Патогенетические аспекты и современные направления в лечении доброкачественной дисплазии молочных желез

Доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДМЖ) является наиболее распространенной патологией молочной железы (МЖ), частота которой достигает 50% в женской популяции. По мнению экспертов ВОЗ, в основе развития ДДМЖ лежат нарушение соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов ткани МЖ и ее пролиферативные изменения. Наличие ДДМЖ в среднем двукратно увеличивает риск развития рака молочной железы (РМЖ). ДДМЖ и РМЖ имеют общие факторы риска и схожие молекулярные механизмы развития, в связи с чем активное выявление и патогенетическое лечение ДДМЖ являются частью стратегии профилактики РМЖ. В статье представлен обзор современных литературных данных о патогенетических механизмах возникновения ДДМЖ и ее прогрессии, отражена значимость влияния на модифицируемые факторы риска РМЖ и лечения ДДМЖ. В обзоре обсуждаются актуальные на сегодняшний день схемы гормональной и негормональной консервативной терапии ДДМЖ и стратегии онкопрофилактики. 
Заключение: Лечение ДДМЖ должно проводиться вне зависимости от клинических проявлений заболевания. При наличии жалоб со стороны пациентки терапия ДДМЖ будет связана с улучшением самочувствия и общей картины заболевания, повышением качества жизни. Патогенетическая терапия, кроме вышеперечисленных целей, должна быть рассмотрена как стратегия профилактики канцерогенеза в ткани МЖ. 

Вклад авторов: Юренева С.В., Ашрафян Л.А. – концепция; Аверкова В.Г. – сбор и обработка материала, написание текста; Юренева С.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Юренева С.В., Аверкова В.Г., Ашрафян Л.А. Патогенетические аспекты и современные направления в лечении доброкачественной дисплазии молочных желез.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 130-135
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.21

Доброкачественная дисплазия молочной железы (ДДМЖ) включает гетерогенную группу заболеваний с пролиферативными, регрессивными изменениями тканей молочной железы (МЖ) и нарушением соотношения ее эпителиального и соединительнотканного компонентов [1]. По оценкам экспертов, частота встречаемости ДДМЖ среди женского населения составляет 50% и более [2, 3].

В основе патогенеза ДДМЖ лежат нарушение нейрогуморального гомеостаза и хроническая гиперэстрогения [4]. Ключевые метаболиты эстрогенов, 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1), в тканях репродуктивных органов оказывают противоположное действие: 2-ОНЕ1 обладает антипролиферативным эффектом, 16α-OHE1, напротив, стимулирует клеточную пролиферацию, являясь агонистом эстрогеновых рецепторов [5]. МЖ – самый чувствительный к гормонозависимой пролиферации орган репродуктивной системы [6]. В условиях гиперэстрогении и нарушения соотношения активных метаболитов эстрогенов наблюдаются пролиферация стромы и протокового альвеолярного эпителия МЖ, обтурация протоков и, как следствие, нарушение структуры МЖ и формирование кист [1].

Большое внимание специалистов к доброкачественным заболеваниям МЖ объясняется их потенциальной малигнизацией. Рак молочной железы (РМЖ) продолжает оставаться актуальной проблемой современного здравоохранения, являясь наиболее распространенным видом рака у женщин [7, 8]. Несмотря на совершенствование методов диагностики и успехи в лечении, уровни заболеваемости и смертности от РМЖ продолжают расти во всем мире [9]. По прогнозу экспертов, к 2040 г. РМЖ будут ежегодно диагностировать более чем у 3 млн женщин, а к 2050 г. стандартизированный по возрасту коэффициент смертности от РМЖ составит 16,42/100 000 женщин, что на 4,69% больше по сравнению с показателями 2019 г. [10, 11].

В 1960 г. был описан первый случай прогрессии ДДМЖ в РМЖ [12], после чего в мире было проведено большое количество исследований по ассоциации двух патологий. Согласно последним данным, с ДДМЖ связано в среднем двукратное увеличение риска развития РМЖ [13], который сохраняется в течение более 15 лет [14]. При этом показана четкая положительная корреляционная связь между риском РМЖ и выраженностью пролиферативных процессов и клеточной атипии в тканях МЖ [15]. Масталгия, ведущий симптом ДДМЖ, связана не только со снижением качества жизни пациенток [16] – при длительной и выраженной масталгии также повышается риск развития РМЖ [17]. В проспективном когортном исследовании коллег из Франции при циклической масталгии, длящейся от 1 до 36 месяцев, относительный риск развития РМЖ у пациенток с ДДМЖ возрастал в 2,9 раза, а при продолжительности циклической масталгии свыше 37 месяцев – в 5,3 раза [18].

ДДМЖ и ранние стадии РМЖ имеют схожие механизмы патогенеза, а также общие факторы риска, к которым относят: репродуктивные факторы (ранний возраст менархе и поздняя менопауза, отсутствие или малое число родов, отсутствие или непродолжительный период грудного вскармливания, воспалительные заболевания репродуктивной системы и др.), генетические факторы (мутация генов BRCA1, BRCA2 и ряд других), факторы внешней среды и обменные нарушения (несбалансированное питание, большое количество стрессовых ситуаций, низкая физическая активность, сахарный диабет, метаболический синдром и ряд других) [19–21]. Состояния и заболевания, связанные с гипер­эстрогенией (ановуляция, синдром поликистозных яичников,

Юренева С.В., Аверкова В.Г., Ашрафян Л.А.