Патогенетические особенности доклинической стадии гестационных осложнений у женщин, страдающих эндометриозом

Цель: Выявить патогенетические особенности доклинической стадии осложнений беременности при эндометриозе. 
Материалы и методы: Проведено комплексное обследование в динамике гестации 160 беременных с эндометриозом различной локализации: 85 женщин с аденомиозом и 75 пациенток с эндометриозом яичников (ЭЯ). Контролем служили 30 здоровых беременных. Ретроспективно для определения патогенетических особенностей определенной гестационной патологии выделены группы: I группу составили 84 беременные с задержкой роста плода (ЗРП), II группу – 31 женщина с преждевременными родами (ПР). Обследование проводилось в сроки гестации 11–14, 19–22, 30–34 недель и включало определение в крови СРБ, TNF-α, IL-4, IL-8, ЦЭК, ФН, МААТ, PlGF, PAMG-1 и FAMG.
Результаты: Акушерская патология у беременных с эндометриозом различной локализации реализовалась в 100% наблюдений и чаще всего была представлена ранними репродуктивными потерями (15,6%), угрозой прерывания беременности (46,2%), ЗРП (65,2%) и/или хронической гипоксией плода (45,9%), ПР (25,9%), преэклампсией (13,3%). Патологические сдвиги исследуемых маркеров позволили с I триместра гестации у пациенток с эндометриозом различной локализации выделить патогенетические особенности акушерской патологии, имеющей преконцепционное начало: «провоспалительное состояние» и «функциональная недостаточность эндометрия» (ФНЭ). Во II триместре у женщин с аденомиозом и ЭЯ диагностированы дестабилизация сосудистой интимы, активация тромбоцитарного звена, что определено как «эндотелиально-гемостазиологическая дисфункция» (ЭГД). Для доклинической стадии ПР у беременных с эндометриозом характерны нарастание провоспалительного состояния и ФНЭ с последующим присоединением ЭГД; в то время как для ЗРП было характерно умеренное нарастание ЭГД со снижением маркера ангиогенеза PIGF с I триместра. 
Заключение: Выявленные закономерности в рамках проблемы «беременность и эндометриоз» позволяют выстроить вектор на адекватную предиктивно-превентивную стратегию, учитывая высокий риск реализации неблагоприятных гестационных и перинатальных исходов на фоне структурно-функционального поражения репродуктивной системы при эндометриозе. 

Вклад авторов: Тезиков Ю.В. – концепция и дизайн статьи, интерпретация данных, редактирование статьи; Липатов И.С., Амосов М.С. – сбор и обработка материала, анализ публикаций по теме статьи, написание текста статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без дополнительного финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. 
Для цитирования: Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Амосов М.С. Патогенетические особенности
доклинической стадии гестационных осложнений у женщин, страдающих эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 101-112
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.142

По данным Росстата, в течение последних 15 лет количество пациенток с эндометриозом возросло в 2,5 раза; при этом общее число женщин с данной патологией в России составляет 2 млн, достигая 190 млн по всему миру [1, 2]. В последние годы в литературе чаще стало использоваться понятие «эндометриоидная болезнь» (ЭБ). Если термин ЭБ исходно предлагался для обозначения тяжелых форм эндометриоза, то, учитывая многогранность патогенетических особенностей с включением большинства регуляторных систем в виде нейро-обменно-эндокринно-иммунных нарушений и вариабельность клинических проявлений, в настоящее время дефиниция ЭБ используется довольно широко, подтверждая сложность генеза патологии с вовлечением внутренних органов и анатомо-функциональным поражением репродуктивной системы на всех иерархических уровнях [3, 4]. При прогрессировании эндометриоза отмечается снижение качества ооцитов, изменяются молекулярные основы пролиферации и секреции эндометрия, эмбриогенеза и имплантации бластоцисты [5]. Однако за последние десятилетия акушерская служба демонстрирует разительное совершенствование методов преодоления бесплодия, в том числе и эндометриоз-ассоциированного. Современные вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), эффективные превентивные и терапевтические фармакологические агенты, междисциплинарное взаимодействие специалистов, высокотехнологичная дифференцированная хирургическая тактика, активное использование компьютерных и телекоммуникационных технологий, программ искусственного интеллекта определили увеличение частоты реализации репродуктивного потенциала у пациенток с ЭБ [6].

С ростом возможностей в отношении преодоления инфертильности акушеры-гинекологи столкнулись с обратной стороной медали – увеличением беременных высокого гестационного и перинатального риска, что подтверждается данными Всемирной ассоциации эндометриоза (World Endometriosis Society) [7, 8]. По результатам исследований Hamdan M. et al. (2015) отмечено увеличение частоты самопроизвольных выкидышей у пациенток с эндометриозом [9]. 30-летнее национальное когортное шотландское исследование (2018) показало повышение в 2,2 раза частоты предлежания плаценты и связанного с ним дородового и послеродового кровотечения у беременных с эндометриозом [10]. Pan M. et al. пришли к заключению, что частота преэклампсии (ПЭ) у пациенток с эндометриозом увеличивается в 2 раза, а сама патология является независимым фактором реализации указанного акушерского осложнения [11]. Данные метаанализа Bruun M. et al. (2018) свидетельствуют о повышенной вероятности наступления преждевременных родов (ПР) – ОШ 1,47; 95% ДИ 1,28–1,69; при этом у беременных с аденомиозом, по сравнению с пациентками с эндометриозом другой локализации, риск ПР оказался еще выше (ОШ 3,09; 95% ДИ 1,88–5,09) [12]. По данным систематических обзоров, многоцентровых когортных исследований доказана высокая частота развития задержки роста плода (ЗРП) у беременных с эндометриозом различной локализации [13, 14]. Кроме того, существует ряд фатальных осложнений гестации, реализующихся преимущественно у пациенток с глубокими инфильтративными формами эндометриоза – перфорация кишечника, спонтанный гемоперитонеум, псевдоаневризма маточных артерий и их ветвей, инфицирование, разрыв эндометриомы, спонтанный уроперитонеум. Такие потенциально опасные для жизни матери и плода осложнения являются редкостью, что подтверждается немногочисленностью исследований [15, 16].

Первоочередность и доминирование разных механизмов формирования ЭБ охвачены множеством дискуссий. Течение эндометриоза определяется наличием локального и системного воспаления и окислительного стресса, повышенной местной эстрогенной активности, недостаточности лютеиновой фазы цикла, иммунологических и сосудисто-эндотелиальных сдвигов, нарушенной сократительной активности матки [17, 18]. В связи с этим неблагоприятным преконцепционным фоном ранние сроки беременности сохраняют высокий риск реализации репродуктивного потенциала, отклонений в формировании системы «мать-плацента-плод» (СМПП), что способствует развитию акушерской патологии [19].

Следовательно, проблема «беременность и эндометриоз» требует осмысления закономерной цепи патогенетических событий, лежащих в основе неблагоприятных исходов гестации, что откроет направление поиска эффективных превентивных средств, предиктивных и диагностических методов акушерской патологии, ассоциированной с эндометриозом различной локализации.

Цель исследования: выявить патогенетические особенности доклинической стадии осложнений беременности при эндометриозе.

Материалы и методы

Проведено комплексное обследование 160 беременных с эндометриозом различной локализации в динамике беременности: I группу составили 85 пациенток с аденомиозом, II группу – 75 женщин с эндометриозом яи...

Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Амосов М.С.