редуцировать.
В настоящее время, как правило, используется комбинация противорвотных препаратов: антагонист 5-НТ3-рецепторов + антагонист NK-I-рецепторов + дексаметазон при проведении высоко- и в некоторых случаях среднеэметогенной химиотерапии.
Представителем антагонистов NK-I-рецепторов является апрепитант. Апрепитант метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP3A4, что необходимо учитывать при одновременном использовании препаратов, метаболизирующихся той же системой. Апрепитант не влияет на фармакокинетику антагонистов 5-НТ3-рецепторов, но повышает концентрацию кортикостероидов в плазме крови в 2 раза, поэтому в комбинации с апрепитантом доза дексаметазона должна быть уменьшена на 50 %. В сравнительных исследованиях апрепитант несколько уступал антагонистам 5-НТ3-рецепторов в профилактике острой тошноты и рвоты, но значительно превосходил их в профилактике отсроченной тошноты и рвоты [13–15]. Апрепитант снижает концентрацию варфарина на 43 %, что требует тщательного мониторирования МНО на протяжении 2 недель после назначения препарата пациентам, получающим варфарин. Апрепитант назначается в дозе 125 мг в день за час до введения цитостатиков (в сочетании с антагонистом 5‑HT3-рецепторов и дексаметазоном) и в дозе 80 мг во 2-й и 3-й дни цикла высо...
