Акушерство и Гинекология №10 / 2013
Папилломавирусная инфекция. Возможности лечения и профилактики с применением инозин пранобекса
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
В статье представлены данные о распространенности папилломавирусной инфекции. Описаны современные методы профилактики, диагностики и скрининга ВПЧ-ассоциированных злокачественных заболеваний шейки матки. Рассмотрены методы лечения папилломавирусной инфекции и представлен опыт комплексного лечения с применением изопринозина. Приведены результаты проведенных международных и собственных исследований.
Папилломавирусная (ПВИ) инфекция является самой распространенной инфекцией в Европе, передающейся половым путем, и значимой проблемой общественного здравоохранения [1]. Трудно оценить ежегодные темпы распространения ПВИ, поскольку подавляющее большинство первичных случаев протекают бессимптомно или остаются нераспознанными, что существенно затрудняет возможность прогнозировать течение ПВИ у каждой конкретной женщины [2].
Около 20 млн человек в настоящее время инфицированы вирусом папилломы человека (ВПЧ). По крайней мере половина сексуально активных мужчин и женщин инфицируются ВПЧ в какой-то момент своей жизни. К возрасту 50 лет по крайней мере 80% женщин будут инфицированы ВПЧ. Около 6,2 млн американцев заражаются ВПЧ каждый год.
На долю ВПЧ, который является причиной рака шейки матки, приходится примерно 20–60 млн случаев в год. Анализ распространенности ВПЧ в мире был опубликован в 2005 году. [2] Среди изученных стран в Испании была выявлена самая низкая распространенность ВПЧ – только 1,4% женщин имели положительный тест на ВПЧ [3]. Самая высокая распространенность ВПЧ была отмечена в странах Африки южнее Сахары: 26% женщин Нигерии имели положительный результат ВПЧ-теста. В странах Южной Америки распространенность ВПЧ имела такую же тенденцию, как и в странах Европы и Африки южнее Сахары, в то время как аналогичные показатели в Азии варьировали в широких пределах (самые низкие цифры – в Ханое, Вьетнаме, самые высокие – в Индии и Корее) [3].
Папилломавирусы представляют собой разнообразную группу ДНК-содержащих вирусов диаметром 40–55 нм. ВПЧ — высококонтагиозные вирусы с инкубационным периодом 1–8 месяцев. Передача ВПЧ происходит при непосредственном контакте кожных покровов и слизистых оболочек, преимущественно при половом контакте (в том числе нетрадиционном): носители передают ВПЧ половому партнеру в 46–67% случаев. Более 80% женщин заражаются ВПЧ уже через 2 года после начала половой жизни. Даже при наличии одного полового партнера 20% из них являются зараженными вирусом. Частое инфицирование характерно для молодых пациенток и особенно для подростков. ВПЧ обнаруживается у 99,7% женщин с гистологически подтвержденным диагнозом рака шейки матки.
Доказана возможность передачи ПВИ от матери к плоду с поражением гортани у ребенка: предполагают, что ВПЧ может поражать клетки трофобласта и являться причиной преждевременного прерывания беременности. Перинатальное заражение происходит при аспирации вагинального и цервикального содержимого роженицы.
Не исключена возможность контактной трансмиссии ВПЧ через руки и медицинские инструменты. ВПЧ попадает в клетки слизистых оболочек и/или кожных покровов при контакте через микроповреждения и поражает базальные слои эпителия.
Доказанными факторами риска инфицирования ВПЧ являются: раннее начало половой жизни, наличие более 3 половых партнеров, наличие одного полового партнера, у которого множество половых партнеров, курение, наличие других инфекций, передающихся половым путем, нарушение иммунитета, факторы окружающей среды, условия жизни и работы.
В зараженных клетках вирусный геном может существовать в двух формах: эписомальной (вне хромосом) и интегрированной в клеточный геном. Интеграция вирусной ДНК ведет к нестабильности клеточного генома и хромосомным нарушениям. Присутствуя в макроорганизме, вирусы не всегда вызывают заболевание. Установлено транзиторное и постоянное носительство ВПЧ. В 70–80% случаев ПВИ спонтанно регрессирует, у 20–30% прогрессирует. После элиминации ВПЧ у части женщин могут сохраняться субклинические проявления инфекции, которые приводят к нарушению иммунитета. Длительная персистенция ВПЧ способствует рецидивированию заболевания [4].
ВПЧ связан с высокой заболеваемостью и смертностью во всем мире, так как он приводит к предраковым поражениям и раку шейки матки. Рак шейки матки занимает второе место среди злокачественных опухолей у женщин и почти всегда обусловлен ВПЧ-инфекцией [5]. Существует более чем 150 типов ВПЧ, и около 40 из них поражают аногенитальную зону. Типы ВПЧ подразделяются на типы низкого и высокого онкогенного риска.
Наиболее распространенными типами ВПЧ низкого риска являются 6 и 11, высокого риска: 16, 18, 45, 31 и 33-й тип. Рак шейки матки в основном вызван типами ВПЧ высокого риска [6]. Поражение ВПЧ многослойного плоского или цилиндрического эпителия приводит к морфологическим изменениям, которые способствуют формированию интраэпителиальной неоплазии. Тяжесть предракового состояния зависит от степени, места, а также от глубины поражения инфицированного эпителиального слоя [5, 7]. В связи с высокой распространенностью, тяжелыми последствиями и отсутствием эффективного лечения рака шейки матки основной акцент должен быть сделан на профилактику и диагностику на самой ранней стадии процесса.
Профилактические вакцины против ВПЧ позволяют предотвратить около 98% случаев и...