Пантопразол в терапии кислотозависимых заболеваний

Ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол блокирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы. Согласно данным литературы и результатам собственных исследований, антисекреторный эффект пантопразола сравним с таковым других ИПП. Основными отличительными свойствами пантопразола являются отсутствие взаимодействия с одновременно принимаемыми лекарственными средствами, препарат не накапливается в организме, при его приеме не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста с наличием почечной и печеночной недостаточности; его эффект не зависит от генетически детерминированной скорости метаболизма в печени. Представлены современные схемы терапии с использованием пантопразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, инфекции Helicobacter pylori, гастропатиях, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных средств, для профилактики и лечения стрессовых язв и гастродуоденальных кровотечений.

Кислотозависимые заболева­ния (КЗЗ), в патогенезе кото­рых существенную роль игра­ет соляная кислота, являются самыми распространенными в практике гастро­энтеролога и встречаются более чем у 30 % населения России. Основными из них остаются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептиче­ские язвы желудка и двенадцатиперст­ной кишки, гастропатии, вызванные приемом нестероидных противовоспа­лительных средств (НПВС-зависимые гастропатии), неязвенная диспепсия, хронический гастрит, панкреатит [1]. В настоящее время трудно представить терапию КЗЗ без использования инги­биторов протонной помпы (ИПП), в группу которых входят омепразол, эзо­мепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол.

Все ИПП являются производными бензимидазола и различаются ради­калами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах, а также некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. В то же время все ИПП обладают сходным механизмом действия – способно­стью угнетать базальную и стимули­рованную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фер­мента Н⁺/К⁺-АТФазы (или протонной помпы), локализованного на поверх­ности париетальной клетки, обра­щенной в просвет желудочных желез. Н⁺/К⁺-АТФаза является ключевым ферментом в транспортной системе, принимающей участие в переносе ионов водорода из цитоплазмы парие­тальной клетки в просвет секретор­ных канальцев и обмена их на ионы калия из внеклеточного пространства. В последующем ионы Cl по градиен­ту концентрации также поступают в просвет секреторных канальцев, где и происходит образование соляной кислоты. ИПП, являющиеся слабым основанием, накапливаются в кис­лой среде секреторных канальцев вблизи протонной помпы. В после­дующем происходит протонирование атома пиридинового кольца молекулы ИПП и превращение ее в активное вещество – сульфенамид, который ковалентно связывается с одним или более цистеиновыми остатками на каталитической (α) субъединице про­тонного насоса, что приводит к его необратимому ингибированию и пре­кращению синтеза соляной кислоты. В результате ИПП вызывают выра­женное угнетение секреции соляной кислоты, продолжающееся в течение более длительного периода, чем время их циркуляции в плазме крови, и для восстановления кислотной продук­ции требуется синтез новых протон­ных помп [2]. ИПП различаются по месту и числу связей с цистеином на каталитической α-субъединице протонного насоса. При этом только пантопразол специфически связыва­ется с участком, включающим пятый и шестой трансмембранные сегменты α-субъединицы протонного насоса, а также с цистеином 822, который рас­полагается глубоко в транспортном домене протонного насоса, что делает его не доступным для глутатиона и дитиотреитола, способных устранять ингибирование протонной помпы. В связи с этим пантопразол имеет более продолжительное действие, чем другие ИПП [3].

Для пантопразола характерны высо­кая и стабильная биодоступность (77 %), которая способствует достижению максимального кислотосупрессивного эффекта начиная с первой принятой дозы препарата, а также постоянная линейная предсказуемая фармакокине­тика, что позволяет поддерживать мак­симальный уровень депрессии кислот­ной продукции в течение всего времени приема препарата [4]. При этом более оптимальное ингибирование секре­ции соляной кислоты достигается при приеме 40 мг препарата утром, чем при приеме в той же дозе вечером [5]. По результатам суточного мониторирова­ния интрагастрального уровня рН кис­лотодепрессивный эффект пантопра­зола в дозе 40 мг оказался более выра­женным, чем омепразола в дозе 20 мг [6, 7], сходен с таковым при приеме лансопразола 30 мг/сут [8] и несколько ниже, чем при приеме двойной дозы (40 мг) эзомепразола [9]. В то же время антисекреторный эффект пантопра­зола существенно не различался при энтеральном или внутривенном его введении в дозе 40 мг [10].

Мы провели сравнительное исследо­вание кислотосупрессивного эффекта эквивалентных доз оригинальных пре­паратов эзомепразола (Нексиум, Astra Zeneca) – 20 мг, рабепразола (Париет, Janssen-Cilag) – 20 мг и пантопразола (Контролок, Никомед) – 40 мг при энтеральном их приеме в 8 часов утра пациентами с язвенной болезнью две­надцатиперстной кишки. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица. Сравнительнаяоценка кислотодепрессивного эффекта эзомепразола, рабепразола и пантопразола

Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Илларионова Ю.В., Агафонова Н.А., Лаврентьева С.А, Иванов А.Н., Прянишникова А.С., Краснолобова Л.П.