Клиническая Нефрология №3 / 2012
Панель лабораторных маркеров патологии гемостаза в прогнозировании скорости прогрессирования хронической болезни почек
ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, Томск; ОГБУЗ ТОКБ, Томск
Цель. Изучение возможности применения панели лабораторных маркеров патологии гемостаза для прогнозирования прогрессирующего варианта хронической болезни почек (ХБП).
Материал и методы. В 2-летнее когортное обсервационное исследование вошли 90 пациентов (возраст от 18 до 55 лет) с ХБП: 50 больных хроническим мезангиопролиферативным гломерулонефритом и 40 пациентов с диабетической нефропатией. Наряду с рутинными клиническими и лабораторными тестами, принятыми в специализированных эндокринологической и нефрологической клиниках, выполнено исследование состояния первичного и вторичного гемостаза, а также антикоагулянтной, фибринолитической систем.
Результаты. Переменные, отражающие состояние гемостаза, были разделены на два кластера. Установлено, что отклонение от нормы компонент первого кластера переменных, включающего активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время, а также уровень антитромбина III, фактора Виллебранда, эндотелина-1 и D-димера, ассоциируется у пациентов с ХБП с высоким относительным риском (OР = 7,4; 95% ДИ: 3,4–15,9) депрессии почечного функционального резерва на 30 % и более в течение ближайших 2 лет.
Заключение. Панель лабораторных маркеров патологии гемостаза может быть использована в клинической практике для прогнозирования прогредиентного течения патологического процесса при ХБП.
При естественном течении хронической болезни почек (ХБП) ее исходом, за редким исключением, является хроническая почечная недостаточность, вызванная прогрессирующим нефросклерозом. Темп ухудшения почечной функции при ХБП весьма вариабелен и зависит от нозологической формы, лежащей в ее основе, и морфологического варианта последней, с одной стороны, и от неспецифических механизмов формирования и прогрессирования нефросклероза, с другой [1-5].
В настоящее время не вызывает сомнений, что специфические механизмы, обусловленные непосредственно характером заболевания, целиком определяют течение ХБП лишь в начальной стадии, тогда как далее, при редукции числа интактных нефронов, инициируется каскад универсальных для всех нефропатий патологических процессов (таких как гиперфильтрация, гиперкоагуляция, нарушение почечного транспорта белка, изменение экспрессии медиаторов повреждения клеток), завершающихся формированием нефрофиброза, часто даже если причина, вызвавшая первоначальное повреждение нефронов, устранена [6-9]. Однако, несмотря на то что прогностическое значение общих факторов, участвующих в механизмах репарации почек (компенсации и mal-адаптации), активно изучается, вопрос об относительной значимости какого-либо из них на различных стадиях ХБП пока остается открытым [6, 7, 10, 11]. В частности, возможность использования маркеров патологии гемостаза в качестве независимых предикторов прогрессирования ХБП нуждается в уточнении [12-19].
Целью исследования явилось изучение возможности применения панели лабораторных маркеров патологии гемостаза для прогнозирования прогрессирующего варианта ХБП.
Материал и методы
В 2-летнее когортное обсервационное исследование вошли 90 пациентов (возраст от 18 до 55 лет) с ХБП: 50 больных хроническим мезангиопролиферативным гломерулонефритом и 40 пациентов с диабетической нефропатией, являющейся осложнением сахарного диабета обоих типов.
В соответствии с протоколом исследования (одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России - регистрационный № 2873) критериями включения были определенный диагноз 2-й стадии (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 60 до 89 мл/мин/1,73 м2) ХБП; доказанная этиология последней - хронический гломерулонефрит (во всех случаях мезангиопролиферативный вариант) или сахарный диабет (первого типа у 14 пациентов, второго - у 26); наличие информированного согласия на участие в исследовании. В обследование не вовлекались больные ХБП в возрасте более 55 лет и с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Диагноз ХБП (наднозологический диагноз) у всех пациентов был верифицирован в соответствии с критериями, сформулированными экспертами консультативного совета инициативы качества лечения заболеваний почек (Kidney Disease Outcome Quality Initiative; K/DOQI) Национального почечного фонда США (2002) [20].
Наряду с рутинными клиническими и параклиническими тестами, принятыми в специализированных эндокринологической и нефрологической клиниках, выполнено исследование состояния сосудисто-тромбоцитарного (длительность кровотечения, количество и индуцированная адреналином и ристомицином агрегация тромбоцитов, средний объем и показатель анизоцитоза тромбоцитов, активность фактора фон Виллебранда и концентрация эндотелина-1 в крови) и вторичного гемостаза (концентрация в крови фибриногена, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, каолиновое время и международное нормализованное отношение, активность V, VII и VIII факторов свертывания крови), а также антикоагулянтной (уровень в крови антитромбина III и протеина С) и фибринолитической (уровень в крови плазминогена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, D-димера) систем [21].
Для оценки функции почек в начале и конце исследования с помощью ур...
