Патогенетическая терапия доброкачественной дисплазии молочных желез

Цель: Оценить маммографическую плотность молочной железы и определить взаимосвязь плотности молочной железы в аспекте синергетики лучевой диагностики и длительной патогенетической терапии (6 месяцев) препаратом индолкарбинола у пациенток с доброкачественной дисплазией молочной железы (ДДМЖ) и мастодинией.
Материалы и методы: Представлены результаты ретроспективного анализа данных 2500 пациенток в возрасте от 20 до 59 лет с диагнозом ДДМЖ, проходивших обследование и лечение в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России с 2021 по 2024 гг. Обследование пациенток включало: клинический осмотр, оценку боли по визуальной аналоговой шкале и инструментальные исследования (маммография, УЗИ с использованием цветового допплеровского картирования и эластографии, МРТ с контрастированием) в зависимости от возраста и показаний к исследованию. Оценка инструментальных исследований проводилась в соответствии с классификацией BI-RADS (Breast Imaging-Reporting and Data System) по шкале от 1 до 5, включая оценку плотности тканей по ACR (для маммографии). Оценка гормонального статуса и сопутствующих заболеваний органов женской репродуктивной системы (ОЖРС) проводилась врачом-гинекологом. По результатам обследования 250 пациенткам с высокой плотностью тканей, наличием масталгии и сопутствующими заболеваниями ОЖРС была рекомендована терапия индолкарбинолом (препарат «Индинол Форто») по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев.
Результаты: Через 6 месяцев терапии Индинолом Форто исчезновение мастодинии/масталгии наблюдалось у 140/250 (56%) женщин. Через 1 год после лечения была достигнута стабилизация состояния (отсутствие масталгии и мастодинии) у 198/250 (79,2%) пациенток. Уменьшение категории BI-RADS на один балл через 6 месяцев после курса терапии Индинолом Форто наблюдалось в 18% случаев (изменение категории BI-RADS 3 на категорию BI-RADS 2 – в 7,2% случаев, BI-RADS 2 на BI-RADS 1 – в 10,8% случаев), а оценка типа плотности тканей по ACR после лечения демонстрировала снижение c типа D на C и с C на B в 25% случаев.
Заключение: Индинол Форто является эффективным патогенетически обоснованным лекарственным препаратом для лечения ДДМЖ и может быть рекомендован в качестве препарата первой линии при лечении циклической масталгии.

Вклад авторов: Меских Е.В., Ашрафян Л.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Данное исследование одобрено Локальным комитетом по этической экспертизе клинических исследований.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали информированное согласие на обработку персональных данных в рамках научного исследования. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меских Е.В., Ашрафян Л.А. Патогенетическая терапия
доброкачественной дисплазии молочных желез.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 164-173
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.238

Плотность молочной железы определяется количеством или пропорцией фиброгландулярной ткани по отношению к жировой и давно признана важным фактором при скрининге рака молочной железы (РМЖ) [1–3].

Фиброгландулярная ткань состоит из эпителиальных структур, включая доли желез и протоки, и в 85–92% случаев злокачественные новообразования молочной железы возникают из этой ткани. Кроме того, исследования показывают, что повышенная плотность тканей молочных желез связана с повышенным риском развития всех молекулярных подтипов РМЖ [4, 5].

Многочисленные эпидемиологические исследования выявили связь плотности молочных желез с возрастом, состоянием в период менопаузы, индексом массы тела, репродуктивными показателями и риском развития РМЖ. Исследования «случай-контроль» Wolfe J.N. (1987) [6] и Boyd N.F. (1995) [7] показали, что женщины с высокой плотностью тканей в 6 раз чаще подвержены риску развития РМЖ, чем женщины с низкой плотностью. Последующие когортные исследования подтвердили взаимосвязь между рентгенологической плотностью тканей и риском развития РМЖ в различных этнических группах по всему миру [4, 5, 8, 9].

Рандомизированные контролируемые исследования популяционной скрининговой маммографии демонстрируют, что рутинный маммографический скрининг снижает смертность от РМЖ примерно на 20%, а исследования случай-контроль с участием женщин, которые действительно проходят маммографию, демонстрируют гораздо большее снижение смертности – на 40%. Однако точность и чувствительность скрининговой маммографии снижаются при высокой рентгенологической плотности тканей, что может способствовать увеличению числа так называемого «интервального» РМЖ [8, 10, 11, 12]. Учитывая этот факт, в 2022 г. Европейское общество визуализации молочной железы (EUSOBI) предложило скрининговую магнитно-резонансную томографию (МРТ) молочной железы каждые 2–4 года женщинам в возрасте 50–70 лет с высокой рентгенологической плотностью тканей [12].

Высокая рентгенологическая плотность тканей молочных желез может быть значительным фактором риска для женщин с семейным анамнезом РМЖ по сравнению с женщинами без семейного анамнеза как в Западной, так и в азиатской популяции. Примером тому может служить метаанализ данных сестер-близнецов, который показал, что зачастую при маммографии у них наблюдается высокая рентгенологическая плотность тканей [9, 13]. Аналогичным образом ретроспективное исследование плотности молочных желез у носительниц мутации BRCA 1/2, перенесших двустороннюю овариоэктомию, показало, что плотность молочных желез значительно снизилась после операции; у молодых пациенток наблюдается большее снижение плотности тканей по сравнению с женщинами старшего возраста [4, 13, 14].

Гормональный фон также имеет значение при оценке плотности тканей. Плотность молочной железы у женщин в пре- и постменопаузе постепенно снижается, а во время беременности и грудного вскармливания – увеличивается [2, 3, 8, 15]. Свидетельством тому является проведенное в начале 2000-х гг. рандомизированное исследование по профилактике РМЖ у здоровых женщин, включавшее длительный прием тамоксифена, обладающего антиэстрогенным действием при гормональной терапии РМЖ с положительными гормональными рецепторами. У тех, кто принимал тамоксифен, наблюдалось снижение плотности тканей на маммограммах на 10% и более, риск был снижен на 63%; в то же время у тех, у кого наблюдалось меньшее снижение плотности тканей на маммограммах, риск не снижался [4]. Это исследование показало большое значение плотности тканей как маркера риска развития РМЖ, который может быть изменен введением экзогенных гормонов. В то же время, по данным литературы, длительная менопаузальная гормональная терапия (более 7–10 лет) – это еще одно гормональное вмешательство, которое может быть связано с риском развития РМЖ и, как известно, увеличивает плотность тканей молочной железы [2, 3, 9].

В последнее время исследователи сосредоточились на индивидуальных хронологических изменениях плотности тканей молочной железы. Поскольку плотность обычно остается стабильной или постепенно уменьшается с течением времени, любое ее увеличение на маммограммах может указывать на пролиферативные изменения. Учитывая, что рентгенологическая плотность может быть определена соотношением фиброгландулярной и жировой ткани, которое зависит от гормонального фона женщины, любые изменения плотности молочной железы отражают изменения в гормональном фоне, что связано с риском развития РМЖ. Однако существует ограниченное количество исследований, посвященных продольным измерениям плотности, в которых рентгенологическая плотность исследуется в двух точках,...

Меских Е.В., Ашрафян Л.А.